Matrix metalloproteinases (MMPs) are crucial extracellular matrices degrading enzymes that take important roles in metastasis of cancer progression as well as other significant conditions such as oxidative stress and hepatic fibrosis. Natural products are on the rise for their potential to provide remarkable health benefits. In this context, halophytes have been of interest in the nutraceutical field with reported instances of isolation of bioactive compounds. In this study, Limonium tetragonum, an edible halophyte, was studied for its ability to inhibit MMP-2 and -9 using HT1080 fibrosarcoma cells. Results showed that L. tetragonum extract was able to inhibit the enzymatic activity and mRNA expression of MMP-2 and -9 according to gelatin zymography and RT-PCR assays, respectively, but it was not able to significantly change the MMP pathway related factors such as tissue inhibitors of metalloproteinases. Also, Mitogen-activated protein kinases pathway-related protein levels and their phosphorylation were assayed. While the phosphorylated p38 levels were decreased, extracellular signal-regulated kinase and c-Jun N-terminal kinase were not affected by L. tetragonum treatment. In conclusion, it was suggested that L. tetragonum contains substances acting as MMP inhibitors on enzymatic activity rather than intracellular pathway intervention, which could be useful for further utilization of L. tetragonum as a source for anti-MMP agents.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제36권2호
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pp.125-127
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2010
The coexistence of aspergillosis and squamous cell carcinoma (SCC) in the maxillary sinus was very rare. To our knowledge, this is the second report of coexistent SCC and aspergillosis in the maxillary sinus. A 58-year-old man underwent surgery for unilateral maxillary sinus infection with oroantral fistula. In the surgical specimen, SCC and aspergillosis were co-detected with routine and immunohistochemical stainings. Moreover, human papillomavirus 18 (HPV-18) was detected by polymerase chain reaction in the sinus specimen. The patient was re-operated with subtotal maxillectomy and has been followed up for two years without any evidence of recurrence or metastasis. Although it is not understood how aspergillosis could induce carcinoma formation, the chronic inflammation caused by prolonged fungal infection might be carcinogenic. Moreover, HPV-16 and -18 were another causative pathogens of SCC in the head and neck region. We recommend careful examination, including preoperative cytology, in patients with maxillary sinus fungal infections because of the potential for cancer development.
1983년 1월부터 1991년 2월까지 서울대학교 병원에서 진단된 위 암환자를 대상으로 시행한 359예의 골스캔을 후향적으로 재검토하여 골전이 빈도와 양상을 관찰하였으며 환자들의 의무기록을 검토하여 위암의 임상상과 비교하였다. 그 결과는 다음과 같았다. 1) 359예의 골스캔 중에서 골전이에 부합되는 이상소견은 167예(46.5%)이었다. 2) 관찰된 167예의 이상소견 빈도는 척추(66%)에 가장 많이 관찰되었고, 늑골(58%), 골반부(43%), 대퇴골(31%), 두개골(22%)순이었다. 3) 척추전이에서 흉추(65.6%)와 요추(64.5%)의 전이빈도는 거의 비슷하였고, 경추(23.6%)는 낮았다. 4) 골전이 빈도는 임상적 병기 3기 환자에서 진단후 1년 이내에 급격히 증가되었고 그 이후는 증가되지 않았다. 5) 골전이는 임상적 병기가 증가됨에 따라 증가되었으나, 조직학적 세포형태와는 무관하였다. 6) 혈청 alkaline phosphatase 치와 골스캔 상의 골전이 유무와 통제적으로 유의 한 상관관계가 관찰되었다. 이상의 결과로 위암환자의 상당 수에서 골전이가 진단되었으며 위 암환자, 특히 진행암 환자에서 골전이에 대한 주기적인 추적 검사가 필요할 것으로 생각된다.
