Associations between ABCB1 and XPC genetic polymorphisms and risk of developing colorectal cancer (CRC) as well as clinical outcomes in CRCs with chemotherapy were investigated. A case-control study was performed on the ABCB1 C3435T, G2677T/A and XPC Lys939Gln polymorphisms in 428 CRC cases and 450 hospitalbased, age and sex frequency-matched controls using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assays. We observed that the ABCB1 3435CT or CC+CT variants were significantly linked with increasing risk of developing CRC (adjusted OR (95% CI): 1.814 (1.237-2.660), P=0.0022; adjusted OR (95% CI): 1.605 (1.117-2.306), P=0.0102, respectively). Moreover, the distribution frequency of XPC AC genotype or AC+CC genotypes also showed a tendency towards increasing the suscepbility for CRC (P=0.0759 and P=0.0903, respectively). Kaplan-Meier curves showed that the ABCB1 C3435T variant was associated with a tendency toward longer progression-free survival (PFS) (n=343, Log-rank test: P=0.063), and the G2677T/A variant genotypes (GT+TT+GA+AA) with a tendency for longer OS in postoperative oxaliplatin-based patients (n=343, Log-rank test: P=0.082). However, no correlation of the XPC Lys939Gln polymorphism was found with PFS and OS in patients with postoperative oxaliplatin-based chemotherapy (n=343). Our study indicated that ABCB1 polymorphisms might be candidate pharmacogenomic factors for the prediction of CRC susceptibility, but not for prognosis with oxaliplatin chemosensitivity in CRC patients.
Primary screening by HPV DNA testing is an effective method for reducing cervical cancer and has proven more sensitive than cytology. To advance this approach, many molecular methods have been developed. Hybrid capture 2 provides semi-quantitative results in ratios of relative light units and positive cutoff values (RLU/PC). Twenty-five thousand and five patients were included in this study to analyze the correlation between the ratio of RLU/PC and stage of cervical dysplasia. The results show that the RLU/PC ratios ranged from 0-3500 while almost normal cases, ASC-US and ASC-H, had values below 200. Of those samples negative for cytology markers, 94.6% were normal and their RLU/PC ratios were less than 4. With an RLU/PC ratio greater than 4 and less than or equal to 300, the percentages in all age groups were normal 53.6%, LSIL 20.2%, ASC-US 17.2%, HSIL 6.13%, ASC-H 2.72%, and AGC 0.11%, respectively. In contrast, 64.0% of samples with a RLU/PC ratio greater than 300 and less than or equal to 3500 were LSIL. These results should contribute to cost effective cervical cancer management strategies. Further studies of associations with particular HPV genotypes would be useful to predict the risk of progression to cancer.
Kim, Ok-Hee;Kim, Hyojung;Kang, Jinku;Yang, Dongki;Kang, Yu-Hoi;Lee, Dae Ho;Cheon, Gi Jeong;Park, Sang Chul;Oh, Byung-Chul
BMB Reports
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제50권1호
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pp.43-48
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2017
Accumulation of tissue macrophages is a significant characteristic of disease-associated chronic inflammation, and facilitates the progression of disease pathology. However, the functional roles of these bone marrow-derived macrophages (BMDMs) in aging are unclear. Here, we identified age-dependent macrophage accumulation in the bone marrow, showing that aging significantly increases the number of M1 macrophages and impairs polarization of BMDMs. We found that age-related dysregulation of BMDMs is associated with abnormal overexpression of the anti-inflammatory interleukin-10. BMDM dysregulation in aging impairs the expression levels of pro-inflammatory cytokines and genes involved in B-cell maturation and activation. Phagocytosis of apoptotic Jurkat cells by BMDMs was reduced because of low expression of phagocytic receptor CD14, indicating that increased apoptotic cells may result from defective phagocytosis of apoptotic cells in the BM of aged mice. Therefore, CD14 may represent a promising target for preventing BMDM dysregulation, and macrophage accumulation may provide diagnostic and therapeutic clues.
