• Journal of Acupuncture Research
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• 제23권2호
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• pp.91-102
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• 2006

Objectives : Ulmus davidiana Planch (UD) has long been known to have anti-inflammatory and protective effects on damaged tissue, inflammation and bone among other functions. Methods : This study was undertaken to address whether the water extract of the bark of UD could modulate proliferation of mouse osteoclasts in vitro and to investigate its effect on cyclooxygenase-2 (COX-2), which converts arachidonic acid to prostaglandin E2 (PGE2) and is highly expressed in osteoclasts. Mouse osteoclasts were tested in vitro for growth inhibition, proliferation cell nuclear antigen expression, and COX-2 activity and expression after treatment with UD extract. Results : Its effects were compared with those of indomethacin (a nonselective COX inhibitor) and celecoxib (a selective COX-2 inhibitor) by Cell viability assay, Cell cycle analysis, Immunohistochemical analysis of PCNA expression, Western blot analysis and PGE2 Enzyme immunoassay (EIA). UD demonstrated a strong growth inhibitory action in both tested osteoclasts cells. The IC50s were $10\;{\mu}g/ml$ for UD, $6\;{\mu}M$ for celecoxib and $42\;{\mu}M$ for indomethacin. UD, as well as celecoxib and indomethacin, suppressed proliferation cell nuclear antigen expression and PGE2 synthesis in osteoclasts. UD inhibited COX-2 expression, whereas celecoxib inhibited COX-2 activity directly. Conclusion : UD selectively and effectively inhibits osteoclasts cell growth in vitro. Inhibitory action of PGE2 synthesis via suppression of COX-2 expression may be responsible for its anti-inflammatory activity.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제23권1호
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• pp.62-70
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• 2006

전립선비대증은 노인 남성에서 흔히 유발되는 질환이며, 노화가 진행될 수록 빈도가 높아지는 특징을 가진다. 이 질환의 원인은 전립선 기질세포의 과도한 증식으로 유발된다고 알려져 있지만 그 자세한 기전에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. 전립선비대증에서 progesterone 수용체 양성 세포가 다른 전립선 종양에 비해서 많고, progesterone은 testosterone에서 DHT로 전환되는 것을 감소시키는 역할을 가진다고 알려졌다. 또한 남성 전립선 평활근의 과증식에 의한 질환이므로 평활근 세포의 증식과 관련성이 있다고 보고된 COX-2의 전립선비대증에 대한 영향에 대한 연구가 필요하다. 전립선 기질세포에 progesterone을 3일간 투여하여 배양한 경우 기질세포 증식은 차이가 없었다. Progesterone을 단독 또는 DHT와 같이 투여한 기질세포에서 남성호르몬 수용체 mRNA 발현은 비처리군과 비교하여 유의한 차이가 없었다. 또한 progesterone과 DHT 동시 투여에 의한 COX-2 mRNA 발현에도 차이가 없었다. 그러나 progesterone에 의한 남성호르몬 수용체와 COX-2 단백 발현에서는 대조군과 비교하여 유의하게 감소시켰다. 이상의 결과는 progesterone은 남성호르몬 수용체에 대해 전사 후 반응 (post-transcriptional response)에 효과를 나타내어 남성호르몬 수용체 발현을 감소시키는 작용은 가지며, COX-2 발현 억제효과를 나타내므로 전립선비대증의 치료에 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

• Nutritional Sciences
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• 제6권1호
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• pp.25-30
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• 2003

