A series of luotonin A homologues and their aza-analogues were prepared and evaluated their inhibitory activities on COX-1 and 2 as well as their selectivities on COX-2. The aza-analogue of dimethylene-bridged homologue of luotonin A, 3,3'-dimethylene-2-(1',8'-naphthyrid-2'-yl)-4(3H)-quinazolinone (2b), exhibited strongest inhibitory activity against COX-1 and COX-2 dependent phase of prostaglandin $D_2$ generation in mouse bone marrow-derived mast cells in a concentration-dependent manner with an $IC_{50}$ of 39.3 and $1.89{\mu}M$, respectively. Selectivity of 2b on COX-2 over COX-1 was 21 which implied 2b can be a potential lead for the development of selective COX-2 inhibitor.
Kim, Shi-Yeon;Min, Kyoung-Jin;Joe, Eun-Hye;Min, Do-Sik
한국식물생명공학회:학술대회논문집
/
한국식물생명공학회 2004년도 생명공학 실용화를 위한 비젼
/
pp.74-79
/
2004
Little is known about the effect of epigallocatechin-3 gallate (ESCG), a major constituent of green tea, on the expression of cyclooxygenase (COX)-2. Here, we studied the role of phospholipase D (PLD) isozymes in EGCG-induced COX-2 expression. Stimulation of human astrocytoma cells (U87) with EGCG induced formation of phosphatidylbutanol, a specific product of PLD activity, and synthesis of COX-2protein and its product, prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$). Pretreatment of cells with 1-butanol, but not 3-butanol, suppressed EGCG-induced COX-2 expression and $PGE_2$ synthesis. Furthermore, evidence that PLD was involved in EGCG-induced COX-2 expression w3s provided by the observations that COX-2 expression was stimulated by over-expression of PLD1 or PLD2 isozymes and treatment with phosphatidic acid(PA), and that prevention of PA dephosphorylation by 1-propranolol significantly potentiated COX-2expression Induced by EGCG. EGCG induced activation of p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), and specific Inhibition of p38 MAPK dramatically abolished EGCG-Induced PLD activation, COX-2 expression, and $PGE_2$ formation. Moreover, protein kinase C (PKC) inhibition suppressed EGCG-induced p38 MAPK activation, COX-2 expression, and $PGE_2$ accumulation. The same pathways as those obtained in the astrocytoma cells were active in primary rat astrocytes, suggesting the relevance of the findings. Collectively, our results demonstrate for the first time that PLD isozymes mediate EGCG-induced COX-2 expression through PKC and p38 in immortalized astroglial line and normal astrocyte cells.
목 적: 기관지 천식은 기도의 과민 반응을 특정으로 하는 기도 내 염증 질환이다. 최근 염증반응에 관여하는 cyclooxygease(COX) 에 대해 90년대 초 새로운 형태의 COX2가 발견되었다. 또한 최근 COX2만을 선택적으로 억제하는 약제가 개발되어 이에 대한 연구가 활발히 진행 중이다. 따라서 저자는 기도 내 염증 반응을 특징으로 하는 기관지 천식에서 COX2 발현 양상과 혈중 프로스타글란딘 E2를 측정하고 COX2 억제제를 사용한 후 COX2 발현, 프로스타글란딘 E2의 변화 및 기도 저항의 변화를 알아보았다. 대상 및 방법: 총 38마리의 Sprague-Dawley 백서(250-300g)를 대상으로 정상 대조군, 천식 대조군, 치료군의 3군으로 나누어 실험하였다. 각 세 군에 대해 제 28 연구일에 즉시형 기관지 수축 반응을 유발시킨 후 기도 저항을 측정하였다. 제 30연구일에 혈장 내 프로스타글란딘 E2 수치를 측정하고 기도 및 폐 실질 내 호산구 침윤 정도 및 COX2 면역 조직 화학 염색에 대한 발색 정도를 image analysis를 통해 확인하였다. 결 과: 기관지 및 폐 실질 내 호산구 침윤은 천식 대조군과 치료군의 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. COX2 면역 조직 화학 염색 및 혈중 프로스타글란딘 E2 농도에 있어서 정상 대조군, 천식 대조군, 치료군의 세 군에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 치료군에서 nemesulide 투여 후 OVA으로 즉시형 기관지 수축 반응을 일으킨 상태에서 측정한 기도 저항은 nemesulid를 투여하기 전과 비교해서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 결 론: 결론적으로 COX2는 알레르겐 유발성 천식의 병태 생리에 있어서 주된 경로가 아니며 향후 천식 모델에서 COX2 억제제를 사용한 후 lipoxygenase 의한 대사산물과의 상관 관계와 COX2 억제제의 투여하는 방법에 있어서 투여 용량 또는 투여 횟수를 달리하거나 COX2에 대한 선택성이 더 높은 약제를 투여한 후 기도 내 COX2의 변화에 대한 연구가 필요하리라 사료된다.
