• 대한한방내과학회지
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• 제26권4호
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• pp.820-827
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• 2005

연구목적: 본 연구는 Poloxamer-407로 유발시킨 고지혈증에 대한 청간탕의 효과를 알아보기 위해 수행되어졌다. 실험방법: Poloxamer-407로 쥐에 고지혈증을 유발시킨후 청간탕과 Lipidil을 경구 투여하여 혈청 cholesterol, 고밀도 지단백, 중성지질을 측정하였으며, 지질대사와 관련된 ACAT, DGAT, $CYP7{\alpha}H$, LDL receptor의 gene expression을 RT-PCR를 통해 비교 분석하였다. 실험결과: 청간탕 투여군은 혈청 콜레스테롤을 각각 32% 와 65% (p<0.05)로, 혈청 중성지방을 각각 21% 와 51% (p<0.05)로 감소시켰다. 또한, 청간탕은 LDL 수용체와 $CYP7{\alpha}H$ 유전자 발현을 증가시켰다. 결론: 이상의 연구로부터 우리는 청간탕이 지질의 흡수, 저장을 억제하고 콜레스테롤의 분비를 촉진함으로써 고지혈증에 일정한 효과가 있음을 알 수 있었다.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제21권3호
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• pp.291-299
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• 2006

The experiments investigated whether early exposure to testosterone propionate (TP) during prepuberty alters testis development in Sprague-Dawley male rats. We performed Hershberger assay using the stimulated weanling male rats by OECD protocols, cDNA microarray, and Western blot. TP was subcutaneously injected to uncastrated Sprague-Dawley male rat of 22 days old for 10 consecutive days at doses of 0.4, 0.8, 1.0, 1.2, 1.6 mg/kg per day. At necropsy, the following tissues were removed and weighed: combined testes, epididymides (Epi), Cowper's glands (COW), levator am, and bulbocavernosus muscles (LABC), seminal vesicles, together with coagulating gland (SV) and ventral prostate (VP). We found that TP increased the weights of Epi, VP, SV, COW, and LABC, while testis was decreased in a dose-dependent manner. In cDNA microarray analysis of testis, there were significant reductions in the expression of cytochrome P450 11A (CYP11A), the rate-limiting enzyme of steroidogenesis. Taken together these results, TP exposure before puberty in male rats may produce the delay in testis development by inhibiting the CYP11A gene expression.

• 동의생리병리학회지
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• 제21권6호
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• pp.1415-1423
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• 2007

Carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced liver injury depends on a toxic agent that has to be metabolized by the liver NAPDH-cytochrome P450 enzyme system to a highly reactive intermediate. Alternations in the activity of cytochrome P450 enzymes affect the susceptibility to hepatic injury from $CCl_4$. In this study, we evaluated the potential protective activity of the traditional Korean medicinal herb, Corni fructus (CF), against an experimental model of hepatotoxicity induced by $CCl_4$. The CF exhibited a hepatoprotective activity against $CCl_4-induced$ liver damage in Sprague-Dawley (SD) rats, as measured by GOT, GPT, ALP and histological observation. The CF also showed significant decrease of malodialdehyde (MDA) and increase of glutathion (GSH), catalase activity in rat liver homogenate. In addition, the expression of CYP2E1, as measured by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blot analysis, was significantly decreased in the liver of CF treated SD rats. But $CCl_4$ and CF has no significant effect on 1A1 and 3A1 isoform of cytochrome P450. Based on these findings, it is suggested that hepatoprotective effects of CF possibly related to antioxidative effects and regulation of CYP2E1 expression.

• 한국임상약학회지
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• 제21권1호
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• pp.36-38
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• 2011

We report an unusual case of respiratory depression and prolonged apnea after the second dose of 100-mg intravenous tramadol. Due to continuous pain at foley catheter keep site, intravenous tramadol was administered to the patient. Soon after the second dose of tramadol injection, the patient became apneic. The patient did not respond to verbal command and started exhibiting oxygen desaturation. The patient was quickly treated with 100% oxygen, and it took 4 hours for the spontaneous respiration to return to regular. This case report demonstrates that even two doses of tramadol administered intravenously may manifest as sudden and prolonged apnea. Respiratory depression with tramadol has been reported in patients with impaired renal functions and Cytochrome P(CYP) 2D6 gene duplication.

• 생물정신의학
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• 제7권1호
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• pp.21-33
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• 2000

As the clinical practice of using more than one drug at a time increase, the clinician is faced with ever-increasing number of potential drug interactions. Although many interactions have little clinical significances, some may interfere with treatment or even be life-threatening. This review provides a better understanding of drug-drug interactions often encountered in pharmacotherapy of depression. Drug interactions can be grouped into two principal subdivisions : pharmacokinetic and pharmacodynamic. These subgroups serve to focus attention on possible sites of interaction as a drug moves from the site of administration and absorption to its site of action. Pharmacokinetic processes are those that include transport to and from the receptor site and consist of absorption, distribution on body tissue, plasma protein binding, metabolism, and excretion. Pharmacodynamic interactions occur at biologically active sites. In this review, emphasis is placed on antidepressant medications, how they are metabolized by the P450 system, and how they alter the metabolism of other drugs. When prescribing antidepressant medications, the clinician must consider the drug-drug interactions that are potentially problematic.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제21권1호
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• pp.35-40
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• 1998