본 연구에서는 AGS 인체 위암세포에서 톳 에탄올 추출물(EHF)의 항침윤성과 tight junctions (TJs)의 tightening과의 관계를 조사하였다. EHF에 의한 AGS 위암세포의 증식억제와 연관된 세포이동성 및 침윤성의 감소는 transepithelial electrical resistance의 증가와 연계된 Js의 tightness 증가와 연관성이 있었다. EHF는 matrix metalloprotease (MMP)-2 및 -9의 활성을 억제하였으며, 이는 MMPs의 mRNA 및 단백질 발현 감소에 의한 것이었으나 tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 및 -2의 mRNA 발현은 증가시켰다. 또한 EHF는 TJs의 주요 조절인자인 claudin family 단백질들(claudin-1, -3 및 -4)의 발현을 감소시켰으며, insulin like growth factor-1 receptor 단백질은 감소된 반면 thrombospondin-1 및 E-cadherin의 발현은 증가되었다. 본 연구의 결과는 톳 추출물이 암의 전이를 효과적으로 억제하는 효능이 있음을 보여주는 결과이다.
Chung, Jae-Yoon;Pasha, F.A.;Chung, Hwan-Won;Yang, Beom-Seok;Lee, Cheol-Ju;Oh, Jung-Soo;Moon, Myoung-Woon;Cho, Seung-Joo;Cho, Art E.
Molecular & Cellular Toxicology
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제4권1호
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pp.78-84
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2008
EGFR has been intensively investigated as a target to block the signal transduction pathway which stimulates cancer growth and metastasis. Studies about structure-activity relationship for tricyclic azepine derivatives were performed with topomer-CoMFA. The derived topomer-CoMFA model with steric and electrostatic field parameters based on fragment units gave reasonable statistics ($q^2$=0.561, $r^2$=0.679). The model explains why a halogen atom at the meta position of aniline is important to increases inhibitory activity. This comes from an electrostatically negative groups are favored near this region. The model also shows that there are sterically favored regions around methoxy group extended from oxazepine derivatives. The findings about steric and electrostatic effects can be utilized for designing new inhibitors.
1979년 3월부터 1986년 12월까지 과거에 아무런 치료를 받지 않은 자궁경부암 IIB병기 환자 232명을 서울대학병원 치료방사선과에서 치료하였다. 대상 환자들은 FlGO 방식으로 병기가 결정되었으며, 대다수의 환자에게 골반 외부 방사선 조사 및 강내 조사가 병용되어 치료되었다. 이학적 검사소견, 혈액 검사소견, 내과적 질환의 과거력, 조직학적 소견 및 복부-골반 전산화단층촬영 소견등의 치료전 인자들이 분석되었으며 이들 인자들의 5년 국소 치료율, 5년 무병 생존율 및 5년 생존율 등에 대한 잠재적인 예후적 유의성을 밝히기 위해 단변수분석과 다변량분석을 시행하였다. 조직학적 소견, 자궁내진시 자궁방결합조직의 침윤, 전산화단층촬영상 대동맥 임파절의 전이등이 자궁경부암 IIB 병기에서 예후적 유의성을 갖는 것으로 판명되었다.
Colloidal $^{32}P$ chromic phosphate is used to prevent hepatic metastasis from colorectal cancer. It is speculated that the intravenous injection of colloidal $^{32}P$ chromic phosphate can cause genotoxicity. To evaluate the genotoxicity of intravenously injected colloidal $^{32}P$ chromic phosphate, authors performed a micronuclei test in mice bone marrow. Mice (ICR strain, $25\sim30g$) were divided to 4 groups: control, group 1 (19.166 KBq/g, usual therapeutic dose in human), group 2 (191.66 KBq/g), and group 3 (1916.6 KBq/g). Five mice of each group were sacrificed at days 1, 2, 3, 5, 7 and 14. Bone marrow were smeared and stained with Wright-Giemsa method. One thousand polychromatic erythrocytes (PCE) and normochromatic erythrocytes (NCE) were counted under the light microscope, and the number of micronucleated PCEs and NCEs were recorded. The frequency of micronuclei in PCE and NCE in the control group was $0.3{\pm}0.06%\;and\;0.45{\pm}0.10%$, respectively. At group 1, frequency of micronuclei is not different from the control. However, frequencies of micronuclei in PCE at groups 2 and 3 were significantly increased from day 1 and persisted to day 14. The frequency of micronuclei in NCE was increased only at group 3. In conclusion, the frequency of micronuclei increases as the dose of colloidal $^{32}P$chromic phosphate increases, while micronuclei was not induced at the usual therapeutic dose. And the frequency of micronuclei persistently elevated for 14 days in the cases of higer doses.