The effects of soy-isoflavones, which are phytoestrogens derived from plants with a flavonoid structure, on cyclooxygenase -2 (COX-2) expression, PGE2 production, and mapkinases expression, were investigated in experimentally-induced atherogenic rats by feeding a high fat-high cholesterol diet. Female Sprague-Dawley rats were bilaterally ovariectomized; sham-operated animals were used as controls. Three weeks later, the animals were randomized to the following treatments for an eight-week experimental period: 17$\beta$-estradiol (200$\mu$ g/kg diet), low concentration of isoflavones (0.8g/kg diet), and high concentration of isoflavones (4.0g/kg diet). In the group supplemented with a high dose of isoflavones, COX-2 expression was down-regulated. This down-regulation was accompanied by a reduced expression of pERK1/2. In the second experiment using 48-week old female Sprague-Dawly rats, the effects of isoflavones and estrogen were compared in the basal estrogen-supplementation at the level of 600$\mu$ g/kg diet. Isoflavones induced the marked down-regulation of COX-2 protein and the decrease in $PGE_2$ production in estrogen supplemented states and this was followed by the down-regulation of p38 among mapkinases. The two different mapkinases are involved in the down-regulation of COX-2 depending on estrogen-deficient and estrogen supplemented states. This kind of COX-2 down-regulation by isoflavones was not observed in the different tissue, mammary glands. Further investigations on the relationship between COX-2 and biological activities such as vasodilation by isoflavonesin the absence or the presence of estrogen ave required in vivo system of female rats.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제20권2호
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• pp.112-122
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• 2003

연구 배경 및 목적 : 봉독은 항염증 등의 효과를 가지고 있다고 알려져 있지만 세포 증식과 관련된 봉독의 효과에 대한 고찰을 위해 본 연구(硏究)에서는, 봉독(蜂毒) 약침(藥鍼) 자극(刺戟)이 아세트산 유발(誘發) 통각(痛覺) 과민증(過敏症)을 가진 쥐의 치상회(齒狀回)에서의 세포(細胞) 증식(增植)과 COX2 발현(發現)에 미치는 영향(影響)에 대해 알아보고자 하였다. 실험방법 : 대조군, 아세트산 처치군, 아세트산 0.1mg/kg 봉독 처치군, 아세트산 1mg/kg 봉독처치군(n=5 in each group)의 네 군으로 나누고 해당 군에 일벌 봉독(蜂毒)(Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, USA)을 양측 족삼리 경혈(ST36)에 주입시키고 30분 후 아세트산(100% acetic acid 1% 용액의 0.5ml)을 복강내로 주입하여 복부 긴장 회수를 세었으며, BrdU 양성, COX 2 양성 세포수를 면역 화학 조직법을 수행하여 세어 보았다. 결과 : 아세트산 처치군에서는 대조군에 비해 5 bromo 2' deoxyuridine 양성 세포의 수는 감소(減少)되며, 치상회(齒狀回)에서의 COX 2의 발현(發現)은 증강(增强)되는 것으로 보여졌다. 봉독(蜂毒) 주입(注入)은 아세트산 유발(誘發) 복부(腹部) 긴장(緊張) 횟수와 치상회(齒狀回)에서의 COX2 발현(發現)을 억제(抑制)하여, 치상회(齒狀回)에서의 세포(細胞) 증식(增植)을 증가(增加)시켰다. 결론 : 이번 결과(結果)에서 보면, 치상회(齒狀回)에서의 COX 2의 발현(發現)은 세포(細胞) 증식(增植) 억제(抑制)와 관련(關聯)되며 봉독(蜂毒)은 COX 2 발현(發現) 억제(抑制)를 통해 치상회(齒狀回)에서의 새로운 세포(細胞) 형성(形成)을 증가(增加)시킨다는 것을 알 수 있다.

• 대한임상검사과학회지
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• 제44권4호
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• pp.229-238
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• 2012