Human cytochrome P450 4F2 shows high regioselectivity in hydroxylation of stearic acid and leukotriene $ B_4.$ As a first step of its regulation study, human cytochrome P450 4F2 genomic DNA was isolated from liver of a person who was administered clofibrate for 10 years. From Southern hybridization, restriction enzyme digestion and sequencing experiments, isolated genomic DNA fragment was found to contain around 32 Kb DNA and more than 20 Kb of $5^I$ end regulatory region. Sequences of the structural gene region revealed exon 1 and exon 2. Further regulation studies would elucidate the feedback mechanisms of the oxidative degradation of fatty acids, inflammatory response and the clearance of leukotriene B4 in the liver. Furthermore, regulation study of this gene could explain the species difference in responses to peroxisome proliferator and help in the safety evaluation of peroxisome proliferating chemicals to human being.

• 한국초지조사료학회지
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• 제21권1호
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• pp.1-6
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• 2001

본 시험은 1998 년 축산기술연구소 초지사료과 시험포장에서 호밀 라운드베일 사일리지 제조시 수확시 숙기별로 발효가 진행됨에 따라 사일리지의 품질에 미치는 영향을 비교하기 위하여 수행되었다. 시험 설계는 분할구 배치법으로 주구는 수잉기, 출수기 및 개화기에 수확하는 수확시 숙기를 두고 세구로는 발효 경과 일수 (1, 2, 3. 5, 10, 30, 45 및 60 일)를 두고 3 반복으로 수행하였으며 라운드베일 사일리지 제조시 호밀은 수잉기에는 1일, 출수기 및 개화기에는 0.5일간 예건하였다. 최종 pH는 개화기 > 수잉기 > 출수기의 순으로 나타났으며 개화기는 pH의 감소가 발효초기에 일어났으나 수잉기와 출수기는 1~2일 늦어짐을 알 수 있었다. 암모니아태 질소 함량은 수잉기에서 놀은 비율로 나타났고 발효가 진행됨에 따라 증가되었다. 그러나 출수기에서는 발효 30일째까지 감소한 후 45일이후에 다시 증가하였다. 발효단계별 온도에 있어서 내부온도는 기상의 영향을 받지 않고 초기 3$0^{\circ}C$ 부근까지 상승한 후 계속 감소하였으나 외부온도는 10일 후부터 기상에 따라 변화하는 경향을 보여주었다. 초산 함량은 5일째까지는 수확시 숙기에 따른 차이가 없었으나 10일 후부터는 수잉기에서 높아졌으며 낙산 함량도 수잉기는 5일째, 출수기는 10일 후부터 발생되었으며 젖산 함량은 초기 l~2% 내외에서 6~8% 내외까지 지속적으로 증가되었다. 젖산균수는 출수기와 개화기는 5일째 그리고 수잉기는 10일째에 가장 높은 수치를 나타내었다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때 호밀 라운드베일 사일리지의 발효는 초기 5일 이내에 대부분이 일어나며 따라서 초기 발효조건을 맞추는 것이 고품질 사일리지를 제조할 수 있는 가장 효과적인 방법이라 할 수 있다. 종이라 판단된다.세포 모두에서 endogenous RXR의 발현이 일어남을 확인하였고 RXR expression plasmid를 transfection시켰을 때 두 세포 모두에서 단백질의 발현이 현저하게 증가되었다. Constitutive Androstane Receptor (CAR)에 의한 CYP2B의 PBRU 활성효과를 다르게 분화된 세포에서 차이가 일어나는지를 비교하기 위하여 CAR에 의해 매개되는 PBRU의 transactivation효과를 Hep G2와 COS세포에서 조사하였다. Hep G2 세포에서는 transfection된 CAR의 발현에 의해 firefly luciferase 보고단백질의 활성이 약 12배 증가하였다. CAR 발현유전자를 15 ng transfection하였을 때 주어진 보고유전자의 양에 대하여 최대반응을 나타내었고 CYP2B1PBRU가 제거된 CYP2C1 promotor/firefly luciferase를 보고유전자로 사용하였을 때는 CAR에 의한 luciferase의 활성이 나타나지 않았다. Hep G2와는 달리, COS세포에서는 transfection된 CAR의 발현이 PBRU에 의한 firefly luciferase보고단백질의 발현에 영향을 주지 못하였다. 이러한 결과들은 분화된 세포의 종류에 따라서 constitutive androstane receptor의 CYP2BPBRU 활성효과가 다르게 나타날 수 있음을 제시할 뿐만 아니라, 간세포에서 Phenobarbital에 의한 PBRU의 활성유도에 영향을 주는 endogenous 매개 인자들 중 CAR와 RXR과는 다른 전사조절인자들이 필요로 하며 이러한 인자들의 발현이 콩팥 세포에서는 다르게 존재함을 시사한다.", including parameters affecting the

