본 연구는 녹차씨껍질 분획 추출물 중 염증 저해능이 강력한 EtOAC분획을 선정하여 대식세포주인 RAW264.7 macrophage cell에서 항염증효과의 기전을 생화학적, 분자학적수준에서 분석하고자 하였다. 녹차씨껍질 추출물 100 mg당 총 페놀함량은 EtOAC분획에서 가장 높은 수준이었으며 EtOH추출물>PE분획>BuOH분획과 $H_2O$분획의 순으로 나타났다. 또한 EtOAC분획의 NO 억제능이 가장 강한 것으로 나타나, EtOAC분획의 polyphenol을 분석한 결과 EGC ($1146.5{\pm}11.01\;{\mu}g/g$)> tannic acid($967.0{\pm}32.24\;{\mu}g/g$)> EC ($70.9{\pm}4.39\;{\mu}g/g$)> gallic acid($947.6{\pm}1.03\;{\mu}g/g$)> caffeic acid($37.7{\pm}1.46\;{\mu}g/g$)> ECG($35.5{\pm}3.19\;{\mu}g/g$)> EGCG($15.5{\pm}0.09\;{\mu}g/g$)의 순으로 나타났다. 녹차씨껍질 EtOAC분획이 RAW264.7 macrophage cell에서 LPS 처리에 의한 산화적 스트레스로 발생되는 NO 생성을 농도 의존적으로 감소시키며($IC_{50}$: $80.11\;{\mu}g/mL$) $PGE_2$의 생성을 억제하였다. 염증생성 전사인자인 iNOS의 유전자 발현은 농도 의존적으로 억제시켰으나 COX-2의 단백질 발현에는 영향을 미치지 않았다. 녹차씨껍질 EtOAC분획은 총 항산화능과 GSH 수준을 증가시켜 산화적 스트레스를 경감시키는 역할을 하며 항산화효소계인 catalase, GSH-red 및 Mn-SOD 활성의 단백질 발현을 증가시키는 것으로 나타났다. 핵에서의 p65 농도는 대조군에 비해 녹차씨껍질 EtOAC분획을 처리한 군에서 현저하게 낮은 것으로 나타났다. 이상의 결과에서, 녹차씨껍질 EtOAC분획은 NF-${\kappa}B$ 활성을 억제함으로써 iNOS 단백질 발현을 억제하여 NO의 생성을 감소시키고 총 항산화능과 GSH 수준을 증가시키며, 항산화 효소계를 활성화시켜 세포내 산화적 스트레스를 감소시킴으로써 LPS 자극에 의한 염증반응을 지연하거나 억제하는 것으로 사료된다.
Nassar, Hanan Ramadan;Zeeneldin, Ahmed A;Helal, Amany Mohamed;Ismail, Yahia Mahmoud;Elsayed, Abeer Mohamed;Elbassuiony, Mohamed A;Moneer, Manar M
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권16호
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pp.7237-7242
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2015
Background: Epithelial ovarian cancer (EOC) is the commonest malignancy involving the ovaries. Maximum surgical cytoreduction (MCR) followed by adjuvant taxane-platinum chemotherapy are the standard of care treatments. Aims: To study treatment outcomes of EOC patients that were maximally cyto-reduced and received adjuvant paclitaxel-carboplatin (PC) chemotherapy. Materials and Methods: This retrospective cohort study included 174 patients with EOC treated at the Egyptian National Cancer Institute between 2006 and 2010. For inclusion, they should have had undergone MCR with no-gross residual followed by adjuvant PC chemotherapy. MCR was total abdominal hysterectomy/bilateral salpingo-oophorectomy [TAH/BSO] or unilateral salpingo-oophorectomy [USO] plus comprehensive staging. Results: The median age was 50 years. Most patients were married (97.1%), had offspring (92.5%), were postmenopausal (53.4%), presented with abdominal/pelvic pain and swelling (93.7%), had tumors involving both ovaries (45.4%) without extra-ovarian extension i.e. stage I (55.2%) of serous histology (79.9%) and grade II (87.4%). TAH/BSO was performed in 97.7% of cases. A total of 1,014 PC chemotherapy cycles were administered and were generally tolerable with 93.7% completing 6 cycles. Alopecia and numbness were the commonest adverse events. The median follow up period was 42 months. The 2-year rates for disease free survival (DFS) and overall survival (OS) were 70.7% and 94.8%, respectively. The respective 5-year rates were 52.6% and 81.3%. Advanced stage and high-grade were significantly associated with poor DFS and OS (p<0.001). Age >65 years was associated with poor OS (p =0.008). Using Cox-regression, stage was independent predictor of poor DFS and OS. Age was an independent predictor of poor OS.