Cyclooxygenase(COX-2) is an inducible enzyme that catalyzes the synthesis of prostaglandins (PGs) from arachidonic acid. Over-expression of COX-2 has been reported to be associated with progressive hepatic fibrosis in chronic hepatic C infection and rat liver fibrosis induced by carbon tetrachloride($CCl_4$). Recently, it is well known that mast cell products can stimulate the proliferation of hepatic stellate cells and key players in liver fibrosis. But little is known regarding their role in $CCl_4$-induced liver fibrosis in rat. Our aim was to investigate the relation between COX-2 expression and mast cells during liver fibrosis after $CCl_4$ treatment. Thirty Wistar rats were divided into five groups (non-treated 0, 2, 4, 6 and 8-week after $CCl_4$-treatment). Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunohistochemistry were used to assess the expression of ${\alpha}$-smooth muscle actin (${\alpha}$-SMA), collagen-1 and COX-2 in liver tissue from $CCl_4$-treated rats. The density of collagen and mast cells were determined using a computerized image analysis system in liver sections stained with picrosirius red and toluidine blue, respectively. The expression levels of ${\alpha}$-SMA, collagen-1 and COX-2 mRNA were significantly higher at 2 wk in $CCl_4$-treated groups than non-treated group. The number of mast cells in liver tissues increased gradually from 2 wk to 6 wk depending on the fibrosis severity but decreased abruptly at 8 wk. The significant increase of collagen-1 and ${\alpha}$-SMA mRNA expression in $CCl_4$-treated rats was continued until 6 wk while the COX-2 mRNA was significantly decreased at 8 wk. These results suggest that increased mast cells are closely associated with COX-2 over-expression during hepatic fibrogenesis of $CCl_4$-treated rats.

• 한국식품영양과학회지
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• 제35권9호
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• pp.1115-1120
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• 2006

육계 추출물의 대장암 세포에 미치는 영향을 HT-29 인체 결장암 세포주를 이용하여 조사하였다. 육계 추출물은 대장 정상세포인 CCD-112CoN의 성장에는 크게 영향을 미치지 않았으나, 대장암 세포인 HT-29의 성장은 농도, 시간에 의존적으로 크게 억제하였고, 대장암의 진행 과정에서 매우 중요한 COX-2 mRNA 발현량 및 $PGE_2$ 생성, cGMP 생성을 농도 의존적으로 억제하였다. 이상의 결과에서 육계 추출물은 정상세포에는 독성 없이 대장암 세포의 COX-2 및 $PGE_2$, cGMP 생성을 억제함으로써 결과적으로 대장암 세포의 성장을 감소시킨 것으로 판단된다. 따라서 육계는 부작용이 없는 대장암 예방 건강 보조식품으로서 개발 가능성이 있으며, 암세포 사멸에 대한 더욱 정확한 작용기전의 규명과 활성성분의 분리 및 정제, 응용법 등의 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• 한국약용작물학회지
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• 제13권2호
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• pp.75-79
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• 2005

Five coumarins, psoralen (1), scopoletin (2), isoimperatorin (4), (+)-marmesin (5) and xanthotoxin (6), three chromones, cimifugin (3), hamaudol (7) and sec-O-glucosylhamaudol (10), one sterol, daucosterol (8) and one aliphatic alcohol, galactitol (9) were isolated from the root of Peucedanum japonicum. Their chemical structures were identified by the physicochemical and spectroscopic data by comparing literature values. Among them, compounds 9 and 10 were isolated for the first time from this plant. The anti-inflammatory effects of isolated compounds were examined on cyclooxygenase (COX), compounds 1, 2 and 7 showed inhibitory activity on COX-1 with $IC_{50}$ values of 0.88, 0.27 and 0.30 mM, respectively. In the test for COX-2 activity, only compound 7 showed significant inhibitory activity with the $IC_{50}$ value of 0.57 mM. The other compounds exhibited weak inhibitory or no inhibitory activity.

• 생명과학회지
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• 제16권4호
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• pp.691-698
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• 2006

본 연구에서 최근 세포내 신호전달을 매개하는 중요한 효소로써 PLD 동위효소에 대하여, $CoCl_2$가 PLD 동위효소의 활성을 증가시킨다는 사실을 밝혔으며, 중간에 매개되는 단백질로써, PLD1은 p38 MAP kinase, PKA와 $PKC-{\delta}$의 조절을 받고 PLD2는 p38 MAP kinase와 PLC의 조절을 받으므로 그 활성 기전이 각각 다르다는 사실을 확인하였다. 그리고 $CoCl_2$에 의해 생성되는 활성산소 종에 의한 염증상태가 유도될 것이라고 예상하였고 $CoCl_2$가 PLD 동위효소를 매개로 하여 염증상태에서만 특이적으로 발현되고 염증반응을 매개하는 COX-2 단백질에 어떠한 영향을 미칠 것인가를 조사하였다. 결과적으로 $CoCl_2$에 의해 PLD 효소 활성이 증가됨으로써 COX-2의 발현이 증가한다는 것을 발견하였을 뿐만 아니라 COX-2의 발현에 대하여 COX-2 promoter의 활성도 증가한다는 사실을 확인함으로써 전사수준에서의 결과도 이를 뒷받침 해 주고 있었다.

