Selective ${\beta}_1$-agonist and antagonists are used for the treatment of cardiac diseases including congestive heart failure, angina pectoris and arrhythmia. Selective ${\beta}_1$-antagonists including nebivolol have high binding affinity on ${\beta}_1$-adrenergic receptor, not ${\beta}_2$-receptor mainly expressed in smooth muscle. Nebivolol is one of most selective ${\beta}_1$-blockers in clinically used ${\beta}_1$-blockers including atenolol and bisoprolol. We tried to develop clinically useful cardiac PET tracers using a selective ${\beta}_1$-blocker. Nebivolol is $C_2$-symmetric and has two chromane moiety with a secondary amino alcohol and aromatic fluorine. We adopted the general synthetic strategy using epoxide ring opening reaction. Unlike formal synthesis of nebivolol, we prepared two chromane building blocks with fluorine and iodine which was transformed to diaryliodonium salt for labelling of $^{18}F$. Two epoxide building blocks were readily prepared from commercially available chromene carboxylic acids (1, 8). Then, the amino alcohol building block (15) was prepared by ammonolysis of epoxide (14) followed by coupling reaction with the other building block, epoxide (7). Diaryliodonium salt, a precursor for $^{18}F$-aromatic substitution, was synthesized in moderate yield which was readily subjected to $^{18}F$-aromatic substitution to give $^{18}F$-labelled nebivolol.
In this work, we focused on the setup of the tools for the analysis of the final rotational state distribution of photofragments in vibrational predissociations of triatomic van der Waals molecules A-B2. We found that reflection principle used for the direct photodissociation processes can also be applied to find out the final rotational state distributions for indirect photodissociation processes. The quantity which represents the strength of rovibrational coupling between the quasi-bound state and the final state is reflected into the mirror of the classical angular momentum function, instead of the initial state before light absorption used in the reflection principle of direct processes. The sign change in the first derivative of the interaction potential with respect to the bond distance of B2 is found to be the source of the binodal structures in the final rotational distributions of photofragments in the model system studied in this work. In MQDT analysis, short range eigenchannel basis functions were found to be localized in angle, in the previous work [Lee, C.W. Bull. Korean Chem. Soc. 1995, 16, 957.] and may be called angle functions. Angle functions enjoy simple geometrical structures which have simple functional relations with the final state distributions of photofragments. Two processes take place along the angle functions which resemble the quasi-bound state and dominate over other processes. Two such angle functions are found to be not only localized angularly but also localized either one of ends of B2 in motions along the bond of B2. These dominating photodissociation processes, however, cancel each other. This cancellation causes photodissociation to depend sensitively on the interaction potential at other angles than the dominant one. Part of potential surface where much larger torque exists can now play an important role in photodissociation. MQDT also enables us to see which processes play important roles after cancellation. This is done by examining the amounts of time delayed by asymptotic eigenchannels.
The analysis of structure response and design of buried structures subjected to dynamic destructive loads have been receiving increasing interest due to recent severe damage caused by strong earthquakes and terrorist attacks. For a comprehensive design of buried structures subjected to blast loads to be conducted, the whole system behaviour including simulation of the explosion, propagation of shock waves through the soil medium, the interaction of the soil with the buried structure and the structure response needs to be simulated in a single model. Such a model will enable more realistic simulation of the fundamental physical behaviour. This paper presents a complete model simulating the whole system using the finite element package ABAQUS/Explicit. The Arbitrary Lagrange Euler Coupling formulation is used to model the explosive charge and the soil region near the explosion to eliminate the distortion of the mesh under high deformation, while the conventional finite element method is used to model the rest of the system. The elasto-plastic Drucker-Prager Cap model is used to model the soil behaviour. The explosion process is simulated using the Jones-Wilkens-Lee equation of state. The Concrete Damage Plasticity model is used to simulate the behaviour of concrete with the reinforcement considered as an elasto-plastic material. The contact interface between soil and structure is simulated using the general Mohr-Coulomb friction concept, which allows for sliding, separation and rebound between the buried structure surface and the surrounding soil. The behaviour of the whole system is evaluated using a numerical example which shows that the proposed model is capable of producing a realistic simulation of the physical system behaviour in a smooth numerical process.
