Objectives : Anticancer and immune-modulating effects of several Korean medical prescriptions including Yukgunja-tang, Bohwa-tang, Sogam-Won, and Kamiboa-tang were investigated. Methods : In vitro anti-cancer effects were measured by cytotoxicity MTT assay using SNU-1 gastric cancer cell lines, In vivo anti-cancer effects were measured by increased life span of S-180 sarcoma-injected ICR mouse. Immune-modulating effects were analyzed by measuring hemagglutinin titer, appearance of rosette forming cells, lymphocyte proliferation, and phagocytic index in methotrexate-pretreated mice. Results : In vitro assay showed that only Sogam-won showed cytotoxic effect with $IC_{50}$ of 87.9 ${\mu}g/ml$. All other prescriptions showed no cytotoxic effects against SNU-1 gastric cancer cell line. However, in vivo assay showed that Sogam-won showed lowest anti-cancer effects in contrast to its highest cytotoxic effects, Kamiboa-tang, which showed no cytotoxic effect, showed the highest in vivo anticancer effects, with increased life span of 140%. Kamiboa-tang showed significant immune-enhancing activities by significantly increasing rosette forming cells, lymphocyte proliferation, and phagocytic index in methotrexate-pretreated mice (P<0.05). Conclusion : The anticancer effect of Kamiboa-tang is not mediated by direct inhibition of cancer cells but is mediated by improving immune reactions against cancer cells.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.17
no.2
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pp.560-567
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2003
Antimetastatic effects of Agaricus mixed prescription (AMP) were studied in the respect of blood-borne metastasis. For this aim, cytotoxicity against various cancer cells and normal cells, Chicken Chorioallantoic membrane (CAM) assay, cancer cell adhesion assay, platelet aggregation assay, pulmonary colonization, life span of S-180 implanted mice, and cytokine release assay were evaluated, respectively. The results were summarized as follows; AMP did not exert any cytotoxicity against all cell lines with IC50 of 25mg/ml on B16BL6. AMP disrupted formation of CAM at 1mg/ml. AMP was suppressive in adhesion assay of B16BL6. AMP also inhibited tumor induced platelet aggregation. In pulmonary colonization assay by B16BL6, the number of colonies in the lungs was significantly decreased in sample group than in control group. In animal study with S-180, the life span of AMP treated group was extended than that of control group. IL-12 was effectively increased in AMP treated group in cytokine release assay. Taken together, AMP can be possibly applied to cancer or metastasis.
The ferrokinetics and red cell life spans of the patients with chronic glomerulonephritis were investigated by the double tracing method using radioactive iron ($^{59}Fe$) and chromium ($^{51}Cr$). According to the serum NPN levels, the patients were subdivided into 3 groups: Group 1. 6 patients, had the levels below 40 mg/dl Group 2. 6 patients, had the levels between 41 mg/dl to 80 mg/dl Group 3. 10 patients, had the levels above 80 mg/dl The results were as follows: 1) Red blood cell-, hematocrit- and hemoglobin values were moderately reduced in patients with normal serum NPN levels, while markedly reduced in patients with elevated serum NPN levels. 2) The plasma volume was increased, while the red cell volume was decreased in patients with elevated serum NPN levels, hence, total blood volume was unchanged. 3) The serum iron level was slightly reduced h patients of groups 1 and 2, while was within the normal ranges in patients of group 3. 4) i) In patients with normal serum NPN levels, the plasma iron disappearance rate, red cell iron utilization rate, red cell iron turnover rate, daily red cell iron renewal rate, circulating red cell iron and red cell iron concentration were within the normal ranges, while the plasma iron turnover rate was slightly reduced. ii) In patients with elevated serum NPN levels, the plasma iron disappearance rate was delayed, while the plasma iron turnover rate was within the normal ranges. The red cell iron utilization rate, red cell iron turnover rate and circulating red cell iron were decreased and the period in which the red cell iron utilization rate reachd its peak was delayed in Group 3 patients. The daily red cell iron renewal rate and the red cell iron concentration were unchanged. iii) The mean red cell life span was within the normal ranges in patients with normal serum NPN levels, while was shortened in patients with elevated serum NPN levels.
