• 제목/요약/키워드: COX-1

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종대황 추출물의 COX-2 활성 억제 효과 (Extracts of Rheum undulatum L. Inhibits COX-2 Activities in Lipopolysaccharide-stimulated Raw 264.7 Cells)

  • 하혜경;이제현;김정숙
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제8권1호
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    • pp.73-77
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    • 2000
  • Rheum undulatum L. has been used as Rhei Radix in Korean Pharmacopea although their pharmacological effects were not studied much. In this studym, we tested anti-inflammatory effect as a representative activity of Rheum undulatum L. extracts using cyclooxygenase (COX)-2 inhibition. Murine macrophage, Raw 264.7 cells were incubated with lipopolysaccharide (1 $\mu\textrm{g}$/ml) to induce COX-2. The prostagladin $E_2$ ($PGE_2$) levels as an indicator of COX-2 activity were determined in the culture medium using ELISA. Inhibition of acetylsalicylic acid (ASA) as a standard, aloe-emodin, chrysophanol, rhein, 80% ethanol extract of Rheum undulatum L. (Ex) and ether fraction (Fr) after acid hydrolysis of Rheum undulatum L. were tested in induced COX-2 described above. $IC_{50}$ values were 0.082 $\mu\textrm{g}$/ml for ASA. 181 $\mu\textrm{g}$/ml for aloe-emodin, 3.65 $\mu\textrm{g}$/ml for emodin, 144 $\mu\textrm{g}$/ml for chrysophanol, 39.8 $\mu\textrm{g}$/ml for rhein, 141 $\mu\textrm{g}$ of herb/ml for Ex, and 95.7 $\mu\textrm{g}$ of herb/ml for Fr. We found that Ex and Fr of Rheum undulatum L. were more effective than other anthraquinones, since their $IC_{50}$ are lower than others.

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COX-2 억제제 투여 후 호전을 보인 가족성 선종성 용종증 1례 (Familial Adenomatous Polyposis Improved by COX-2 Inhibitor in a Child)

  • 오기원;김세영;이환석;이명훈;최병호
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제45권12호
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    • pp.1591-1595
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    • 2002
  • 가족성 선종성 용종증은 전 대장에 수백개 이상의 용종들이 발생하는 유전성 질환으로, 예방적 대장절제술을 시행하지 않으면 거의 100%에서 대장암으로 악성화 한다. NSAID와 선택적 COX-2 억제제가 용종의 퇴행을 유발하는데 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 저자들은 9년 5개월 여아에서 FAP로 진단받고 6개월간 선택적 COX-2 억제제인 celecoxib를 투여한 후 증상이 소실되고 양호한 성장을 보였을 뿐만 아니라 용종의 수와 크기도 현저하게 감소한 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다.

Coordinate Expression of Renin and Cyclooxygenase-2 in Rats with Two-kidney, One Clip and Deoxycorticosterone Acetate-Salt Hypertension

  • Lee, Jong-Un;Oh, Yoon-Wha;Kim, Sun-Mi
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제5권3호
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    • pp.253-258
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    • 2001
  • The present study was aimed to examine whether the expression of renin is associated with that of cyclooxygenase-2 (COX-2) in the kidney. Male Sprague-Dawley rats were made two-kidney, one clip (2K1C) or deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertensive, to stimulate or to inhibit the endogenous renin-angiotensin system, respectively. The expression of renin and COX-2 mRNA was determined in the cortex of the kidney by reverse transcription-polymerase chain reaction. 2K1C hypertensive rats showed an increased expression of renin as well as of COX-2 in the clipped kidney. The expression of renin was decreased in parallel with that of COX-2 in the contralateral non-clipped kidney. Removal of the renal arterial clip reversed the expression of both genes, along with the blood pressure, to the control level. On the other hand, DOCA-salt hypertension was associated with parallel decreases of renin and COX-2 expression. These results indicate that renin and COX-2 genes are coordinately expressed in the kidney.