Purpose: The purpose of this study was to investigate the occurrence of first onset of constipation during the rehabilitation stage and risk factors for constipation in patients with cerebral vascular disease (CVD). Methods: Participants for this retrospective study were 214 CVD patients admitted to rehabilitation units. First onset of constipation and factors influencing constipation such as dependency level were recorded for 14 days during the rehabilitation stage. Survival analysis with Cox proportional hazard model and descriptive statistics were conducted. Results: Age, patients' severity, types of diet, and dependency level were different between constipation and non-constipation groups. In survival analysis, 99% of participants developed constipation within 14 days after admission to rehabilitation units. Median constipation occurrence time was 7.4 days. Patients who were immobile and had tube feedings were more likely to develop constipation 4.07 times (95% CI: 1.018~16.301, p=.047) and 2.09 times (95% CI: 1.001~4.377, p=.050) respectively compared to patients who were independent and had a regular diet, respectively. Conclusion: Most CVD patients experienced constipation within 2 weeks after entering the rehabilitation stage. Constipation was linked to types of diet and dependency level. These factors associated with constipation should be considered when caring for patients in rehabilitation.
Objectives : The aim of this study was to evaluate the cumulative survival rates of the implants placed into grafted sinus and determine the effect of age, gender, smoking, and systemic disease on the implant cumulative survival rates. Materials and Methods : The retrospective study was performed on 51 implants placed in 26 patients by one dentist at the Dental Implant Center, Seoul National University Dental Hospital in the years 2000-2010. The cumulative survival rates were calculated by the Kaplan-Meier method. The differences within the factors were analyzed using log-rank test and the correlations between the factors and implant survival rates were analyzed using Cox proportional hazard model. Results : 1. Among the total of 51 implants placed in 26 patients, 7 implants failed and 44 implants remained stable. The 1-year, 5-year, and 10-year cumulative survival rates were 92%, 88%, and 85%, respectively. 2. Patients in their 50s and in their 70s showed statistically significant difference in the cumulative survival rates (P < 0.05). Gender and the existence of systemic disease did not show significant results. 3. In the implant treatment, smokers showed 7.5 times higher risk of implant failure than non-smokers (P < 0.05). Conclusion: Implants installed in combination with sinus elevation can be considered as a reliable treatment method.
BACKGROUND/OBJECTIVES: D. candidum is a traditional Chinese food or medicine widely used in Asia. There has been little research into the anticancer effects of D. candidum, particularly the effects in colon cancer cells. The aim of this study was to investigate the anticancer effects of D. candidum in vitro and in vivo. MATERIALS/METHODS: The in vitro anti-cancer effects on HCT-116 colon cancer cells and in vivo anti-metastatic effects of DCME (Dendrobium canidum methanolic extract) were examined using the experimental methods of MTT assay, DAPI staining, flow cytometry analysis, RT-PCR, and Western blot analysis. RESULTS: At a concentration of 1.0 mg/mL, DCME inhibited the growth of HCT-116 cells by 84%, which was higher than at concentrations of 0.5 and 0.25 mg/mL. Chromatin condensation and formation of apoptotic bodies were observed in cancer cells cultured with DCME as well. In addition, DCME induced significant apoptosis in cancer cells by upregulation of Bax, caspase 9, and caspase 3, and downregulation of Bcl-2. Expression of genes commonly associated with inflammation, NF-${\kappa}B$, iNOS, and COX-2, was significantly downregulated by DCME. DCME also exerted an anti-metastasis effect on cancer cells as demonstrated by decreased expression of MMP genes and increased expression of TIMPs, which was confirmed by the inhibition of induced tumor metastasis in colon 26-M3.1 cells in BALB/c mice. CONCLUSIONS: Our results demonstrated that D. candidum had a potent in vitro anti-cancer effect, induced apoptosis, exhibited anti-inflammatory activities, and exerted in vivo anti-metastatic effects.
