The authors evaluated 200 cases of primary carcinoma of lung in terms of the cell type, operability, resectability and survival rate, that proved by histopathologic examination at the Dept. of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Catholic Medical College during the period of 11 years from Jan., 1977 to Dec., 1987. The results are as follows; 1] The peak incidence was observed in the 7th decade of life [34%] and followed by 6th [30%] 8 5th decade [25%]. Male to female ratio was 3.4:1. 2] Histopathologic classifications were squamous cell carcinoma 48% [96 cases], adenocarcinoma 27% [34 cases], small cell carcinoma 13%[26 cases], ;bronchioloalveolar cell carcinoma 5% [10 cases], large cell carcinoma 4.5% [9 cases], adenosquamous cell carcinoma 1.5% [3 cases] and adenoalveolar cell carcinoma 0.5% [1 case]. 3] Among 200 cases of primary lung cancer, the operability was 47.5% [95 cases], refusal of operation 6.0% [12 cases] and inoperability 46.5% [93 cases]. 4] Ninety five cases [47.5%] were operated. Of these, post-surgical stage I was 18.9% [18 cases], stage II 24.2% [23 cases] and stage III 56.8% [54 cases]. Among 54 cases of stage III, 32 cases were unresectable, while 22 cases were resectable. Consequently, the resectability was 31.5% [63 cases] from the total numbers of 200 cases, and the resectability for the operable 95 cases was 66.3% [63 cases]. 5] Surgical complications were empyema with bronchopleural fistula [4 cases], G-I bleeding [1 case], tedious pleural effusion [1 case] and acute respiratory insufficiency [1 case]. Operative mortality was 3.2% [2 cases], which caused by massive G-I bleeding [1 case] and respiratory insufficiency [1 case]. 6] On the long term follow-up of resectable 63 cases, overall 3 year survival rate was 35%, 5 year 22% and 9 year 2%. Five year survival rate was 39% in stage l, 30% in stage II and 0% in stage III. As for the cell types, the higher 5 year survival rate was observed in resectable squamous cell carcinoma [35%] as compared to adenocarcinoma [15%], alveolar cell carcinoma [14%], small cell carcinoma [0%] and large cell carcinoma [0%].
From May 1986 to May 1992, 72 patients were diagnosed and operated for primary lung cancer, among them 65 patients were clinically evaluated at the department of Thoracic & Cardiovascular Surgery, Masan Koryo General Hospital. 1. There were 52 males 13 females[M:F=4:1], and 5th, 6th decade of life[72%] was peak incidence. 2. The preoperative diagnosis and its positive rate were sputum cytology 35%, bronchoscopy 47%, pleural effusion cytology 80%, and pleural biopsy 50%. 3. The classification histologic types were squamous cell cancer 71%, adenocarcinoma 17%, undifferentiated cell carcinoma 4.6%, and staging classification were Stage I 31%, Stage II 22%, Stage IIIa 26%, and Stage IIIb 20%. 4. The operative methods were lobectomy 52%, pneumonectomy 36%, and open biopsy 12%, and operability was 89%, resectability was 88%. 5. The postoperative complications developed 13 patients[22%], and operative mortality was 5%. 6. The overall actuarial survival rate was 1year 70%, 2year 42%, 3year 32%, 4year 26%, and 5year 22%, according to Stage 5year survival rate was Stage I 37%, Stage II 22%, Stage IIIa 3year 12%, Stage IIIb 2year 23%. And according to operative method lobectomy 23%, pneumonectomy 19%.
The NF-${\kappa}B$ pathway transcriptionally controls a large set of target genes that play important roles in cell survival, inflammation, and immune responses. While many studies showed anti-tumorigenic and pro-survival role of NF-${\kappa}B$ in cancer cells, recent findings postulate that NF-${\kappa}B$ participates in a senescence-associated cytokine response, thereby suggesting a tumor restraining role of NF-${\kappa}B$. In this review, we discuss implications of the NF-${\kappa}B$ signaling pathway in cancer. Particularly, we emphasize the connection of NF-${\kappa}B$ with cellular senescence as a response to chemotherapy, and furthermore, present examples how distinct oncogenic network contexts surrounding NF-${\kappa}B$ produce fundamentally different treatment outcomes in aggressive B-cell lymphomas as an example.
