Zheng, Chun-Hua;Quan, Yuan;Li, Yi-Yang;Deng, Wei-Guo;Shao, Wen-Jing;Fu, Yan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권4호
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pp.1589-1595
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2014
Objective: Forkhead box C2 (FOXC2) is a member of the winged helix/forkhead box (Fox) family of transcription factors. It has been suggested to regulate tumor vasculature, growth, invasion and metastasis, although it has not been studied in cervical cancer. Here, we analyzed FOXC2 expression in cervical tissues corresponding to different stages of cervical cancer development and examined its correlation with clinicopathological characteristics. In addition, we examined the effects of targeting FOXC2 on the biological behavior of human cervical cancer cells. Methods: The expression of FOXC2 in normal human cervix, CIN I-III and cervical cancer was examined by immunohistochemistry and compared among the three groups and between cervical cancers with different pathological subtypes. Endogenous expression of FOXC2 was transiently knocked down in human Hela and SiHa cervical cells by siRNA, and cell viability and migration were examined by scratch and CCK8 assays, respectively. Results: In normal cervical tissue the frequency of positive staining was 25% (10/40 cases), with a staining intensity (PI) of $0.297{\pm}0.520$, in CIN was 65% (26/40cases), with a PI of $3.00{\pm}3.29$, and in cancer was 91.8% (68/74 cases), with a PI of $5.568 {\pm}3.449$. The frequency was 100% in adenocarcinoma (5/5 cases) and 91.3% in SCCs (63/69 cases). The FOXC2 positive expression rate was 88.5% in patients with cervical SCC stage I and 100% in stage II, showing significant differences compared with normal cervix and CIN. With age, pathologic differentiation degree and tumor size, FOXC2 expression showed no significant variation. On transient transfection of Hela and SiHa cells, FOXC2-siRNA inhibition rates were 76.2% and 75.7%; CCK8 results showed reduced proliferation and relative migration (in Hela cells from $64.5{\pm}3.16$ to $49.5{\pm}9.24$ and in SiHa cells from $60.1{\pm}3.05$ to $44.3{\pm}3.98$) (P < 0.05). Conclusion: FOXC2 gene expression increases with malignancy, especially with blood vessel hyperplasia and invasion degree. Targeted silencing was associated with reduced cell proliferation as well as invasion potential.
Cervical cancer resulting from prior infection with human papillomavirus (HPV) is a significant public health threat against young Japanese women. A national immunization plan to vaccinate 13~16 year old female students against HPV infection has been started in Japan since 2010, and may reach almost full coverage by the end of 2012. Older age females who may already be sexually active are not targeted by this plan but should follow safer sex practices as well as periodic screening of the cervix cytology to reduce their risk of developing cervical cancer. HPV vaccination alone does not offer full protection either, because only some HPV types are covered by the vaccines and the long-term efficacy of the vaccines has not been determined yet. Therefore, we did a survey at an international university in Japan to study the knowledge and attitude of female college students towards prevention of cervical cancer, to examine the age when they start sexual activity and other related attributes that may influence the risk of cervical cancer. We discuss the results of our survey and what they imply for the possible impact of an HPV immunization plan on the risk of cervical cancer in Japan, and conclude by an emphasis on the need to increase awareness among Japanese female adolescents and to enhance the cervical screening rates among older females who are already sexually active.
자궁경부암 세포 도말검사법의 사업결과를 평가하고 정확도를 추정하고, 추적조사된 검진자를 대상으로 인구학적 특성 및 분만, 유산 요인과 자궁경부 세포 도말검사 결과와의 관련성을 도출함으로써 자궁경부암 조기발견 사업의 지역보건계획 수립 및 지역보건 정책을 입안시 중요한 기초자료로 활용하고자 시도되었다. 1995년 이후 5년 동안에 충청남도에 거주하는 23세 이상 여성 146,848명을 대상으로 대한가족보건협회 대전 충남지부 및 충청남도의 자궁경부 세포도말 집단 검진을 수진한 여성의 재검 및 2차 정밀검사 등의 결과를 분석하였다. 연도별로 1차 검진결과 이상자 율은 1995년 0.68%, 1996년 0.59%, 1997년도 0.70%, 1998년 0.56%, 1999년 0.62%로 전체적으로 0.63%로 연도별로 큰 차이를 보이지 않았다. 즉시 재검 이상의 이상자율은 0.63%였으며, 3군이상을 자궁경부암 전구병변으로 추정할 경우의 조율유병률은 0.61%였으나 1차검진 및 2차 검사를 종합한 결과에서는 이형성증 이상일 경우 1,000명당 2.2명이었다. 세포도말 검사의 정확성을 판단하기 위하여 위양성율을 추정해 본 결과, 비정상을 자궁경부염 이상의 단계를 양성으로 보았을 때, 즉시재검 판정은 위양성율이 44.0%, 3군은 56.2%, 4군은 26.9%, 5군은 19.0%로 나타났으며, 비정상을 이형성증 이상 단계로 한 경우에는 즉시재검은 68.0%, 3군 75.3%, 4군 46.2%, 5군 47.6% 등으로 다소 높아 여러 요인들이 이러한 결과에 복합적으로 작용하였을 것으로 판단됨으로 이에 대한 개선책이 강구되어야함을 시사하였다. 자궁경부 검사결과 비정상의 위험요인을 도출하기 위하여 다변수 분석을 실시한 결과, 연령, 학력, 행정구역이 유의한 기여변수로 선정되었는 데 기존의 연구결과와 비교해볼 때 상대적으로 대표성이 적고 적은 수의 환자를 대상으로 하였으므로 해석에 다소 제한적일 수 밖에 없어 시험적인 연구의 시도로 해석되어야 할 것이다.
