Mutations in the ${\beta}-catenin$ gene (CTNNB1) have been implicated in the pathogenesis of some cancers. The recent development of cancer genome databases has facilitated comprehensive and focused analyses on the mutation status of cancer-related genes. We have used these databases to analyze the CTNNB1 mutations assembled from different tumor types. High incidences of CTNNB1 mutations were detected in endometrial, liver, and colorectal cancers. This finding agrees with the oncogenic role of aberrantly activated ${\beta}-catenin$ in epithelial cells. Elevated frequencies of missense mutations were found in the exon 3 of CTNNB1, which is responsible for encoding the regulatory amino acids at the N-terminal region of the protein. In the case of metastatic colorectal cancers, in-frame deletions were revealed in the region spanning exon 3. Thus, exon 3 of CTNNB1 can be considered to be a mutation hotspot in these cancers. Since the N-terminal region of the ${\beta}-catenin$ protein forms a flexible structure, many questions arise regarding the structural and functional impacts of hotspot mutations. Clinical identification of hotspot mutations could provide the mechanistic basis for an oncogenic role of mutant ${\beta}-catenin$ proteins in cancer cells. Furthermore, a systematic understanding of tumor-driving hotspot mutations could open new avenues for precision oncology.
Background: As smoking is the leading preventable cause of multiple diseases and premature cancer deaths, estimating the burden of cancer attributable to smoking has become the standard in documenting the adverse impact of smoking. In Indonesia, there is a dearth of studies assessing the economic costs of cancers related to smoking. This study aimed to estimate indirect mortality costs of premature cancer deaths and years of potential life lost (YPLL) attributable to smoking among the Indonesian population. Materials and Methods: A prevalence based method was employed. Using national data, we estimated smoking-attributable cancer mortality in 2013. Premature mortality costs and YPLL were estimated by calculating number of cancer deaths, life expectancy, annual income, and workforce participation rate. A human capital approach was used to calculate the present value of lifetime earnings (PVLE). A discount rate of 3% was applied. Results: The study estimated that smoking attributable cancer mortality was 74,440 (30.6% of total cancer deaths), comprised of 95% deaths in men and 5% in women. Cancers attributed to smoking wereresponsible for 1,207,845 YPLL. Cancer mortality costs caused by smoking accounted for USD 1,309 million in 2013. Among all cancers, lung cancer is the leading cause of death and economic burden. Conclusions: Cancers related to smoking pose an enormous economic burden in Indonesia. Therefore, tobacco control efforts need to be prioritized in order to prevent more losses to the nation. The data of this study are important for advocating national tobacco control policy.
Background: Cancer is the most common cause of death in Thailand, where treatment outcomes and prognosis are poor and mortality rates remain high. This study reports new cancer cases and trends of all cancers registered in Srinagarind Hospital from 1993 to 2012 and also provides a picture of the cancer situation in Northeast Thailand. Materials and Methods: All new cases of cancer registered in the hospital-based cancer registry at Faculty of Medicine, Srinagarind Hospital, Khon Kaen University during 1993-2012 were included in the study. Results and Conclusions: The number of new cancer cases has gradually increased each year during the last 20 years. The three most common cancers at present in males are liver and bile duct cancer, lung cancer and colorectal cancer, respectively. In females, liver and bile duct, breast and thyroid cancers are now the most frequent. Interestingly, the number of cases of both liver and bile duct cancer and colorectal cancer in males noticeably increased during the second decade of the study. Additionally, breast cancer greatly increased in the same decade and lung cancer in females climbed into the top five most common cancers. Thyroid cancer has also risen steadily in the last decade. Trends of common cancers are similar to those throughout Thailand.