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Lepidoptera 추출물에 의한 항산화 및 Cox-2 프로모터 활성 비교 (Comparison of Anti-Oxidative and Cox-2 Promoter Activities of Lepidoptera Extracts)

  • 손형우;허진철;이상한
    • 한국식품저장유통학회지
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    • 제17권5호
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    • pp.752-756
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    • 2010
  • 나비류 추출물은 전통적으로 다양한 활성을 보유하여 의약용으로 사용되어졌다. 5종의 나비(산제비나비[Papilio maackii], 호랑나비[Papilio xuthus], 배추흰나비[Pieris rapae], 남방호랑나비[Eurema hecabe], 왕오색나비[Sasakia charonda])를 이용하여 물, dimethly sulfoxide (DMSO), ehtanol 및 methanol로 추출한 추출물로 항산화 활성 및 Cox-2 promoter assay를 수행하였다. 그 결과 산제비나비의 추출물이 전반적으로 높은 항산화활성을 나타내었으며, Cox-2 promoter assay에서는 호랑나비의 DMSO 분획이 가장 저해활성이 높은 것으로 나타났다. 활성이 높은 추출물을 대상으로 분리 및 정제를 통하여 유용한 식의약 소재로의 기초연구가 더 필요하다.

Synthesis of selective COX-2 inhibitors: Novel 1.5-diarylhydantoins via cyclization of methyl $\alpha$-aminoacetates with aralkyl isocyanate

  • Choi, Hee-Jeon;Park, Hae-Sun;Park, Myoung-Sook;Kwon, Soon-Kyoung
    • 대한약학회:학술대회논문집
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    • 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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    • pp.343.1-343.1
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    • 2002
  • Nonsteroidal antiinflammatory drugs(NSAIDs) are widely used to treat pain. fever and inflammatory condition. But chronic-disease patients suffer from gastro-intestinal disturbances such as discomfort. nausea. peptic ulcer and severe bleeding because NSAIDs inhibit not only COX-2 associated with anti-inflammatory activity but also COX-1 associated with adverse gastro-intestinal effects. On the basis of this fact. specific COX-2 inhibitors such as celecoxib and rofecoxib are introduced in the drug market. (omitted)

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점막하 침윤 조기위암 환자에서 VEGF-C와 COX-2 발현의 임상적 의의 (Clinical Significance of VEGF-C and COX-2 Expression in Gastric Carcinoma with Submucosal Invasion)

  • 조윤정;이정의;이관주;박조현;박승만;전해명;안창준;김정구;이동호;이상철
    • Journal of Gastric Cancer
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    • 제9권3호
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    • pp.96-103
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    • 2009
  • 목적: Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C와 -D 및 Cyclooxygenase (COX)-2는 위암에서 림프절 전이와 연관이 있다고 알려져 있다. 이에 저자들은 점막하 침윤 조기위암에서 VEGF-C와 -D 및 COX-2의 발현과 림프절 전이 등을 포함하는 다양한 임상병리학적 인자와의 관련성을 알아 보고자 하였다. 대상 및 방법: 1991년 1월부터 2007년 10월까지 본원에서 점막하 침윤 조기위암으로 수술을 시행 받은 85명의 환자를 대상으로 VEGF-C, -D 및 COX-2와 VEGF-C에 대한 면역 조직화학 염색을 시행하였다. 염색의 결과에 따라 환자군을 나누어 다양한 임상병리학적 인자와의 연관성을 조사하였고, 또 이 세 가지 인자들 상호 간의 연관 관계를 분석하였다. 결과: 전체 85명의 환자 중 16명이 림프절 전이가 있었다(18.8%). VEGF-C는 34.1% VEGF-D는 22.3% 그리고 COX-2는 37.6%가 양성으로 판정되었다. 이 중 VEGF-C와 COX-2 모두 림프절 전이와 유의한 상관관계를 보였고(P<0.001, P=0.023). VEGF-D와 연관성을 보이는 인자는 확인하지 못하였다. 또 VEGF-C와 COX-2의 발현은 밀접한 상관관계를 보였다(P=0.001). 결론: 점막하 침윤 조기위암에서 VEGF-C와 COX-2는 림프절 전이와 연관이 있고, 따라서 이 두 인자가 점막하 침윤 조기위암의 림프절 전이를 예측하는 인자로서의 가능성이 있다고 할 수 있겠다.

