• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제7권4호
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• pp.239-246
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• 2003

The expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) is a characteristic response to inflammation and can be inhibited with sodium salicylate. $TNF-{\alpha}$ plus $IFN-{\gamma}$ can induce extracellular signal-regulated kinase (ERK), IKK, $I{\kappa}B$ degradation and NF-${\kappa}B$ activation. The inhibition of the ERK pathway with selective inhibitor, PD098059, blocked cytokine-induced COX-2 expression and $PGE_2$ release. Salicylate treatment inhibited COX-2 expression induced by $TNF-{\alpha}$/$IFN-{\gamma}$ and regulated the activation of ERK, IKK and $I{\kappa}B$ degradation and subsequent NF-${\kappa}B$ activation in MC3T3E1 osteoblasts. Furthermore, antioxidants such as catalase, N-acetyl-cysteine or reduced glutathione attenuated COX-2 expression in combined cytokines-treated cells, and also inhibited the activation of ERK, IKK and NF-${\kappa}B$ in MC3T3E1 osteoblasts. In addition, $TNF-{\alpha}$/$IFN-{\gamma}$ stimulated ROS release in the osteoblasts. However, salicylate had no obvious effect on ROS release in DCFDA assay. The results showed that salicylate inhibited the activation of ERK and IKK, $I{\kappa}B$ degradation and NF-${\kappa}B$ activation independent of ROS release and suggested that salicylate exerts its anti-inflammatory action in part through inhibition of ERK, IKK, $I{\kappa}B$, $NF-{\kappa}B$ and resultant COX-2 expression pathway.

• 한국응용과학기술학회지
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• 제36권2호
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• pp.488-497
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• 2019

본 연구는 감마선을 이용한 육종 차조기 추출물을 통해 항염증 효능을 평가하고자 하였다. RAW 264.7 세포에서 MTT를 통해 세포 생존율을 평가하였으며, LPS로 유도한 RAW 264.7 세포에서 ROS, NO, 염증성 사이토카인, $NF-{\kappa}B$, COX-2 등을 ELISA, Luminex 및 PCR로 측정하였다. 그 결과, 육종 차조기 추출물은 $25{\mu}g/m{\ell}$ 이하에서 세포독성이 없었으며, LPS로 유도된 RAW 264.7 세포에서 ROS, NO, 사이토카인($IL-1{\beta}$, IL-6, $TNF-{\alpha}$)의 생성을 억제하였다. 또한, $NF-{\kappa}B$, COX-2의 발현을 감소시켜 육종 차조기 추출물은 뛰어난 항염증 효과를 보였다. 이와 같은 결과는 염증 매개체로 인해 발생하는 질환을 개선하기 위한 새로운 건강식품 및 치료제의 원료로 개발될 수 있다.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제21권6호
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• pp.19-36
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• 2004

Objective : The purpose of this study was to investigate the effect of Bee Venom and Melittin Solution on the lipopolysaccharide(LPS) and sodium nitroprusside(SNP)-induced expression of prostaglandin $E_2(PGE_2)$, cyclooxygenase-2(COX-2), nuclear factor kappa B($NF-{\kappa}B$) and nuclear factor kappa B($NF-{\kappa}B$) dependent luciferase activity in RAW 264.7 cells, a murine macrophage cell line. Methods : The expression of PGE2 was determined by determination of $PEG_2$, COX-2 was by western blotting with corresponding antibodies, $NF-{\kappa}B$ was by gel mobility shift assay method and $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity was investigated by luciferase assay in RAW 264.7 cells. Results : 1. LPS and SNP-induced expression of $PEG_2$ was significant after 24hour. 2. The 0.5, 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS-induced expression of $PEG_2$ and, the $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly SNP-induced expression of $PEG_2$ compared with control, respectively. The 0.5 and $1{\mu}g/mL$ of bee venom could not significantly inhibit SNP-induced expression of $PEG_2$ compared with control. 3. The $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of COX-2 compared with control, respectively. The 0.5 and $1{\mu}g/mL$ of bee venom inclined to decrease LPS and SNP-induced expression of COX-2 compared with control. 4. The 0.5, 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of $NF-{\kappa}B$ compared with control, respectively. 5. The 0.5, 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity and the 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly SNP-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity compared with control, respectively. The $NF-{\kappa}B$ inhibitor also inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity compared with control. 6. The 0.5, 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS + IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$ and LPS + TNF-${\alpha}$-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity compared with control, respectively. The $NF-{\kappa}B$ inhibitor also inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity compared with control. Conclusions : These results suggest the inhibitory action of bee venom and melittin solution on the inflammatory mediators such as $PEG_2$, COX-2 and $NF-{\kappa}B$.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제52권1호
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• pp.21-27
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• 2009