Lee Kyung Eun;Kim Na Young;Hong Young Seoub;Park Ki Jae;Choi Hong Jo;Roh Young Hoon;Roh Mee Sook
대한의생명과학회지
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제11권4호
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pp.481-486
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2005
This study was performed to define roles of telomerase and apoptosis and their relationships with clinicopathologic characteristics in colorectal cancers. We performed TRAP (Telomeric Repeat Amplification Protoco1)-ELISA assay for telomerase activity and immunohistochemistry of active caspase-3 expression for apoptosis in 35 colorectal cancers. Increased telomerase activity was detected in $71.4\%$ (25/35) and average apoptotic index was 14.6 per 1000 tumor cells. Telomerase activity and caspase 3 expression had no significant association with clinicopathological characteristics, however, increased telomerase activity was more frequently found in progressed colorectal cancers. Although there is no definitive relation, low apoptotic index group was more frequent in cases with increased telomerase activity. These date indicate that telomerase might be involved in progression of colorectal cancers. We suggest that there is a need for further study to define the relationship between telomerase and apoptosis in colorectal cancers.
Purpose: The prevalence of skin cancers and cutaneous premalignant lesions are increasing recently. It is necessary to treat cutaneous premalignant lesions, because these can progress to invasive skin cancers. We conducted a retrospective study to evaluate the usefulness of $CO_2$ laser resurfacing in skin tumor surgery. Methods: From 2005 to 2008, 14 patients with skin cancers, photodamaged skin and cutaneous premalignant lesions were treated with skin cancer excision, immediate reconstruction, and $CO_2$ facial laser resurfacing. Mean average follow-up period was 15.6 months (5 months - 36 months). Biopsy and clinical photograph were taken preoperatively, intraoperatively and through follow-up period to assess the effectiveness of laser resurfacing. Recurrence and side effects were evaluated through follow-up period. Results: Histologic examination shows the abolition of actinic atypia, regeneration of epidermis and normalization of cellular differentiation after laser resurfacing. Clinical photographs shows elimination of keratoses and spots, and the homogeneous, smoothening change of skin surface, indicating healthy and younger faces. All patients had remained free of skin cancers and premalignant lesions in laser-treated field through follow-up period. Conclusion: $CO_2$ laser resurfacing in skin tumor surgery can treat not only premalignant lesions but also subclinical lesions of photodamaged skin. Moreover it may be helpful in prophylaxis against skin cancers and premalignant lesions, providing rejuvenation and cosmetic improvement.
Background: The National Breast Cancer Audit Database of the Society of Breast Surgeons of Australia and New Zealand is used by surgeons to monitor treatment quality and for research. About 60% of early invasive female breast cancers in Australia are recorded. The objectives of this study are: (1) to investigate associations of socio-demographic, health-system and clinical characteristics with treatment of invasive female breast cancer by mastectomy compared with breast conserving surgery; and (2) to consider service delivery implications. Materials and Methods: Bi-variable and multivariable analyses of associations of characteristics with surgery type for cancers diagnosed in 1998-2010. Results: Of 30,299 invasive cases analysed, 11,729 (39%) were treated by mastectomy as opposed to breast conserving surgery. This proportion did not vary by diagnostic year (p>0.200). With major city residence as the reference category, the relative rate (95% confidence limits) of mastectomy was 1.03 (0.99, 1.07) for women from inner regional areas and 1.05 (1.01, 1.10) for those from more remote areas. Low annual surgeon case load (${\leq}10$) was predictive of mastectomy, with a relative rate of 1.08 (1.03, 1.14) when compared with higher case loads. Tumour size was also predictive, with a relative rate of 1.05 (1.01, 1.10) for large cancers (40+ mm) compared with smaller cancers (<30 mm). These associations were confirmed in multiple logistic regression analysis. Conclusions: Results confirm previous studies showing higher mastectomy rates for residents of more remote areas, those treated by surgeons with low case loads, and those with large cancers. Reasons require further study, including possible effects of surgeon and woman's choice and access to radiotherapy services.