Background: Cervical cancer continues to be a major problem in Bangladesh with approximately 18,000 new cases annually of which over 10,000 women die from it. Visual inspection of the cervix after 3-5% acetic acid (VIA) application is a simple and easy to learn method for cervical cancer screening, although cytology-based screening is more often applied in developed countries where it has successfully reduced the prevalence of cervical cancer. Objective: To compare the efficacy of VIA and cytology-based primary methods for cervical cancer screening in Bangladesh. Materials and Methods: This hospital based comparative study was conducted at the VIA centre and Colposcopy Clinic of Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) from October 2008 to October 2010. Results: Among 650 women, 74 (11.4%) were VIA+ve and 8 (1.2%) had abnormalities in their Pap smear reports. During colposcopy, 38 (7.7%) women had different grades of CIN and 4 (0.6%) had cervical cancer. The gold standard histology findings proved 20 women had CIN I, 14 had CIN II/II and 4 had cervical cancer. Among the 38 histology diagnosed abnormalities, VIA test could identify 30 abnormalities including two cervical cancers. However, Pap smear could detect only 8 cases of histological abnormalities (2 low grade and 6 had high grade lesion) and it missed all the cervical cancer cases. The sensitivity and specificity of VIA were 88.9% and 52.1%. The positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) were 41.0%, and 92.6% respectively. Moreover, the sensitivity, specificity, PPV and NPV of Pap smear were 33.3%, 95.8%, 75.0% and 79.3%, respectively. Conclusions: VIA test should be used as the primary screening tool even with its low sensitivity and specificity in low resource countries like Bangladesh. False positive results may be greater, but overtreatment can be minimized by colposcopy evaluation of the VIA positive women.
목적: 국소적으로 진행된 자궁경부암의 치료는 방사선 단독요법이 주 치료였으나 근래에는 좀 더 완치율을 높이기위해 약물치료와 병행하여 방사선치료가 시행되고 있다. 저자들은 45명의 방사선 단독요법과 77명의 항암화학과 방사선의 병용요법의 치료성적을 후향적으로 분석하였다. 방법: 1985년 1월부터 1991년 12원까지 한양대학병원 치료방사선과에서 외부방사선 및 강내방사선치료를 받은 환자 122명을 대상으로 후향적으로 분석하였다. 34명은 ICR 1회, 77명은 ICR 2회, 11명은 고선량 강내근접 방사선치료를 받았다. 연령분포는 29세부터 81세였고, 중앙연령은 58세였다. 추적기간은 5개월에서 117개월(5명이 34개원 미만)로 중앙값은 60개월이었다. 조직병리상 111명이 squamous cell ca, 5명이 large cell ca, 4명이 adenoca, 2명이 adenosquamous cell ca였다. FIGO 병기로 IB $6명(4.9\%),$ IIA 11명$(9.0\%),$ IIB 37명$(30.3\%),$ IIIA 3명$(2.5\%),$ IIIB 63명$(51.6\%),$ IVA 2명$(1.6\%)$이었다. 항암화학요법을 병용한 환자 77명중 36명은 VBP, 39명은 cispiatin 과 5-FU, 2명은 5-FU 제제로 치료받았다. 결과: 외부방사선조사량 3900 cGy에서 5500 cGy를 받은환자에서 61명$(50\%)$이 육안적으로 완전관해를보였다. 5년 및 9년 생존율은 전체환자에서 각각 $57.8\%,\;53.9\%$였고 방사선 단독요법의 5년 생존율이 $63.1\%,$ 방사선과 항암화학복합요법의 5년 생존율은 $55.9\%$였다. 항암제 VBP(vinblastin, bleomycin, cisplatinum)로 치료받은 환자에서 5년 생존율이 $63\%$이고 cisplatin으로 치료받은 환자는 $50\%$이나 통계적인 유의성은 없었다. ICR 회수에따른 5년 생존율은 1회 ICR에서 $36.5\%,$ 2회 ICR에서 $67\%$였다. 방사선단독요법으로 치료받은 환자중 A point에 8000 cGy이상 받은 환자에서 5년 생존율이 $91.4\%$이었고 8000 cGy 미만 환자는 $27.2\%$로 통계적으로 유의한 생존율의 향상을 보였다(p<0.01). 항암화학요법으로 치료받은 환자는 A point의 dose에 따른 생존율의 차이를 보dl지 않았으며(<8000 cGy $55.6\%\;vs\;<=8000\;cGy\;55.7\%)$ 1회의 ICR 과 2회의 ICR의 5년 생존율에도 큰 차이가 없었다$(50\%\;vs\;56.8\%).$ 병변크기가 3cm 이상인 환자에서 방사선 단독치료법과 항암화학치료법과의 5년 생존율의 차이가 없었다$(48.9\%\;vs\;48.7\%).$ 초기 병변에서 항암화학치료를 받지않은 군과 받은 관의 5년 생존율은 $60\%$와 $78\%$이나 숫자가 매우적어 의미가 없었고 진행된병기에서 5년 생존율은 방사선 단독군이 조금 좋았으나 통계적 유의성은 없었다$(62.6\%\;vs\;53.6\%)$ (p>0.05). 결론: 본 연구결과 방사선치료에 항암화학 병용은 생존율향상을 시키지 못하였다. 방사선단 독요법이 국소적으로 진행된 환자에 치료방법이며 A point에 8000 cGy이상 받은환자에서 생존율이 높았고 항암화학 병용요법 치료에서는 A point의 방사선양이 생존율에 영향을 미치지 않았다.