Ginsenoside Rg3 (G-Rg3) is one of protopanaxadiol ginsenosides characteristic of red ginseng, steamed and dried ginseng (Panax ginseng), which has recently attracted much attention for its antitumor properties in vitro and in vivo animal models. Experimental studies have demonstrated that it could promote cancer cell apoptosis, inhibit cancer cell growth, the apoptosis of cancer cells, adhesion, invasion and metastasis, and also prevent an angiogenetic formation in prostate, breast, ovarian, colorectal, gastric, liver and lung cancer etc. It has shown the antitumor activities by modulation of diverse signaling pathways, including regulation of cell proliferation mediators (CDKs and cyclins), growth factors (vascular endothelial growth factor), tumor suppressors (p53 and p21), cell death mediators (caspases, Bcl-2, Bax), inflammatory response molecules ($NF-{\kappa}B$ and COX-2), protein kinases (JNK, Akt, and AMP-activated protein kinase) and Wnt/${\beta}$-catenin signaling. In addition, the combination of Rg3 and chemotherapeutic agents have synergistically enhanced therapeutic efficacy and reduced antagonistically side effects. Furthermore, it can reverse the multidrug resistance of cancer cells, prolong the survival duration and improve life quality of cancer patients. Taken together, accumulating evidences could provide the potential of G-Rg3 in the treatment of cancers and the feasibility of further randomized placebo controlled clinical trials.
The aim of this study was to evaluate the clinical outcomes of radical cystectomy (RC) and concurrent chemoradiotherapy (CRT) with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin (MVAC) in patients with locally advanced bladder cancer (BC). From December 2000 to February 2012, 72 patients with locally advanced BC (T3-4a, N0 or N+, M0) received either RC or CRT. RC with bilateral pelvic lymph node dissection including the common iliac region as the standard procedure. Patients in the CRT group received one cycle of MVAC followed by radiotherapy with a half dose of MVAC and then two more cycles of MVAC. Standard fractionation at a daily dose of 1.8-2.0 Gy was used, with a median total dose of 50 Gy (range, 45-60 Gy). The 3-year progression-free survival (PFS) rates in the RC and CRT groups were 56.2% and 25.6%, respectively (p=-0.015) and the 3-year overall survival (OS) rates were 63.5% and 48.1% (p=0.272). Multivariate Cox proportional hazards regression analysis with application of a propensity score indicated that RC was a significant predictor of PFS (p=0.033) but not of OS (p=0.291). Among patients with locally advanced BC, PFS was significantly prolonged in the RC group compared with the CRT group. However, RC was not a significant predictor of OS. Although the sample size in this study was small, the results suggest that patient background and postoperative quality of life should be considered when choosing treatment strategy for locally advanced BC.