Colorectal carcinoma is occurred frequently to Korean and so ranked the fourth from various cancers. Due to western dietary life, this cancer has been increased continually. Therefore, the study will be needed to find a candidate gene involved in the development and progression of colorectal carcinoma and to diagnose and treatment helpfully. The striking feature from cancer suppressor genes is known for LOH (loss of heterozygosity), which is the method to find allele genetic loss or mutation of cancer cell. The purpose of this study was designed to find a carcinogenic gene from colon cancer using microsatellite marker on 17th and 18th chromosome from 30 subjects. The LOH was investigated in order of D18S59 57% (17/30), TP53CA 50% (15/30), D18S68 47% (14/30), D18S69 43% (13/30). The genetic mutation depends on loci of colorectal carcinoma was shown higher with 2.44 from colon cancer than with 1.25 from right colorectal carcinoma (p<0.032). The genetic mutation with lymph nodes was investigated higher with 2.69 at mutated group than with 1.14 at non-mutated group (p<0.003). At genetic mutated pattern depends on disease stage, there was higher significant difference at III-IV stage 2.50 than that of I-II stage 1.17, respectively (p=0.015). There was no difference at comparison between histological classification and serological CEA increase. The loss on 18q21 found in this study is highly recurrence loci and was observed 43% for Korean with high recurrence. Therefore, LOH is a very useful tool to detect 18q21 loci in clinical application, prior to the treatment of colorectal carcinoma. After the operation of colorectol carcinoma, the efficient application using LOH at operated part tissue which is designed to protect the recurrence as well as its cure will be needed.
The Rhus verniciflua Stokes (乾漆-RVS) has been used in traditional East Asia medicine for the therapy of gastritis, stomach cancer, although the mechanism for the biological activity is unclear. In the present study aims to investigate RVS extract contributes to growth inhibitory effect and it's the molecular mechanism on the human gastric cancer cells. AGS (gastric cancer cells) and RIEI (normal cells) were treated to different concentrations and periods of RVS extract $(10{\;}{\sim{{\;}100{\;}ug/mil)$. Growth inhibitory effect was analyzed by measuring FACS study and MTS assay. Cell cycle inhibition was confirmed by measuring CDK2 kinase activity by immunoprecipitation and kinase assay. And apoptosis was confirmed by surveying caspase cascades activation using a pan caspase inhibitor Exposure to RVS extract (50 ug/mll) resulted in a synergistic inhibitory effect on cell growth in AGS cells. Growth inhibition was related with the inhibition of proliferation and induction of apoptosis. The extract induces Gl -cell cycle arrest through the regulation of cyclins, the induction of p27kip1, and the decrease CDK2 kinase activity. And upregulated p27kip1 level is caused by protein stability increment by the reduction of S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2), a key molecule related with p27kip1 ubiquitination and degradation, and do novo protein synthesis. Besides, 乾漆 extract induces apoptosis through the expression of Bax, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) and activation of caspase-3. RVS extract induces Gl -cell cycle arrest via accumulation of p27kip1 and apoptosis in human gastric cancer cells but not in normal cells, therefore we suggest that the extract can be used as a novel class of anti-cancer drugs.
Kim, A-Young;Kwak, Jae-Hwan;Je, Nam Kyung;Lee, Yun-hee;Jung, Young-Suk
Toxicological Research
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제31권2호
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pp.151-156
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2015
5-Fluorouracil (5-FU) is commonly used for the therapy of colon cancer; however, acquired resistance to 5-FU is a critical barrier to successful treatment and the primary cause of chemotherapy failure. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a process whereby cells undergo alterations in morphology and molecular characteristics promoting tumor progression and metastasis. Accumulating evidence shows that transition from epithelial to mesenchymal phenotype in cancer cells is associated with their resistance to chemotherapy. However, it is still poorly understood whether EMT is involved in acquired resistance to 5-FU. In this study, we developed an in vitro cell model, 5-FU-resistant HT-29 colon cancer cells, and characterized the differences in cellular morphology and molecular alterations between parental and resistant cells. In accord with mesenchymal-like morphology of 5-FU-resistant HT-29 cells, the expression of the mesenchymal marker fibronectin was significantly increased in these cells in comparision with that in the parental cells. Of interest, we also found a marked increase in the expression of EMT-inducing transcription factors Twist, Zeb1, and Zeb2. Finally, 5-FU-resistant cells showed enhanced migration in comparison with parental HT-29. Taken together, these results indicate that EMT could be associated with 5-FU resistance acquired by HT-29 cells. A specific role of each transcription factor found in this study will require further investigation.