This study was conducted to establish whether the preoperative platelet to lymphocyte ratio (PLR) is predictive of survival of women with ovarian clear cell carcinoma (OCCC). A PLR > 300 was deemed elevated. Progression-free survival (PFS) was estimated using the Kaplan-Meier method. Cox proportional hazard analysis was used to determine the independent effect of PLR. Thirty-six patients were reviewed. Elevated PLRs were more commonly noted in patients with an advanced vs an early stage of disease (88.9% vs 11.1%). Women with elevated PLR carried a higher rate of disease progression during primary therapy than that those in the normal PLR group (44.4 vs 22.2%). The median PFS for patients with elevated PLR was notably worse than that for patients with normal PLR (10 vs 34 months). Despite the impact of elevated PLR on PFS, it was found to be marginally significant when controlling for commonly applied prognostic markers. It, however, trended toward significance (HR=4.76; 95%CI, 0.95-23.8). In conclusion, an elevated PLR appears to be directly associated with adverse survival rather than being a surrogate for other indicators of a poor prognosis. PLR may be a useful biomarker for predicting survival of women with OCCC and merits further large-scale studies.
Purpose: Currently lung cancer ranks second in cancer for incidence rate and is a disease that ranks first for a death rate by cancerous growth because it is already advanced at the time of diagnosis. The purpose of this paper was to analyze the factors that affect the effectiveness of and rash occurrence by Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR TKI) in patients with non-small cell lung cancer. Methods: A retrospective chart review of 100 patients, who took EGFR TKI (erlotinib, gefitinib) among patients who were diagnosed with non-small cell lung cancer in a Hospital in Korea between May 2005 and February 2008, was conducted. The drug effectiveness was evaluated by Response Evaluation Criteria In Solid Tumor. Results: EGFR mutation was the only factor associated with drug response (complete response and partial response). When stable disease was added to drug response as the evaluation parameter, ECOG and rash as well as EGFR mutation were found to be important factors. Survival, however, was not affected by EGFR mutation. The factors influenced on survival were older age (${\geq}65$), low ECOG ($1{\sim}2$), adenocarcinoma and rash. In the case of rash, group with EGFR mutation or low ECOG showed significantly higher chance of occurrence. There was no significant difference in rash occurrence between gefitinib and erlotinib groups. Conclusions: Based on the results, EGFR mutation positive and low ECOG ($1{\sim}2$) were significantly important factors for both effectiveness of EGFR TKI and rash occurrence. Also, rash itself was found to be an independently significant factor for the disease control and survival. Therefore, while administering EGFR TKI, patients who have the factors associated with rash occurrence should be closely monitored for effective and safe drug therapy.
Cancer cells have different characteristics due to the genetic differences where these unique features may strongly influence the effectiveness of therapeutic interventions. Here, we show that the spontaneous reactivation of extracellular signalregulated kinase (ERK), distinct from conventional ERK activation, represents a potent mechanism for cancer cell survival. We studied ERK1/2 activation in vitro in SW480 colorectal cancer cells. Although ERK signaling tends to be transiently activated, we observed the delayed reactivation of ERK1/2 in epidermal growth factor (EGF)-stimulated SW480 cells. This effect was observed even after EGF withdrawal. While phosphorylated ERK1/2 translocated into the nucleus following its primary activation, it remained in the cytoplasm during late-phase activation. The inhibition of primary ERK1/2 activation or protein trafficking, blocked reactivation and concurrently increased caspase 3 activity. Our results suggest that the biphasic activation of ERK1/2 plays a role in cancer cell survival; thus, regulation of ERK1/2 activation may improve the efficacy of cancer therapies that target ERK signaling.