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Suppression of Cyclooxygenase-2 Expression of Skin Fibroblasts by Wogonin, a Plant Flavone from Scutellaria Radix

  • Chi, Yeon-Sook;Kim, Hyun-Pyo
    • 한국응용약물학회:학술대회논문집
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    • 한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
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    • pp.96-96
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    • 2003
  • Previously, wogonin (5,7-dihydroxy-8-methoxyflavone) was found to suppress proinflammatory enzyme expression including cyclooxygenase-2 (COX-2), contributing to in vivo anti-inflammatory activity against skin inflammation. However, the detailed effect on each skin cell type has not been understood. Therefore, present investigation was carried out to find the effect of wogonin on inflammation-associated gene expression from skin fibroblasts in culture using reverse transcriptase-polymerase chain reaction. As a result, it was found that wogonin (10 - 100 ${\mu}$M) clearly down-regulated COX -2 expression from NIH/3T3 cells treated with 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate, interleukin-1${\beta}$ or tumor necrosis factor-a. But, the expression levels of COX-1, interleukin-1${\beta}$ and fibronectin were not significantly affected. This finding was well correlated with significant reduction of prostaglandin E$_2$(PGE$_2$) production by wogonin. As a comparison, NS-398 (selective cyclooxygenase-2 inhibitor) did not suppress COX -2 expression and other gene levels, while PGE$_2$production was potently reduced at 0.1 - 10 ${\mu}$M. All these results suggest that COX -2 down-regulation of skin fibroblasts may be, at least in part, one of anti-inflammatory mechanisms of wogonin against skin inflammation.

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Rhus Verniciflua Stokes Extract Suppresses Expression of Metalloproteinases, iNOS and COX-2 in THP-1 Cells Via Inhibiting NF-𝜅B and MAPK Phosphorylation

  • Ko, Hwanjoo;Jang, Eungyeong;Kim, Youngchul
    • 대한한의학회지
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    • 제41권4호
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    • pp.12-26
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    • 2020
  • Objectives: The aim of this study is to investigate the mechanisms involved in the anti-inflammatory and anti-tumor effects of Rhus verniciflua Stokes (RVS) on PMA-differentiated human monocytic leukemia THP-1 cells. Methods: Cells were treated with various concentrations of RVS decoction (0-300㎍/ml) for 24, 48, and 72h. Cell viability was evaluated by MTS/PMS assay. The expressions of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, iNOS and COX-2 mRNA and proteins were measured using RT-PCR and western blotting, respectively. Results: RVS suppressed expression of MMP-2 and MMP-9 mRNA. It also down-regulated iNOS and COX-2 mRNA and protein expression. RVS inhibited NF-𝜅B p65 activity and the phosphorylation of Akt and MAPK (ERK and p38 MAPK). Instead, the phosphorylation of JNK is increased at a very low concentration but decreased at higher concentrations. Conclusion: RVS is regarded to inhibit the expression of MMP and TIMP as well as iNOS and COX-2 gene expression via directly inhibiting the activation of NF-𝜅B and phosphorylation of MAPK pathway in THP-1 cells. This suggests RVS have potential to be used as a therapeutic agent for acute myeloid leukemia (AML).

PMA에 의한 cyclooxygenase-2 발현 및 prostaglandin E2의 생성 증가에 미치는 톳 추출물의 영향 (Hizikia fusiforme Inhibits Cyclooxygenase-2 Expression and Prostaglandin E2 Production by PMA through Inactivation of NF-κB)