인삼은 가공처리방법에 따라 홍삼과 발효홍삼으로 구분된다. 또한, 이들의 가공처리방법에 따라 인삼의 효능을 나타내는 사포닌의 함량이 차이가 있다. 따라서, 본 연구에서 인삼, 홍삼 및 발효홍삼이 대식세포에서 LPS에 의한 염증에 대한 항염효과 및 그 기전을 규명하고자 하였다. 마우스의 대식세포인 RAW264.7 세포에서 LPS에 의해 유도되는 염증관련인자인 NO 및 COX-2의 발현 및 TNF-$\alpha$, INF-$\gamma$ 그리고 NF-${\kappa}B$의 활성을 인삼, 홍삼 그리고 발효홍삼에 의한 항염효과 차이를 비교 하였다. 그 결과, 인삼 및 홍삼 그리고 발효홍삼 모두에서 LPS에 의한 NO의 생성을 억제시키는 것을 확인하였으며, TNF-$\alpha$ 및 INF-$\gamma$의 생성 또한 억제시키는 것을 알 수 있었다. 또한, 인삼 및 홍삼 그리고 발효홍삼 모두 COX-2의 발현 및 LPS에 의한 $I{\kappa}B$의 인산화를 억제시킴으로써 NF-${\kappa}B$의 활성을 억제시키는 것임을 알 수 있었다. 홍삼이 인삼과 발효홍삼에 비하여 NO의 생성을 더 효과적으로 억제시키는 것은 각각의 제조과정에서 나타나는 인삼사포닌의 조성의 차이에 따른 것으로 추정된다. 본 연구는 단순한 동물세포 수준에서의 비교 차이이며 좀 더 정확한 기전의 규명을 위해서는 향후 동물실험을 통한 비교 실험이 수행되어야 할 것이다.

• 대한한의학방제학회지
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• 제20권2호
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• pp.83-92
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• 2012

본 연구를 통해서, 한(寒) 처방의 대표 처방인 황련해독탕(黃連解毒湯)과 열(熱) 처방의 대표 처방인 건강부자탕(乾薑附子湯) 모두 항염 효능을 확인할 수 있었으나, 그 작용 기전에 있어 뚜렷한 차이를 나타내었다. 이러한 차이는 한의학의 기본 이론인 한열에 대한 개념에 대한 연구의 초석이 될 수 있기를 바라며, 각 개별 약물의 효능 및 다른 처방들과 다른 기전적 실험이 추가적으로 필요할 것을 보인다.

• 생명과학회지
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• 제27권5호
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• pp.509-516
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• 2017

들깨(Perilla frutescents (L.) Britton var.) 새싹은 꿀풀과에 속하는 1년생 초본이다. 본 연구의 목적은 들깨 새싹 에탄올 추출물이 사이토카인으로 유도된 췌장 베타 세포 손상에 대한 예방 효과를 평가하기 위함이다. 췌장 소도 주위에 염증 세포 침습으로 의해 분비되는 사이토카인은 1형 당뇨병의 발병원인에 해당된다. 인터루킨-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$), 인터페론-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$), 종양괴사인자-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) 등의 사이토카인은 활성산소 형성을 유도한다. 세포 내 활성산소 축적은 췌장 베타 세포 기능장애와 세포사멸을 이끈다. 들깨 새싹 추출물은 항산화 효과를 증가 시켰으며 활성산소 생성을 억제하였다. 사이토카인은 세포생존율을 감소시켰고, iNOS와 COX-2의 발현을 증가시키고 산화질소 생성을 유도하였다. 들깨 새싹 추출물은 사이토카인으로 유도된 세포생존을 농도 의존적으로 예방하였다. 또한, 사이토카인에 의한 산화질소 생성과 iNOS와 COX-2의 단백질 발현 증가를 억제하였다. 더 나아가 들깨 새싹 추출물은 췌장 베타 세포주(RIN-m5F)에서 $I{\kappa}B{\alpha}$ 인산화 억제를 통해서 NF-${\kappa}B$의 활성화를 상당히 감소시켰다. 요약하자면, 본 연구 결과는 들깨 새싹 추출물이 사이토카인으로 유도된 췌장 베타 세포 손상에 대한 보호 효과를 가지고 있다는 것이 확인되었다. 결과적으로 들깨 새싹은 혈당 증가에 의한 산화 스트레스와 염증성 사이토카인에 의한 베타 세포 손상을 완화하여 당뇨에 유익할 것으로 사료된다.