Prominin-1 (PROM1), also called CD133, is a penta-span transmembrane protein that is localized in membrane protrusions, such as microvilli and filopodia. It is known to be expressed in cancer stem cells and various progenitor cells of bone marrow, liver, kidney, and intestine. Accumulating evidence has revealed that PROM1 has multiple functions in various organs, such as eye, tooth, peripheral nerve, and liver, associating with various molecular protein partners. PROM1 regulates PKA-induced gluconeogenesis, TGFβ-induced fibrosis, and IL-6-induced regeneration in the liver, associating with Radixin, SMAD7, and GP130, respectively. In addition, PROM1 is necessary to maintain cancer stem cell properties by activating PI3K and β-Catenin. PROM1-deficienct mice also show distinct phenotypes in eyes, brain, peripheral nerves, and tooth. Here, we discuss recent findings of PROM1-mediated signal transduction.
Anticancer effects of Aloe on sarcoma 180 in ICR mouse or human cancer cells were determined. Sarcoma 180 cells were inoculated subcutaneously into male ICR mouse to determine effect of Aloe on tumor gowth, or inoculated intraperitoneally into male ICR mouse to determine effect of Aloe on life span prolongation, followed by oral administration of Aloe vera(10 mg/kg/day, 50 mg/kg/day) or Aloe arborescens(10 mg/kg/day, 100 mg/kg/day) once a day for 14 days. The administration of Aloe vera or Aloe arborescens did not suppress tumor growh. However the life span of ICR mouse was prolonged to 19%(p<0.05), 22%(p<0.05) and 32%(p<0.05) by administration of Aloe vera 10 mg/kg/day, Aloe vera 50 mg/kg/day, and Aloe arborescens 100 mg/kg/day, respectively. To determine anticancer effect of Aloe in vitro, Aloe extract was added to the culture of human gastric cancer cells(SNU-1) and colorectal cancer cells(SNU-C2A), and concentration of Aloe to inhibit cancer cell growth was determined using MTT(3-[ 4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) cytotoxicity assay. High $ID_{50}$ values of Aloe vera and Aloe arborescens against gastric cancer cell line(SNU-1) and colorectal cancer cell line(SNU-C2A) suggest that Aloe gel does not have anticancer effect on these specific human cancer cells although high concentration of Aloe inhibited growth of human cancer cells significantly.
Ascorbic acid has been reported to extend replicative life span of human embryonic fibroblast (HEF). Since the detailed molecular mechanism of this phenomenon has not been investigated, we attempted to elucidate. Continuous treatment of HEF cells with ascorbic acid at ($200{\mu}M$) from 40 population doubling (PD) increased maximum PD numbers by 18% and lowered $SA-{\beta}-gal$ positive staining, an aging marker, by 2.3 folds, indicating that ascorbic acid extends replicative life span of HEF cells. Ascorbic acid treatment lowered DCFH by about 7 folds and Rho123 by about 70%, suggesting that ascorbic acid dramatically decreased ROS formation. Ascorbic acid also increased aconitase activity, a marker of mitochondrial aging, by 41%, indicating that ascorbic acid treatment restores age-related decline of mitochondrial function. Cell cycle analysis by flow cytometry revealed that ascorbic acid treatment decreased G1 population up to 12%. Further western blot analysis showed that ascorbic acid treatment decreased levels of p53, phospho-p53 at ser 15, and p21, indicating that ascorbic acid relieved senescence-related G1 arrest. Analysis of AP (apurinic/apyrimidinic) sites showed that ascorbic acid treatment decreased AP site formation by 35%. We also tested the effect of hydrogen peroxide treatment, as an additional oxidative stress. Continuous treatment of $20{\mu}M$ of hydrogen peroxide from PD 40 of HEF cells resulted in premature senescence due to increased ROS level, and increased AP sites. Taken together, the results suggest that ascorbic acid extends replicative life span of HEF cells by reducing mitochondrial and DNA damages through lowering cellular ROS.
Yoo, Bo-Kyung;Kwon, Kisang;Ko, Young Hwa;Kim, Hong Geun;Lee, Seokhyun;Park, Kwan-Ho;Choi, Ji-Young;Kwon, O-Yu
Journal of Life Science
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v.26
no.3
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pp.359-363
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2016
We have screened four natural products against 640 single compounds, which shows more two folds gene expression for both endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 (ERAP1) and FOXO-family transcription factor (FOXO1). The results were as follows. (±)-Car-3-ene-2,5-dione from Asarum sieboldii Miq. is C10H12O2 molecular formula and the 164 kDa molecular weight. Cinobufagin from Bufonis Venennum is C26H34O6 molecular formula and 442 kDa molecular weight. So far reported main biological function is Na+/K+-ATPase inhibition. Corilagin from Euphorbia pekinensis is C27H22O18 molecular formula and 634 kDa molecular weight. Carbonic anhydrase inhibition is well known its biological function. Corydaline from Corydalis turtschaninovii is C22H27NO4 molecular formula and 369 kDa molecular weight. The main biological function is acetylcholinesterase inhibition. In the short future, four types of natural products will be used in longevity experiments with insects. The results may give one of the clues for studying new drug development candidates of the longevity.