Background: Human leukocyte antigen (HLA)-G-positive gastric cancers are associated with poor survival, but links with tumor escape mechanisms remain to be determined. Materials and Methods: We used immunohistochemistry to investigate HLA-G expression, tumor infiltrating CD8+ T lymphocytes, and Treg cells in 52 gastric cancer patients. Results: There were 29 cancer-related deaths during the follow-up period. Kaplan-Meier analysis indicated that patients with HLA-G-positive (n=16) primary tumors had a significantly poorer prognosis than patients with HLA-G-negative tumors (n=36, p=0.008). The median survival time was 14 months and 47 months, respectively. Patients with high numbers of Tregs and low numbers of CD8+T lymphocytes in the primary tumor had a poorer prognosis than those with low numbers of Tregs and high numbers of CD8+T lymphocytes (p=0.034, p=0.043). Multivariate Cox proportional hazard regression analysis showed that HLA-G expression (hazard ratio: 2.662; 95% confidence interval: 1.242-5.723; p=0.012) and stage (hazard ratio: 2.012;95% confidence interval: 1.112-3.715; p=0.041) were independent unfavorable factors for patient survival. Conclusions: We found a significant positive correlation between HLA-G expression and the number of tumor infiltrating Tregs (p=0.01) and a negative correlation with the number of CD8+T lymphocytes (p=0.041). HLA-G may protect gastric cancer cells from cytolysis by inducing Foxp3+Treg lymphocytes and suppressing CD8+T lymphocytes.
Purpose: Alpha-fetoprotein (AFP) is widely accepted as a useful tumor marker for diagnosis of hepatocellular carcinomas. On rare occasions, however, an abnormal elevation of serum AFP also has been reported in an adenocarcinoma of the gastrointestinal tract. We evaluated the influence of preoperative abnormal elevation of serum AFP (AFP positivity) on the prognosis of resectable gastric cancers. Materials and Methods: 812 gastric cancer patients, who were investigated for serum AFP before their operations and who underwent gastric resections with D2 or more extended lymph node dissection, were enrolled in the study. The survival rates were calculated by using the Kaplan-Meier method and were compared by using the log-rank test. A multivariate analysis was performed using the Cox proportional hazards model. Results: Fifty patients ($6.2\%$) were AFP positive (10.1. 4322.6 ng/ml). The survival rate of the AFP positive group was significantly lower than that of the AFP negative group ( $46.6\%\;vs.\;67.0\%$; P=0.0002). The depth of tumor invasion, the degree of regional lymph node metastasis, distant metastases, the TNM stage, the gross type, differentiation, the extent of gastric resection, and the curability of the surgery also significantly influenced survival. Multivariate analysis revealed that the depth of tumor invasion, the degree of regional lymph node metastasis, the curability of the surgery, and AFP positivity were independent prognostic indicators. Conclusion: Preoperative serum AFP can be used as an independent prognostic factor of resectable gastric cancer.
The recent increase of colon, breast, and prostate cancer incidence in Korea has been attributed to a diet pattern change to a more Western style, in which the foods eaten are higher in protein and fat. Whether high protein intake itself stimulates tumor cell growth and exacerbates disease status has been investigated, however, many epidemiological studies have inconsistent results between meat intake and the risk of certain cancers. These inconsistent results are partly because of the difficulty of studying the effects of just the meat intake. Other factors, such as overall meal context, could not be completely excluded in the study. To address the question of whether high protein itself is independently associated with carcinogenesis, we initiated ICR mice with 200 nmol ($50{\mu}g$) 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) and fed animals either a normal diet (ND, 14% casein) or a high protein diet (HPD, 50% casein) for 15 weeks with 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) promotion in two-stage skin carcinogenesis protocol. There was no significant difference between ND and HPD group in food intake and body weight throughout the experiment. However, tumor multiplicity of the HPD group was decreased by 75.5% compared to that of the ND group. In addition, HPD inhibited skin hyperplasia and epidermal cell proliferation. Western analyses with whole skin lysates showed that HPD inhibited TPA-induced Akt (S473), S6K (T389), 4E-BP1 (Thr 37/46) and Erk1/2 (Thr202/Tyr204) phosphorylation as well as COX-2 expression. Taken together, these data suggest that a high protein diet has an anticarcinogenic effect by inhibiting the TPA-induced Akt signaling pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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