• Natural Product Sciences
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• 제10권6호
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• pp.315-320
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• 2004

Alpha-viniferin was previously isolated as a cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor from Carex humilis (Cyperaceae) and is an oligomeric stilbene compound with benzofuran (BF) moieties in its chemical structure. In the present study, a chemically synthetic BF compound, named as 3,3-dimethyl-2,3,4,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18-hexadecahydro-1H-benzo[b] cyclopentadeca[d]furan-1-one, was discovered to inhibit bacterial lipo polysaccharide (LPS)-induced prostaglandin $E_2$ $(PGE_2)$ production in macrophages RAW 264.7. The BF compound exhibited a selectively preferred inhibitory effect on COX-2 activity over COX-1 activity. Furthermore, BF compound inhibited LPS-induced COX-2 expression at transcription level. As a down-regulatory mechanism of COX-2 expression shown by BF compound, suppression of nuclear factor $(NF)-{\kappa}B$ activation has been demonstrated. BF compound inhibited LPS-induced $NF-{\kappa}B$ transcriptional activity and nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ p65, in parallel, but did not affect LPS-induced degradation of inhibitory ${\kappa}B{\alpha}$ protein $(I{\kappa}B{\alpha})$. Taken together, anti-inflammatory effect of BF compound on $PGE_2$ production was ascribed by its down-regulatory action on LPS-induced COX-2 synthesis in addition to inhibitory action on enzyme activity of COX-2.

• 대한한방부인과학회지
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• 제20권3호
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• pp.111-128
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• 2007

목적 : 이 연구는 천식, 기관지염, 폐렴, 결핵, 산후감모 등의 호흡기 질환에 사용되는 가미지황탕(加味地黃場)의 항염작용(抗炎作用)의 효과에 대해 알아보기 위해 시행되었다. 방법 : 가미지황탕(加味地黃場)의 항염작용(抗炎作用)의 효과를 평가하기 위해 세포독성에 미치는 영향, NO, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6 생성량에 미치는 영향, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6 유전자 발현에 미치는 영향, iNOS, COX-2 유전자 및 단백질 발현에 미치는 영향, $PGE_2$ 합성에 미치는 영향 및 COX-2, $NF-{\kappa}B$ 활성에 미치는 영향에 대한 실험평가를 하였다. 결과 : 가미지황탕(加味地黃場)은 MTT 분석을 통한 RAW 264.7 세포주의 생존력 평가에서 세포독성이 없었고, LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에서 NO, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ 및 IL-6 생성량을 농도 의존적으로 억제하였다. 가미지황탕(加味地黃場)은 400 g/ml 농도에서 LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에 대해 $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ 및 IL-6 유전자 발현을 농도 의존적으로 억제하였고, LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에서 iNOS와 COX-2 유전자 및 단백질 발현은 농도 의존적으로 억제하였다. 또한 그 농도에 따라 $PGE_2$ 생성량이 현저하게 억제하였고, LPS로 유도된 COX-2 및 $NF-{\kappa}B$ 전사활성을 농도 의존적으로 억제함으로써 iNOS와 COX-2 유전자 발현을 억제하였다. 결론 : 이상의 실험을 통해 가미지황탕(加味地黃場)은 iNOS나 COX-2와 같은 Cytokine이 있는 효소에 의해 합성되고 천식에서 증가하는, 혈관과 기관지 긴장도와 관련 있는 NO와 $PGE_2$ 생성량을 억제하고, 염증과 관련된 $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6의 생성량을 억제하였다. 또한 $NF-{\kappa}B$ 활성을 억제함으로써 iNOS 및 COx-2 유전자 발현을 억제하였으므로 부인과 영역에 있어서도 산후감모, 만성해수 및 천식 등의 기관지의 염증질환에 응용할 수 있을 것으로 사료된다.