  • 박철;최영현
    • 생명과학회지
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    • 제19권10호
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    • pp.1396-1402
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    • 2009
  • 본 연구에서는 갈조류의 일종인 톳(H. fusiforme)의 항염증 효과에 관한 생화학적 기전 해석을 위하여 U937 단핵구 세포를 이용하였으며, PMA에 의하여 인위적으로 유발된 COX-2의 발현 및 $PGE_2$의 생성 증가에 미치는 몇 가지 톳 추출물의 영향을 조사하였다. PMA는 U937 세포에서 처리 농도 의존적으로 COX-2의 전사 및 번역수준의 발현을 증가시켰으나, COX-1의 발현에는 큰 변화가 없었다. PAM에 의한 COX-2의 발현 증가는 $PGE_2$ 생성 증가와 연관성이 있었고, 톳의 열수 추출물에 비하여 에탄올 및 메탄올 추출물은 COX-2의 발현 증가는 $PGE_2$ 생성 증가를 매우 억제시켰으나, COX-1의 발현에는 영향을 주지 않았다. 아울러 PMA에 의한 NF-$\kappa$B의 핵내 이동 및 I$\kappa$B의 분해를 톳의 에탄올 및 메탄올 추출물이 완벽하게 차단시켰다. 본 연구의 결과는 톳의 에탄올 및 메탄올 추출물이 NF-$\kappa$B의 활성을 차단함으로서 COX-2의 발현 및 $PGE_2$ 생성을 저해하였음을 의미하며, 이는 톳이 강력한 항염증 효능을 가지고 있음을 뒷받침하여 주는 것이다.

림프절 전이를 동반한 직장암 환자들에서 Cyclooxygenase-2 발현의 임상적 의미 (Clinical Implication of Cyclooxygenase-2 Expression for Rectal Cancer Patients with Lymph Node Involvement)

  • 이형식;최영민;허원주;김수진;김대철;노미숙;홍영습;박기재
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제27권4호
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    • pp.210-217
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    • 2009
  • 목 적: 림프절 전이가 동반된 직장암 환자들에서 cyclooxygenase-2 (COX-2) 발현이 생존율에 미치는 영향을 조사 하고자 한다. 대상 및 방법: 1998년부터 2004년까지 직장암으로 동아대병원에서 근치적 수술과 수술 후 방사선치료를 받은 환자들 중에서 림프절 전이가 동반된 경우를 대상으로 후향적분석을 하였다. 86명 중에서 수술 후 조직을 찾을 수 없는 3명, 악성 흑색종 1명, 진단 전후 2년 내에 위암과 폐암이 발생한 각 1명, 진단 시에 간 전이가 있었던 1명, 720 cGy 후 방사선치료를 거부한 1명 등을 제외한 78명을 대상으로 분석하였다. COX-2에 대한 면역조직화학염색은 자동면역염색기로 하였고, 스캔한 후, 영상분석기를 이용하여 분석하였다. Kaplan-Meier 생존율 분석을 하였고, Log rank 검사로 유의성을 조사하였다. 결 과: 면역조직화학염색에서 COX-2 양성이 62명(79.5%), 음성이 16명(20.5%)이었고, 양성도가 1, 2, 3인 환자들이 각각 6명(7.7%), 15명(19.2%), 41명(52.6%)이었다. 환자의 나이(60세 미만, 이상), 성별, 수술 방법(복회음절제술, 하위전방절제술), 세포의 분화도, 종양의 크기(5 cm 미만, 5 cm 이상), T병기, N병기, 병기(IIIa, IIIb, IIIc), 등에 따른 COX-2 발현의 차이는 없었다. 전체 환자의 5년 생존율과 무병생존율은 각각 57.0%, 51.6%였다. COX-2 음성과 양성인 환자들의 5년 생존율이 72.9%와 53.0% (p=0.146), 5년 무병생존율이 72.7%와 46.3% (p=0.118)였다. COX-2 양성도가 0, 1, 2, 3인 환자들의 5년 생존율은 각각 72.9, 50.0 51.3, 53.1%였고(p=0.495), 5년 무병생존율은 각각 72.7, 50.0, 46.7, 45.1%였다(p=0.451). 5년 생존율은 악성종양 세포의 분화도, N병기, 병기, 등에 따라서, 5년 무병생존율은 N병기, 병기, 등에 따라서 유의한 차이가 있었다(p<0.05). 결 론: 림프절 전이가 동반된 직장암 환자에서 COX-2의 발현 여부와 정도는 생존율에 유의한 영향을 주지는 않았다. 하지만 향후 보다 많은 환자군을 대상으로 연구하여, COX-2 발현이 직장암의 예후에 미치는 영향을 규명해야 할 것으로 생각된다.