Triclosan (TCS) and bisphenol A (BPA) are endocrine-disrupting chemicals that interfere with the hormone or endocrine system and may cause cancer. Kaempferol (Kaem) and 3,3'-diindolylmethane (DIM) are phytoestrogens that play chemopreventive roles in the inhibition of carcinogenesis and cancer progression. In this study, the influence of TCS, BPA, Kaem, and DIM on proliferation and apoptotic abilities of VM7Luc4E2 breast cancer cells were examined. MTT assay revealed that TCS ($0.1-10{\mu}M$), BPA ($0.1-10{\mu}M$) and E2 ($0.01-0.0001{\mu}M$) induced significant cell proliferation of VM7Luc4E2 cells, which was restored to the control (0.1% DMSO) by co-treatment with Kaem ($30{\mu}M$) or DIM ($15{\mu}M$). Reactive oxygen species (ROS) production assays showed that TCS and BPA inhibited ROS production of VM7Luc4E2 cells similar to E2, but that co-treatment with Kaem or DIM on VM7Luc4E2 cells induced increased ROS production. Based on these results, the effects of TCS, BPA, Kaem, and DIM on protein expression of apoptosis and ROS production-related markers such as Bax and Bcl-xl, as well as endoplasmic reticulum (ER) stress-related markers such as $eIF2{\alpha}$ and CHOP were investigated by Western blot assay. The results revealed that TCS, and BPA induced anti-apoptosis by reducing ROS production and ER stress. However, Kaem and DIM effectively inhibited TCS and BPA-induced anti-apoptotic processes in VM7Luc4E2 cells. Overall, TCS and BPA were revealed to be distinct xenoestrogens that enhanced proliferation and anti-apoptosis, while Kaem and DIM were identified as natural chemopreventive compounds that effectively inhibited breast cancer cell proliferation and increased anti-apoptosis induced by TCS and BPA.
유방암은 여성에서 가장 흔한 악성종양이며, 림프부종은 가장 흔한 유방암수술 후 합병증 가운데 하나이다. 따라서 림프부종과 같은 치료 후유증의 위험도 감소와 적절한 관리는 유방암 생존 환자와 의사에게 있어서 그 중요성이 점차 커지고 있다. 이러한 림프부종의 발생을 예방하기 위하여 흔히 운동이 처방된다. 그러나 그러한 운동의 시기와 효과에 대해서는 각각 상반된 결과들이 보고되어 왔다. 저자들은 림프부종에 대한 운동 효과를 점검하여 환자 치료에 최선의 근거를 도입하기 위해 최신문헌과 상호 심사된 출판물, 전문 기구의 웹사이트를 체계적으로 고찰하여 림프부종의 예방이나 치료를 위해 시행되는 운동의 효과를 검토하였고, 그 결과 이미 림프부종이 발생해 있는 환자들에서는 임상적인 부종진행의 차이점에 유의성이 없었지만, 발생 전 환자들에서는 운동 혹은 훈련이 이차성 림프부종의 발생을 감소시키고 진행을 변경시키는 양상을 볼 수 있었다. 암치료의 발전, 암과 운동 연구, 림프부종의 관리를 위해서는 현재까지 도출된 근거들에 대한 고찰과 이해가 있어야 임상의사들이 적절한 환자 교육과 전문가의뢰를 시행할 수 있을 것이다.
Spontaneous pneumothorax (SPTx) associated with primary lung cancer is quite rare, but has been reported as the initial presentation or a complication of disease progression. Moreover, chemotherapy-related SPTx in primary lung cancer occurs at a very low frequency, accounting for less than 0.05% of all cases. Here, we report the first case of erlotinib-related SPTx in a patient with advanced lung adenocarcinoma in Korea. After 3 cycles of cisplatin-based chemotherapy as first-line therapy, erlotinib was administered as second-line treatment. Asymptomatic SPTx accompanied by a significant decrease in tumor size was observed in the left lung 7 weeks later. The patient received continuous administration of erlotinib, without additional treatment. This case showed that SPTx can occur in patients with primary lung cancer receiving erlotinib, and asymptomatic chemotherapy-related SPTx in primary lung cancer may not require therapeutic intervention.
F-18 FDG-PET/CT는 위암의 재발여부를 평가하는데 있어서 이용될 수 있으나 위양성을 일으키는 경우가 종종 보고된다. 저자들은 위암으로 위절제술과 Mitomycin C를 이용한 복강 내 화학요법 시행 후 F-18 FDG-PET/CT상 위양성의 복강 내 활성화 탄소 육아종을 경험하였다. 46세 남자환자는 수술 후 6개월째 시행한 CT상 우측 대장 뒤에서 종물이 발견되었으나 크기 변화 없다가 36개월째 크기의 증가를 보여 시행한 F-18 FDG-PET/CT상 전이 종양이 의심되었다. 진단적 개복술을 시행하여 제거한 종양은 조직학적 검사상 활성화 탄소 육아종으로 진단되었다. 이처럼 복강 내 화학요법을 시행한 환자의 F-18 FDG-PET/CT의 해석에 있어서 활성화 탄소 육아종에 의한 위양성 소견의 가능성을 염두에 두어야 할 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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