Kim, Seong-Woo;Park, Hyun-Jung;Kim, Young-Gi;Yeon, Kyu-Jeong;Ryu, Hyung-Chul;Park, Sang-Wook;Kim, Jong-Hoon;Ko, Dong-Hyun;Chae, Myeong-Yun
대한약학회:학술대회논문집
/
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
/
pp.94.2-94.2
/
2003
CJ-11668 is a new potent and selective COX-2 inhibitor. CJ-11668 showed COX-2 inhibition (IC50) of 65nM and selectivity ratio (COX-l/COX-2) of 770 in the cell based assay. In the human whole blood assay, CJ-11668 showed COX-2 inhibition (IC50) of 370nM and selectivity ratio (COX-l/COX-2), 135. The treatment of CJ-11668 (5 mg/kg, p.o) produced a significant inhibition (35%) of inflamed rat paw volume in the carrageenan-induced acute inflammation. CJ-11668 also suppressed the PGE2 level (69% inhibition, 1 mg/kg, p.o) in the zymosan-induced mouse air pouch model after 3 hrs. (omitted)
Background: Caveolin-1 is a principal component of caveolae membranes in vivo. Although expression of caveolae structure and expression of caveolin family, caveolin-1, -2 and -3, was known in chondrocytes, the functional role of caveolae and caveolins in chondrocytes remains unknown. In this study, we investigated the role of caveolin-1 in articular chondrocytes. Methods: Rabbit articular chondrocytes were prepared from cartilage slices of 2-week-old New Zealand white rabbits by enzymatic digestion. Caveolin-1 cDNA was transfected to articular chondrocytes using LipofectaminePLUS. The cyclooxygenase-2 (COX-2) expression levels were determined by immunoblot analysis, immunostaining, immunohistochemistry, and prostaglandin $E_2\;(PGE_2)$ assay was used to measure the COX-2 activity. Results: Ectopic expression of caveolin-1 induced COX-2 expression and activity, as indicated by immunoblot analysis and $PGE_2$ assay. And also, overexpression of caveolin-1 stimulated activation of p38 kinase and ERK-1/-2. Inhibition of p38 kinase and ERK-1/-2 with SB203580 and PD98059, respectively, led to a dose-dependent decrease COX-2 expression and $PGE_2$ production in caveolin-1-transfected cells. Conclusion: Taken together, our data suggest that ectopic expression of caveolin-1 contributes to the expression and activity of COX-2 in articular chondrocytes through MAP kinase pathway.
Cyclooxygenases (COX)-2 has been highly expressed in a variety of tumor cells and involved inflammatory process, tumor-associated angiogenesis, and vascular functions but the underlying mechanism is not clearly elucidated. We here investigated the molecular mechanism by which COX-2 regulates tumor-associated angiogenesis. In vivo, we injected B16-F1 cells overexpressed with COX-2 or mock in wild type or eNOS-deficient mice. Tumor cells overexpressed with COX-2 increase tumor-associated angiogenesis and tumor growth compared with control cells and that the effect of COX-2 was lower in eNOS-deficient mice than wild type mice. These results may contribute to further understanding of the regulation of angiogenesis by COX during tumor metastasis and inflammation.
NO and cyclooxygenase-2 (COX-2) are contributes to vascular inflammation induced by various stimulation. The mechanism, which explains a linkage between NO and COX-2, could be of importance in promoting pathophysiological conditions of vessel. We investigated the effects of NO donors on the COX-l and COX-2 mRNA/protein expression, as well as the nitrite production in culture medium of vascular smooth muscle cell (VSMC). VSMC was primarily cultured from thoracic aorta of rat. In this experiments, COX-l and COX-2 mRNA/protein expressions were analysed and nitrite productions were investigated using Griess reagent. VSMC did not express COX-2 protein in basal condition (Nonlipopolysaccharide (LPS) stimulated). In LPS-stimulated experiments, after 3 hours of NO donor pretreatment, LPS $10{\mu}g/ml$ was treated for 24 hours. COX-l protein expressions were unchanged by SNP and NOR-3. NOR-3 significantly increased COX-2 mRNA/protein expression under LPS stimulation. In contrast, SNP did not increase COX-2 mRNA/protein expression under LPS stimulation. Nitrite production was higher in NOR-3 treatment than SNP treatment under LPS stimulation. These results suggest that the expression of COX-2 in VSMC is regulated by NOR-3, COX-2 expressions were depending on the types of NO donor and LPS stimulation in VSMC.