The incidence of cervical cancer has been gradually decreased since 1990, now it ranks the fourth most common carcinoma among Korean women in 2001. If squamous cell carcinomas in situ are included, the cervical cancer is still the most frequent tumor in Korean women. However, cervical cancer mortality in Korea has been decreased over the last 10 years in large part attributable to the introduction of the Papanicolaou test (Pap. test). The guidelines for the early detection of cervical cancer recommend women aged 30 and more to lake biennial screening with Pap. lest. According to the screening data of National Health Insurance Corporation (NHIC), 4,425 women (0.94%) showed an abnormal Pap among 473,395 cases tested in 2001; dysplasia was in 3,953 (0.84%) women, in situ carcinoma in 357 (0.075%) women, and invasive carcinoma in 115 (0.024%) women. The detection rates of abnormal Pap. were 4.21% in Korean Society for Cytopathology(KSC-2001), 1.37% (ASCUS : 0.26%, AGUS : 0.03%, LSIL : 0.45%, HSIL : 0.55%, Carcinoma 0.09%) in health check-up and 5.41% (ASCUS : 1.89%, AGUS . : 0.69%, LSIL : 1.39%, HSIL : 0.84%, Carcinoma : 0.64%) of patients in out-patient clinic without having history of cervical neoplasia at Hanyang University Hospital in 2002 Low rate of cervical cancer screening (34%) in Korea is mainly due to the lack of information for the Row income people regarding national cancer screening program. More adenuate budget by government and more man-power for precise screening, new guideline and system for management of the cervical cancer patients are required.
Cancer of the cervix is the most common malignancy in women in developing countries and the second most common cancer in women throughout the world with approximately 500,000 new cases each year. Prevention of this large number of premature deaths among women is, therefore, a goal worthy of urgent and serious consideration. Due to its high diagnostic disagreement among pathologists and large quantity of specimens, it is necessary to develop an automatic screening system measuring morphologic and densitometric features of the samples. Many research works have been published but most of them used Feulgen stained specimens which are not a usual staining method used in clinics. In this thesis, an automatic cancerous nucleus detection method essential to a screening system with papanicolaou stained specimens called Pap-smear is proposed which employs image processing techniques. It uses edge information to segment objects and morphologic as well as densitometric information to distinguish cancerous nuclei from dirts or normal nuclei. It has produced useful results in our study.