Gastric cancer (GC) is one of the most common malignancies worldwide. The ABCB1 protein, a member of the ATP-binding cassette (ABC) transporter family, encoded by the ABCB1 gene, considerably influences the distribution of drugs across cell membranes as well as multidrug resistance (MDR) of antineoplastic drugs. In contrast to the extensive knowledge on the pharmacological action of ABCB1 protein, the correlation between the clinical-pathological data and ABCB1 protein expression in patients with GC remains unclear. The aim was to investigate association between ABCB1 expression and overall survival in GC patients. Human tumor fragments from 57 GC patients were examined by immunohistochemistry assay. We observed lower survival rate of patients with GC who were positive for ABCB1 expression (p=0.030). Based on these observations, we conclude that GC patients with positive ABCB1 protein immunohistochemical expression in their tumors suffer shorter overall survival.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2002.07a
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pp.89-96
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2002
The importance of apoptosis in normal development and pathogenesis has been well recognized, and explosive progress towards dissecting its commitment step has been made during the past decade. Mitochondria, Apaf-1, caspase, and bcl-2 family members play central roles in the commitment step. However, it is still unclear how upstream cell survival pathways regulate apoptosis. It is also unknown whether the bcl-2 family members have any effect on the upstream survival pathways. We have demonstrated that the anti-apoptotic gene product bcl-2 greatly induces expression of the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in human breast epithelial cells. Surprisingly, we found that TIMP-1, like bcl-2, is a potent inhibitor of apoptosis induced by a variety of stimuli. Functional studies indicate that TIMP-1 inhibits a classical apoptotic pathway mediated by caspases, and that focal adhesion kinase (FAK)/Pl 3-kinase and mitogen activated protein kinase (MAPK) are critical for TIMP- 1 -mediated cell survival. We also showed specific association of TIMP-1 with the cell surface. Consistently, a 150-H)a surface protein was identified in MCF10A cells that specifically binds TIMP-1. Taken together, we hypothesize that TIMP-I binding on the cell surface induces a cell survival pathway that regulates the common apoptosis commitment step. The results of these studies will address a new paradigm in the regulation of apoptosis by an extracellular molecule TIMP-1, and also greatly enhance our understanding of TIMP-1's pleiotropic activity in many physiological and pathological processes. This information may also be useful in designing more rational therapeutic interventions aimed at modulating the anti-apoptotic activity of TIMP-1 .
Immune checkpoint inhibition has been established as a new treatment option for various types of carcinoma, and many clinical trials are being actively conducted as a treatment for advanced or metastatic gastric cancer, either as a monotherapy with an immune checkpoint inhibitor or as a combination therapy with standard chemotherapy. In the CheckMate-649 clinical trial to confirm the efficacy of the combination of nivolumab and chemotherapy (FP) in advanced gastric cancer and gastroesophageal junction cancer, nivolumab group showed improvement in overall survival in programmed death ligand 1-positive cancer patients compared with placebo group. Also, the combination therapy of pembrolizumab, trastuzumab and chemotherapy (FP) in first-line treatment was tested through the KEYNOTE-811 trial. The pembrolizumab group showed 22.7% of improvement in objective response rate compared with placebo group. Accordingly, the combination of nivolumab/pembrolizumab with standard chemotherapy was approved for the first-line treatment. In KEYNOTE-059 trials for patients with progressive disease after at least two lines of chemotherapy, pembrolizumab monotherapy showed improvement in objective response rate and overall survival, and the use of pembrolizumab was approved for the third-line or more treatment. In this article, we review the result of clinical trials related to immune checkpoint inhibitors that have been recently introduced in the treatment of gastric cancer.
Lung cancer causes the most cancer deaths in Korea. Although the smoking rate has begun to decrease, the prevalence of lung cancer is still increasing. We reviewed the national lung cancer registry data and the data published about lung cancer in Korea. In 2012, the crude incidence rate of lung cancer was 43.9 per 100,000. The age-standardized mortality rate of lung cancer was 19.8 per 100,000. The 5-year relative survival rate for lung cancer was 11.3% from 1993 to 1995 and increased to 21.9% in the period from 2008 to 2012. Lung cancer occurring in never-smokers was estimated to increase in Korea. Adenocarcinoma is steadily increasing in both women and men and has replaced squamous cell carcinoma as the most common type of lung cancer in Korea. In patients with adenocarcinoma, the frequency of EGFR mutations was 43% (range, 20%-56%), while that of the EMK4-ALK gene was less than 5%.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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