• 동의생리병리학회지
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• 제22권3호
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• pp.678-683
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• 2008

Aconitum pseudo-laeve var. erectum has traditionally been used for the treatment of water retention in the body. Administration of the aqueous extract of Aconitum pseudo-laeve var. erectum has the efficiency of anti-inflammatory activity and modulates the intestinal immune system. However, the mechanism of anti-inflammatory action of Aconitum pseudo-laeve var. erectum has not been clarified yet. In the present study, the effect of Aconitum pseudo-laeve var. erectum against LPS-stimulated expressions of COX-2 and iNOS in cells of the murine RAW 264.7 macrophages was investigated using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, reverse transcription- polymerase chain reaction (RT-PCR), PGE2 immunoassay, and NO detection. The results of the present study indicate that Aconitum pseudo-laeve var. erectum is a potent inhibitor of the LPS-induced NO and $PGE_{2}$ production by blocking iNOS and $NF{\kappa}B$ activation in RAW 264.7 macrophages. These findings suggest that Aconitum pseudo-laeve var. erectum is a potential therapeutic for the treatment of inflammatory syndrome.

• 한국식품조리과학회지
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• 제26권4호
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• pp.475-480
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• 2010

인삼과 팽화홍삼은 인삼의 가공방법에 따라 구분되어지며, 가공처리과정중 인삼의 효능을 나타내는 사포닌 함량의 변화가 생긴다. 본 연구에서는 인삼과 팽화홍삼을 이용하여 마우스 대식세포인 RAW 264.7세포에서 LPS에 의한 염증에 대한 항염 효과와 그 기전을 규명하고자 하였다. 본 연구를 통해서 인삼과 팽화홍삼 모두 LPS에 의한 NO의 생성을 억제시키는 것을 확인하였으며, TNF-$\alpha$ 및 INF-$\gamma$의 생성 또한 억제시키는 것을 알 수 있었다. 인삼과 팽화홍삼 모두 COX-2의 발현 및 LPS에 의한 $I{\kappa}B$의 인산화를 억제시킴으로써 NF-${\kappa}B$의 활성을 억제시키는 것임을 알 수 있었으나 인삼에 비하여 팽화홍삼의 항염 효과가 더욱 높았다. 그러므로 팽화홍삼이 인삼에 비하여 NO의 생성을 더 효과적으로 억제시키는 것은 팽화가공을 통하여 특정 진세노사이드($Rb_1,\;Rg_5+Rk_1$)의 증가에 의한 것으로 추정된다.

• 한방비만학회지
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• 제20권1호
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• pp.10-19
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• 2020

Objectives: Oxidative stress-mediated neuroinflammation has been supposed as a crucial factor that contributes to the pathogenesis of many neurodegenerative diseases. In this study, we aimed to investigate the protective activity against oxidative stress and neuroinflammation of protocatechuic acid (PA), active phenolic compound from Momordica Charantia. Methods: Protective activity of PA from oxidative stress was performed under in vitro conditions. Our study investigated the protective mechanism of PA from neuroinflammation in cellular system using C6 glial cell. To investigate the improvement the effects on oxidative stress and neuroinflammation, we induced oxidative stress by H₂O₂ (100 μM) stimulation and induced neuroinflammation by treatment with lipopolysaccharide (LPS) (1 ㎍/mL) and interferon-gamma (IFN-γ) (10 ng/mL) in C6 glial cells. Results: PA showed strong radical scavenging effect against 1,1-dipenyl-2-picrylhydrazyl, hydroxy radical (·OH) and nitric oxide (NO). Under oxidative stress treated by H₂O₂, the result showed the increased mRNA expressions of oxidative stress markers such as nuclear factor-kappaB (NF-κB), cyclooxygenase (COX-2) and inducible nitric oxide (iNOS). However, the treatment of PA led to reduced mRNA expressions of NF-κB, COX-2 and iNOS. Moreover, PA attenuated the production of interleukin-6 and scavenged NO generated by both endotoxin LPS and IFN-γ together. Furthermore, it also reduced LPS and IFN-γ-induced mRNA expressions of iNOS and COX-2. Conclusions: In conclusion, our results collectively suggest that PA, phenolic compound of Momordica Charantia, could be a safe anti-oxidant and a promising anti-neuroinflammatory molecule for neurodegenerative diseases.

• 동의생리병리학회지
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• 제25권3호
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• pp.540-545
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• 2011

Quercus salicina has been widely used as a traditional medicine for the treatment of various diseases. In macrophages, nitric oxide (NO) is released as an inflammatory mediator and has been proposed to be an important modulator of many pathophysiological conditions in inflammation. In the present study, the inhibitory effect of methanolic extracts of Q. salicina (QSM) on NO production in LPS-stimulated mouse (C57BL/6) peritoneal macrophages was investigated. QSM suppressed NO production without notable cytotoxiciy. QSM also exhibited down-regulation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression via attenuation of NF-${\kappa}B$ translocation to nucleus in rIFN-${\gamma}$ and LPS stimulated mouse peritoneal macrophages. The present study strongly suggest that Q. salicina may be beneficial in diseases which related to macrophage-mediated inflammatory disorders.