1989년에서 1993년까지 중앙 길 병원에서, 자궁경부암으로 수술후 국소재발하여 방사선치료를 시행한 28명의 환자를 대상으로, 치료성적, 예후인자 및 치료후 실패양상 등을 분석하였다. 8명은 질부에 국한된 재발을 보였으며, 나머지 19명은 골반부위를 침윤하는 양상을 보였다. 수쑬후 24개월 이내에 $82\%$가 재발을 보였으며, 완전관해율은 $64\%$였고, 그 중 $28\%$가 후속적 재발을 보였다. 모든 환자가 전 골반부위에 방사선 치료를 받았으며, 그 중 15명이 강내치료를 겸하였다. 치료에 대한 관해율은 재발된 암의 크기와 재발부위 그리고, 방사선 조사양과 관계있었다. 2년 생존율은 $43\%$였고, 무병생존율은 $31\%$였다. 원발병소의 크기, 초기치료등은 생존율에 영향을 끼치지 못하였으나, 임파선 전이 여부와 세포형 등은 유의한 영향을 미쳤다. 6개월 이내에 재발한 경우, 모두 2년 이내에 사망하였으며, 그 후 재발을 보인 경우는, 2년 생존율 $66\%$였다. 재발된 암의 크기가 5cm미만이었던 16명의 환자가가 $71\%$의 2년 생존율을 보인 반면, 5cm이상이었던 12명의 경우는 모두 2년이내 사망하였다. 질부에만 재발한 환자의 2년 생존율은 $100\%$였고, 골반부까지 침윤한 경우는 $20\%$였다. 질점막으로부터 1.0cm 깊이에 75Gy이상의 방사선 치료를 시행받은 경우가, 그 이하를 시행받은 경우보다 좋은 성적을 보였다. 강내치료를 시행받은 15명의 경우, 2년 생존율이 $67\%$였고, 그렇지 않은 경우는 $29\%$였다. 한편, 60.0Gy이하를 시행받은 9명 중 5명이 7개월 이내에 사망하였다. 완전관해를 보인 환자의 2년 생존율을 $83\%$였고, 고렇지 않은 경우는 1년 생존율이 $15\%$였다. 주 사망 원인은 폐전이었다. 좋은 관해율과 높은 생존율은 직접 관계가 있으며, 이를 위하여, 강내치료를 겸한 외부방사선치료가 충분한 조사양으로 시행되어야 하며, 근치적수술후 국소 재발된 자궁경부암의 경우, 생존율을 높이며 삶의 질을 높인다는 점에서 조기발견파 적극적인 방사선 치료가 절대적으로 필요함을 시사하였다.
In this study, phytochemicals present in Propolis Extract (PE) were employed as reducing and stabilizing reagents to synthesize silver nanoparticles. Three propolis-reduced silver nanoparticles (P-AgNPs1-3) were synthesized using increasing amounts of PE. P-AgNPs were treated with different cancer cells-lung (A549), cervix (HeLa) and colon (WiDr) - for 24, 48 and 72 h to evaluate their anti-proliferative activities. A non-cancerous cell type (L929) was also used to test whether suppressive effects of P-AgNPs on cancer cell proliferation were due to a general cytotoxic effect. The characterization results showed that the bioactive contents in propolis successfully induced particle formation. As the amount of PE increased, the particle size decreased; however, the size distribution range expanded. The antioxidant capacity of the particles increased with increased propolis amounts. P-AgNP1 exhibited almost equal inhibitory effects across all cancer cell types; however, P-AgNP2 was more effective on HeLa cells. P-AgNPs3 showed greater inhibitory effects in almost all cancer cells compared to other NPs and pure propolis. Consequently, the biological effects of P-AgNPs were highly dependent on PE amount, NP concentration, and cell type. These results suggest that AgNPs synthesized utilizing propolis phytochemicals might serve as anti-cancer agents, providing greater efficacy against cancer cells.
자궁경부암 환자의 병변의 범위 및 임상 경과를 추정하는데 TA-4의 유용성을 검토하고자 충남대학교병원에서 자궁경부암으로 진단 받은 58명의 환자를 대상으로 혈청 TA-4치를 RIA 방법으로 측정하여 $\le2\;ng/ml$을 정상 범위로 정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 치료전 평평상피암 환자의 TA-4의 양성율은 $60\%,$ 선암은 $40\%$였다. 2) 병기가 진행될수록TA-4의 양성율및 평균치가 높아서, 양성율 병기 I는 $40\%,$ II는 $72\%,$ III는 $63\%,$ IV는 $100\%$였으며 평균치는 병기 I에서 3.1, II는 6.6, III는 8, IV는17.7 ng/ml였다. 3) 방사선 치료후 혈청내 TA-4치는 감소하여 5000 cGy 조사후 치료전 양성을 보였던 환자의 $44\%$에서 TA-4치 가 정상으로 돌아왔다. 4) 원발성 자궁경부암 환자의 양성율은 $59\%$였으나 지속성 또는 재발성등 치료에 실패한 15명 환자의 양성율은 $80\%$였다. 이상으로 연속적 혈청내 TA-4치의 측정은 자궁경부암 환자의 방사선치료에 따른 임상 경과를 관찰하는데 도움이 될 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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