Ye, Xingming;Bai, Wendong;Zhu, Huayu;Zhang, Xiao;Chen, Ying;Wang, Lei;Yang, Angang;Zhao, Jing;Jia, Lintao
BMB Reports
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제47권5호
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pp.268-273
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2014
HER2-overexpressing breast cancers are characterized by frequent distant metastasis and often develop resistance after short-term effective treatment with the monoclonal antibody drug, trastuzumab. Here, we found that the oncogenic miRNA, miR-221, inhibited apoptosis, induced trastuzumab resistance and promoted metastasis of HER2-positive breast cancers. The tumor suppressor PTEN was identified as a miR-221 target; overexpression of PTEN abrogated the aforementioned miR-221-induced malignant phenotypes of the cells. These findings indicate that miR-221 may promote trastuzumab resistance and metastasis of HER2-positive breast cancers by targeting PTEN, suggesting its role as a potential biomarker for progression and poor prognosis, and as a novel target for trastuzumab-combined treatment of breast cancers.
TBX3 has demonstrated oncogenic activity as a downstream target of the Wnt/$\beta$-catenin signaling pathway. In this study, the aim was to determine whether overexpression of the TBX3 protein is involved in the development and/or progression of gastric cancers. We analyzed the expression pattern of the TBX3 and $\beta$-catenin proteins in a series of 186 sporadic gastric cancers. Altered expression of the TBX3 and $\beta$-catenin proteins was observed in 54 (29.0%) and 48 (25.8%) of the 186 gastric cancers. Statistically, overexpression of the TBX3 and $\beta$-catenin proteins was not associated with the clinical and pathological parameters studied including: histological type, tumor location, tumor size, and the 5-year survival (P>0.05). However, TBX3 overexpression was closely associated with lymph node metastasis and aberrant $\beta$-catenin expression (P<0.05). In addition, overexpression of the TBX3 protein was confirmed by Western blot analysis of primary gastric cancer tissues and cell lines. These data suggest that TBX3 overexpression may play a role in the development and progression of sporadic gastric cancers.
Background: The purpose of this study was to provide epidemiological and histological data of thyroid cancers in Togo. Materials and Methods: This was a retrospective cross-sectional study of cases of thyroid cancers diagnosed from 2000 to 2014 (15 years) at the pathology laboratory of the Sylvanus Olympio Teaching Hospital of $Lom{\acute{e}}$. All cases of review of a thyroid sample (biopsies, surgical specimens) were collected from the data records of that laboratory. Results: Thyroid cancers represented 1.1% (7930cases) of all cancers registered during the study period. Mean age was $45.4{\pm}0.3$ years and the proportion of females was 78.3%. We identified 92.4% carcinomas and 7.6% lymphomas. Carcinomas were well differentiated in 80 cases and were dominated by the papillary type (47 cases). Metastasis was observed in 13% of patients. The pTNM classification evaluated in 18 cases showed a predominance of grade I (13 cases). Lymphomas were dominated by lymphoma diffuse large B-cell (5 cases). Conclusions: This study is the first global standard for thyroid cancer pathology in Togo. The high frequency of follicular form suggests an unrecognized iodine deficiency. The improvement of the technical platform of the LAP (immunohistochemistry) will increase the diagnosis of rare forms of thyroid cancer.
Background: The objective of this study WAS to describe cancer incidence rates and trends among THE Hong Kong population for the period 1983-2008. Methods: Incident cases and population data from 1983 to 2008 were obtained from the Hong Kong Cancer Registry and the Census and Statistics Department, respectively. Agestandardized incidence rates (ASIR) were estimated and joinpoint regression was applied to detect significant changes in cancer morbidity. Results: For all cancers combined, the ASIR showed declining trends (1.37% in men, 0.94% in women), this also being the case for cancers of lung, liver, nasopharynx, stomach, bladder, oesophagus for both genders and cervix cancer for women. With cancer of thyroid, prostate, male colorectal, corpus uteri, ovary and female breast cancer an increase was evident throughout the period. The incidence for leukemia showed a stable trend since early 1990s, following an earlier decrease. Conclusion: Although overall cancer incidence rates and certain cancers showed declining trends, incidence trends for colorectal, thyroid and sex-related cancers continue to rise. These trends in cancer morbidity can be used as an important resource to plan and develop effective programs aimed at the control and prevention of the spread of cancer amongst the Hong Kong population. It is particularly useful in allowing projection of future burdens on the society with the increase in certain cancer incidences.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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