The addition of zeolite particles enhances the stability of mRNA molecules in a cell-free protein synthesis system. When $20{\mu}g/{\mu}L$ of zeolite (Y5.4) is added to a reaction mixture of cell-free protein synthesis, a substantial increase in protein synthesis is observed. The stabilizing effect of zeolite is most dearly observed in an in vitro translation reaction directed by purified mRNA, as opposed to a coupled transcription and translation reaction. Upon the addition of zeolite in the in vitro translation reaction, the life span of the mRNA molecules is substantially extended, leading to an 80% increase in protein synthesis. The effect of zeolite upon the mRNA stability appears be strongly related to the cation exchange (potassium to sodium) reaction. Our results demonstrate the possibility of modifying this biological process using heterogeneous, non-biological substances in a cell-free protein synthesis system.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2003.11a
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pp.98-98
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2003
${\beta}$-(1,3)-D-Glucans have been known to exhibit antitumor and antimicrobial activities. The presence of dectin-1,${\alpha}$, ${\beta}$-glucan receptor of dendritic cell, on macrophage has been controvertial. RT-PCR analysis led to the detection of dectin-1${\alpha}$ and ${\beta}$ in murine macrophage Raw264.7 cell line. Among the various organs of mouse, dectin-1${\alpha}$ and ${\beta}$ were detected in the thymus, lung, spleen, stomach and intestine. To analyze gene expression modulated by ${\beta}$-glucan treated murine Raw264.7 macrophage, total mRNA was applied to cDNA microarray to interrogate the expression of 7,000 known genes. cDNA chip analysis showed that ${\beta}$-glucan of P. osteatus increased gene expressions of immunomodulating genes, membrane antigenic proteins, chemokine ligands, complements, cytokines, various kinases, lectin associated genes and oncogenes in Raw 264.7 cell line. When treated with ${\beta}$-glucan of P. osteatus and LPS, induction of gene expression of TNF-${\alpha}$ and IFN-R1 was confirmed by RT-PCR analysis. Induction of TNF-R type II expression was confirmed by FACS analysis. IL-6 expression was abolished by EDTA in ${\beta}$-glucan and LPS treated Raw264.7 cell line, indicating that ${\beta}$-glucan binds to dectin-l in a Ca$\^$++/ -dependent manner. To increase antitumor efficacy of ${\beta}$-glucan, ginsenoside Rh2 (GRh2) was co-treated with ${\beta}$-glucan in vivo and in vitro tests. IC$\sub$50/ values of GRh2 were 20 and 25 $\mu\textrm{g}$/$m\ell$ in SNU-1 and B16 melanoma F10 cell line, respectively. Co-treatment with ${\beta}$-glucan and GRh2 showed synergistic antitumor activity with cisplatin and mitomycin C both in vitro and in vivo. Single or co-treatment with ${\beta}$-glucan and GRh2 increased tumor bearing mouse life span. Co-treatment with ${\beta}$-glucan and GRh2 showed more increased life span with mitomycin C than that with cisplatin. Antitumor activities were 67% and 72 % by co-injection with ${\beta}$-glucan and GRh2 in the absence or presence of mitomycin C, respectively.
This study was carried out with two types of silkworm, Bombyx mori, adults having different life span: long life span (adult living for more than fifteen days; LLS), and short life span (adult living less for than five days; SLS). The fine structures of fat body cells in the young and the senescent males and females were compared in an attempt to elucidate the aging physiology of the silkworm adult. In SLS, there were many rough endoplasmic reticula (RER) and glycogen granules in the female cytoplasm, whereas the smooth endoplasmic reticula (SER) were observed in the male cytoplasm. Also in SLS, the mitochondria were swollen and had many poor osmiophillic inclusions (fatty degeneration) at three days after emergence. In LLS, compared to SLS, comparatively normal mitochondria and nuclear membrane were observed in even five day old female. In fifteen day old LLS female, however most of cell membranes were disappeared and mitochondria were abnormally expanded. Many fat granules were observed in the cytoplasm of ten day old male (LLS) which died with full autophagic vacuole (AV) collapsed at fifteen days. Therefore, it is suggested that SLS type is recommended for the study of aging tissue, because it is easier to monitor the changes in tissue structure.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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