Melittin-induced pain model has been known to be very useful for the study of pain mechanism. Melittin-induced nociceptive responses are reported to be modulated by the changes in the activity of excitatory amino acid receptor, calcium channel, spinal serotonin receptor and extracellular signaling-regulated kinase. The present study was undertaken to investigate the role of cyclooxygenase (COX) in the melittin-induced nociception. Changes in mechanical threshold, flinchings and paw thickness were measured before and after intraplantar injection of melittin in the rat hind paw. Also studied were the effects of intraperitonealy administered diclofenac (25 mg & 50 mg/kg), piroxicam (10 mg & 20 mg/kg) and meloxicam (10 mg & 20 mg/kg) on the melittin-induced nociceptions. Intraplantar injection of melittin caused marked reduction of mechanical threshold that was dose-dependently attenuated by non-selective COX inhibitor (diclofenac) and selective COX-1 inhibitor (piroxicam), but not by COX-2 inhibitor (meloxicam). Melittin-induced flinchings were strongly suppressed by non-selective COX and COX-1 inhibitor, but not by COX-2 inhibitor. None of the COX inhibitors had inhibitory effects on melittin-induced increase of paw thickness (edema). These experimental findings suggest that COX-1 plays an important role in the melittin-induced nociceptive responses.
Periodontopathogens including Porphyromonas gingivalis interact with host periodontal cells and the excessive subsequent host responses contribute a major part to the development of periodontal diseases. Cyclooxygenase(COX)-2-synthesized $PGE_2$ has detrimental activities in terms of periodontal pathogenesis. The present study investigated induction of COX-2 expression by P. gingivalis in human monocytic THP-1 cells. Live P. gingivalis increased expression of COX-2, but not that of COX-1, which was demonstrated at both mRNA and protein levels. Elevated levels of $PGE_2$ were released from P. gingivalis-infected THP-1 cells. Pharma-cological inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase(MAPK) and extracellular signal-regulated kinase(ERK) substantially attenuated P. gingivalis-induced COX-2 mRNA expression. Indeed, activation of p38 MAPK and ERK was observed in P. gingivalis-infected THP-1 cells. Also, P. gingivalis induced activation of nuclear $factor-{\kappa}B\;(NF-{\kappa}B)$ which is an important transcription factor for COX-2. These results suggest that COX-2 expression is up regulated in P. gingivalis-infected monocytic cells, at least in part, via p38 MAPK, ERK, and $NF-{\kappa}B$.
The present study examined the effects of cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor celecoxib or soy-isoflavones in the presence of estrogen on apoptosis related gene expression, COX-2 and mapkinase in 48-week old female rats. Expressions of bel-2 and bax proteins, which are known to be involved in the regulation of apoptosis, were investigated in mammary glands and heart tissues. The elevated expression of bel-2 expression was observed in mammary glands of celecoxib supplemented rats as well as soy-isoflavones. The mammary glands bel-2/bax ratio was found to be higher in celecoxib or soy-isoflavones supplemented rats. However, in heart tissues, expression of bel-2 and bax was in the order of control, celecoxib and soy-isoflavones. The up-regulation of COX-2 was observed in celecoxib or soy-isoflavones in mammary glands. 'The similar trend was not displayed with the mapkinase expression. In heart tissues, the down-regulation of COX-2 as well as mapkinase was observed in celecoxib or soy-isoflavones supplemented rats. Soy-isoflavones and celecoxib both had a similar regulatory pattern of bel-2, bax and COX-2 in mammary glands, and in heart tissues, only COX-2 exhibited a similar down-regulatory properly. These findings revealed that in estrogen sufficient state, celecoxib and soy-isoflavones might not exhibit proapoptotic potential or COX-2 inhibition in normal mammary glands.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.