Skull base tumors have been determined inoperable because it is difficult to accurately diagnose the extent of the involvement and to approach and excise the tumor safely. However, recently, the advent of sophisticated diagnostic tools such as computed tomography and magnetic resonance imaging as well as the craniofacial and neurosurgical advanced techniques enabled an accurate determination of operative plans and safe approach for tumor excision. Resection of these tumors may sometimes result in massive and complex extirpation defects that are not amenable to local tissue closure. The purpose of this study is to analyze experiences of skull base reconstruction and to evaluate long term survival rate and complications. All cranial base reconstructions performed from July 1993 to September 2000 at Department of Plastic and Reconstructive Surgery of the Seoul National University Hospital were observed. The medical records were reviewed and analysed to assess the location of defects, reconstruction method, existence of the dural repair, history of preoperative radiotherapy and chemotherapy, complications and causes of death of the expired patients. There were 12 cases in region II, 8 cases in region I and 1 case in region III according to the Irish classification of skull base. Cranioplasty was performed in 4 patients with a bone graft and microvascular free tissue transfer was selected in 17 patients to reconstruct the cranial base and/or mid-facial defects. Among them, 11 cases were reconstructed with a rectus abdominis musculocutaneous free flap, 2 with a latissimus dorsi muscluocutaneous free flap, 1 with a fibular osteocutaneous free flap, 2 with a scapular osteocutaneous free flap, and 1 with a forearm fasciocutaneous free flap, respectively. During over 3 years follow-up, 5 patients were expired and 8 lesions were relapsed. Infection(3 cases) and partial flap loss(2 cases) were the main complications and multiorgan failure(3 cases) by cancer metastasis and sepsis(2 cases) were causes of death. Statistically 4-years survival rate was 68%. A large complex defects were successfully reconstructed by one-stage operation and, the functional results were also satisfactory with acceptable survival rates.
A 73-year-old male presented a six-month history of buttock pain radiating into his thigh. The MRI revealed a large enhancing mass lesion involving the sacrum, with extension into the sacral canal. The tumor markers were measured to distinguish skeletal metastasis of carcinoma from primary bone tumor. The CA 19-9 was elevated. Despite the investigation, the primary site of cancer could not be found. Sacral bone biopsy was done. The pathologic examination revealed necrosis, chronic granulomatous inflammation, and multinucleated giant cells, consistent with tuberculosis. Sacral tuberculosis is rare in patients with no history of tuberculosis. Such solitary osteolytic lesions involving the subarticular region of large joints may mimic bone neoplasms and may be called "tuberculous pseudotumors." This case report intends to emphasize that bone tuberculosis should be a differential diagnosis in the presence of atypical clinical and radiological features. As tuberculous lesions may be mistaken for neoplasms, a small amount of fresh tissue should be sent for culture even if clinical diagnosis of a tumor seems likely. Described herein is a case of sacral tuberculosis mimicking metastatic bone tumor with elevated CA 19-9.
Urokinase (uPA) and its receptor (uPAR) play an important role in tumor growth and metastasis. Targeting the excessive activation of this system as well as the proliferation of the tumor vascular endothelial cell would be expected to prevent tumor neovasculature and halt the tumor development. In this regard, the amino-terminal fragment (ATF) of urokinase has been confirmed as effective to inhibit the proliferation, migration, and invasiveness of cancer cells via interrupting the interaction of uPA and uPAR. Previous studies indicated that ATF expressed in Escherichia coli was mainly contained in inclusion bodies and also lacked posttranslational modifications. In this study, the biologically active and soluble ATF was cloned and expressed in Pichia pastoris. The recombinant protein was purified to be homogenous and confirmed to be biologically active. The yield of the active ATF was about 30 mg/l of the P. pastoris culture medium. The recombinant ATF (rATF) could efficiently inhibit angiogenesis, endothelial cell migration, and tumor cell invasion in vitro. Furthermore, it could inhibit in vivo xenograft tumor growth and prolong the survival of tumor-bearing mice significantly by competing with uPA for binding to cell surfaces. Therefore, P. pastoris is a highly efficient and cost-effective expression system for large-scale production of biologically active rATFs for potential therapeutic application.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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