Despite progress in elucidating mechanisms associated with colorectal cancer and improvement of treatment methods, it remains a frequent cause of death worldwide. New and more effective therapies are therefore urgently needed. Recent studies have shown that immunogenicity of whole ovarian tumor cells and subsequent T cell response were potentiated by oxidation modification with hypochlorous acid (HOCl) in vitro and ex vivo. These results prompted us to investigate the protective antitumor response with an HOCl treated CT26 colorectal cancer cell vaccine in an in vivo mouse model. Administration of HOCl modified vaccine triggered robust antitumor immunity to autologous tumor cells in mice and prolonged survival period significantly. In addition, increased necrosis and apoptosis were found in tumor tissue from the oxidation group. Interestingly, ELISPOT assays showed that specific T cell responses were not elicited in response to the immunizing cellular antigen, in contrast to raising sera antibody titer and antibody binding activity shown by ELISA assay and flow cytometry. Further evaluation of the mechanisms underlying HOCl modified vaccine mediated humoral immunity highlighted the role of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. These results combined with previous studies suggest that HOCl oxidation modified whole cell vaccine has wide applicability as a cancer vaccine because it can target both T cell- and B cell-specific responses. It may thus represent a promising approach for the immunotherapy of colorectal cancer.
목적: 정상세포와는 달리 종양세포에서만 비교적 특이적으로 발현되는 것을 tumor specific antigens이라고 하며 대표적인 것은 악성흑색종에서 처음 발견된 MAGE (melanoma antigen)가 있다. 위암조직에서의 MAGE subtype의 발현율은 약 $20{\sim}40%$ 정도로 알려져 있는데 진행성 위암은 전체적으로 예후가 불량하기 때문에 면역치료법과 같은 새로운 치료법을 고려해 볼 수 있다. 본 연구에서는 술 후에 얻은 정상 및 암 조직에서의 MAGE의 발현정도를 각 subtypes에 공통으로 존재하는 유전자를 Primers로 이용하여 조사하였다. 대상 및 방법: 내시경에서 진행성 암으로 진단된 후 수술받은 환자 53명을 대상으로 하였으며, 수술 중 절제된 위에서 정상조직과 암 조직을 얻어 $-70^{\circ}C$에서 보관하였다. 환자는 남자가 35명, 여자가 18명이었고 이들의 평균 연령은 57세였다. 보관된 조직에서 m-RNA를 분리한 후 RT-PCR과 nested PCR로 MAGE의 발현여부를 알아보았다. 기존에 알려진 MAGE gene의 subtypes에 공통으로 존재하는 oligonucleotides를 일차 primers로 이용하여 증폭시켰다. 그 후 또 다른 primers를 이용한 nested RT-PCR을 시행하여 각 조직에서의 발현율을 조사하였다. 결과: 위암환자에서 53예의 암조직 중 13개(24.5%)에서 MAGE gene이 양성으로 나왔고 정상조직에서는 MAGE gene이 모두 음성이었다. 위암의 조직형, ABO type, CEA, CA19-9와 cancer의 위치와는 상관관계가 없었다. 결론: 위암환자의 $20{\sim}30%$에서 MAGE gene이 발현되었으며, 이에 MAGE gene을 이용한 면역치료법의 시도가 필요 할 것으로 생각한다.
Lipids, which along with carbohydrates and proteins are among the most important nutrients for the living organism, have a variety of biological functions that can be applied widely in biomedicine. A fatty acid, the most fundamental biological lipid, may be classified by length of its aliphatic chain, and the short-, medium-, and long-chain fatty acids and each have distinct biological activities with therapeutic relevance. For example, short-chain fatty acids have immune regulatory activities and could be useful against autoimmune disease; medium-chain fatty acids generate ketogenic metabolites and may be used to control seizure; and some metabolites oxidized from long-chain fatty acids could be used to treat metabolic disorders. Glycerolipids play important roles in pathological environments, such as those of cancers or metabolic disorders, and thus are regarded as a potential therapeutic target. Phospholipids represent the main building unit of the plasma membrane of cells, and play key roles in cellular signaling. Due to their physical properties, glycerophospholipids are frequently used as pharmaceutical ingredients, in addition to being potential novel drug targets for treating disease. Sphingolipids, which comprise another component of the plasma membrane, have their own distinct biological functions and have been investigated in nanotechnological applications such as drug delivery systems. Saccharolipids, which are derived from bacteria, have endotoxin effects that stimulate the immune system. Chemically modified saccharolipids might be useful for cancer immunotherapy or as vaccine adjuvants. This review will address the important biological function of several key lipids and offer critical insights into their potential therapeutic applications.
배 경 :종양 특이 항원인 MAGE 유전자는 여러 종류의 암조직에서 발현되지만 정상조직에서는 고환의 생식 세포를 제외하고는 발현이 없다. 본 연구에서는 MAGE 유전자의 암 특이적 발현을 폐암의 진단에 활용할 수 있는지를 유도객담을 이용하여 알아보고자 하였다. 방 법 :조직학적으로 폐암으로 진단된 환자 30명, 대조군으로 기타 폐질환 환자 14명에서 얻은 유도객담을 3cc의 보존제(guanidinium isothiocyanate, Triton X-100)와 잘 섞어 냉장보관 후 당일 MAGE A 1-6를 동시에 발견할 수 있도록 고안된 2종류의 primer(MAGE common primer C1/C2, C3/C4)를 이용하여 nested PT PCR를 실시하여 MAGE 유전자의 발현 유무를 조사하였다. 결 과 : MAGE common primer를 이용한 nested RT-PCR에서 폐암환자 30 명 중 24명 (80%)에서 MAGE가 양성으로 발현되었고 대조군에서는 전례에서 발견되지 않았다(p=0.001). 편평세포암 17례 중 13례(76.5%), 선암 9례 중 7례 (77.8%)에서 소세포암은 4례에서 모두 MAGE 양성이었으며 각 군간에 발현율의 차이는 없었다(p=0.56). MAGE양성인 환자 24명 중 약 반수인 11 명에서는 기관지 내시경검사에서 육안적으로 종양 병변이 발견되지 않는 경우였다. 결 론 : 유도객담에서 MAGE 유전자는 암 환자에서 선택적으로 높은 빈도의 발현을 보이는 것을 확인하였다. 이러한 결과로 객담을 이용한 MAGE 검사법이 폐암의 검색, 조기진단 그리고 치료 후 경과 관찰에 유용하게 사용될 수 있을 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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