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제54권5호
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• pp.224-227
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• 2011

A sclerosing stromal tumor of the ovary is an extremely rare benign tumor; it usually is found during the second and third decades of life. Patients present with pelvic pain or a palpable abdominal mass. Hormonal effects such as masculinization are uncommon. Here, an 11-year old premenarchal girl presented with deepening of the voice. In addition, clitoromegaly and hirsutism with a male suprapubic hair pattern were observed. The laboratory findings showed that the testosterone level was elevated to 3.67 ng/ml, andostenedione to above 10 ng/ml, dehydroepiandrosterone-sulfate to 346 ${\mu}g$/dl and 17-hydroxy progesterone (17-OHP) to 11.28 ng/ml. The chromosome evaluation revealed a 46,XX female karyotype. An adrenocorticotropic hormone stimulation test was performed. The 17-OHP to cortisol ratio in 30 minutes was 0.045, which suggested a heterozygote for the 21-hydroxylase deficiency. However, the CYP21A2 gene encoding steroid 21-hydroxylase showed normal. The pelvic ultrasound showed a heterogeneous mass consisting of predominantly solid tissue in the pelvic cavity. The pelvic magnetic resonance imaging revealed an $8.9{\times}6.2{\times}6.6$ cm mass of the left ovary. A left oophrectomy was performed and microscopic examination confirmed a sclerosing stromal tumor. Immunohistochemical studies showed that the tumor was positive for smooth muscle actin and vimentin, but negative for S-100 protein and cytokeratin. Following surgery, the hormone levels returned to the normal range and the hirsutism resolved.

• Mass Spectrometry Letters
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• 제9권1호
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• pp.24-29
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• 2018

DC23, a triazolothione resorcinol analogue, is known to inhibit heat shock protein 90 and pyruvate dehydrogenase kinase which are up-regulated in cancer and diabetes, respectively. This study was performed to elucidate the metabolism of DC23 in human liver microsomes (HLMs). HLMs incubated with DC23 in the presence of uridine 5'-diphosphoglucuronic acid (UDPGA) and/or ${\beta}$-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) resulted in the formation of four metabolites, M1-M4. M1 was identified as DC23-N-Oxide, on the basis of LC-MS/MS analysis. DC23 was further metabolized to its glucuronide conjugates (M2, M3, and M4). In vitro metabolic stability studies conducted with DC23 in HLMs revealed significant glucuronide conjugation with a $t_{1/2}$ value of 1.3 min. The inhibitory potency of DC23 on five human cytochrome P450s was also investigated in HLMs. In these experiments, DC23 inhibited CYP2C9-mediated tolbutamide hydroxylase activity with an $IC_{50}$ value of $8.7{\mu}M$, which could have implications for drug interactions.

• 한국균학회지
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• 제42권3호
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• pp.191-200
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• 2014

다양한 경로를 통하여 수집된 누룩 11종에 들어 있는 효모와 곰팡이의 함량 및 다양성을 조사하였다. 누룩 현탁액을 DRBC 고체배지에서 배양한 후 고체배지상 곰팡이균들의 수를 콜로니형성단위(CFU)로 측정한 결과, MS4, MS8, MS10등 3종의 누룩에서 각각 $1,278.9{\pm}21.6$ (${\times}10^4$), $1,868.0{\pm}27.7$ (${\times}10^4$), $775.1{\pm}19.2$ (${\times}10^4$) CFU (20 mg 누룩당)로 가장 높은 곰팡이 밀도를 보였으며, 이들의 대부분은 Pichia anomala, P. kudriavzevii, Kluyveromyces marxianus 및 Saccharomycopsis fibuligera 등 효모가 차지하고 있었다. MS2, MS5, MS11등 3종의 누룩에서만 곰팡이인 Aspergillus oryzae, A. niger와 Rhizopus oryzae들이 우점균이었다. 각 곰팡이의 누룩에서의 역할을 알기 위하여, 곰팡이의 배양상등액을 취하여 amylase 및 ${\beta}$-glucanase 활성을 조사였다. Amylase 활성은 A. niger와 A. luchuensis 등 A. niger clade에 속하는 균이 가장 높았으며, 특이하게도 효모균인 S. fibuligera가 A. niger에 근접하는 amylase 활성을 보였다. A. oryzae와 R. oryzae는 당화능면에서 위 세가지 곰팡이에 비하여 뒤쳐지는 것으로 평가되었다. 한편 ${\beta}$-glucanase 활성은 주로 R. oryzae에서만 나타나서 R. oryzae가 전분의 당화 외에 곡류의 주성분 중 하나인 ${\beta}$-glucan의 분해하는 역할을 하는 것으로 추정되었다. 누룩의 안전성 평가를 위하여 분리된 Aspergillus 균들의 aflatoxin 생산능을 norB-cypA, aflR 및 omtA 유전자마커로 조사한 결과, 모든 A. oryzae 분리균들은 aflatoxin 생산능이 없는 균주들로 예측되었으며, 이는 배양액의 TLC 분석을 통해서 확인되었다.