The global performance of the 5MW OC4 semisubmersible floating wind turbine in random waves was numerically simulated by using the turbine-floater-mooring fully coupled and time-domain dynamic analysis program FAST-CHARM3D. There have been many papers regarding floating offshore wind turbines but the effects of second-order wave-body interactions on their global performance have rarely been studied. The second-order wave forces are actually small compared to the first-order wave forces, but its effect cannot be ignored when the natural frequencies of a floating system are outside the wave-frequency range. In the case of semi-submersible platform, second-order difference-frequency wave-diffraction forces and moments become important since surge/sway and pitch/roll natural frequencies are lower than those of typical incident waves. The computational effort related to the full second-order diffraction calculation is typically very heavy, so in many cases, the simplified approach called Newman's approximation or first-order-wave-force-only are used. However, it needs to be justified against more complete solutions with full QTF (quadratic transfer function), which is a main subject of the present study. The numerically simulated results for the 5MW OC4 semisubmersible floating wind turbine by FAST-CHARM3D are also extensively compared with the DeepCWind model test results by Technip/NREL/UMaine. The predicted motions and mooring tensions for two white-noise input-wave spectra agree well against the measure values. In this paper, the numerical static-offset and free-decay tests are also conducted to verify the system stiffness, damping, and natural frequencies against the experimental results. They also agree well to verify that the dynamic system modeling is correct to the details. The performance of the simplified approaches instead of using the full QTF are also tested.
Strong winds threaten the safety of vehicles on long-span bridges considerably, which could force traffic authorities to reduce speed limits or even close these bridges to traffic. In order to maintain the safe and economic operation of a bridge, a reasonable evaluation of the driving safety on that bridge is needed. This paper aims at carrying outdriving safety analyses for three types of vehicles on a long-span bridge in crosswinds by considering the aerodynamic interference between the bridge and the vehicles based on the wind-vehicle-bridge coupling vibration analysis. Firstly, CFD numerical simulations along with previously obtained wind tunnel testing results were used to determine the aerodynamic force coefficients of the three types of vehicles on the bridge. Secondly, the dynamic responses of the bridge and the vehicles under crosswinds were simulated, and based on those, the driving safety analyses for the three types of vehicles on the bridge were carried out for both cases considering and not considering the aerodynamic interference between the vehicles and the bridge. Finally, the effect of the aerodynamic interference on the safety of the vehicles was investigated. The results show that the aerodynamic interference between the bridge and the vehicles not only affectsthe accident critical wind speed but also the accident type for all three types of vehicles. Such effects are also different for each of the three types of vehicles being studied.
Multiferroics exhibiting the coexistence and a possible coupling of ferromagnetic and ferroelectric order are attracting widespread interest in terms of academic interests and possible applications. However, room-temperature single-phase multiferroics with soft ferromagnetic and displacive ferroelectric properties are still rare owing to the contradiction in the origin of ferromagnetism and ferroelectricity. In this study, we demonstrated that sizable ferromagnetic properties are induced in the ferroelectric bismuth ferrite-barium titanate system simply by introducing Co ions into the A-site. It is noted that all modified compositions exhibit well-saturated magnetic hysteresis loops at room temperature. Especially, 70Bi0.95Co0.05FeO3-30Ba0.95Co0.05TiO3 manifests noticeable ferroelectric and ferromagnetic properties; the spontaneous polarization and the saturation magnetization are 42 µC/cm2 and 3.6 emu/g, respectively. We expect that our methodology will be widely used in the development of perovskite-structured multiferroic oxides.
Park, Bi-Oh;Kim, Seong Heon;Kim, Jong Hwan;Kim, Seon-Young;Park, Byoung Chul;Han, Sang-Bae;Park, Sung Goo;Kim, Jeong-Hoon;Kim, Sunhong
Molecules and Cells
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제44권7호
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pp.458-467
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2021
GPR43 (also known as FFAR2 or FFA2) is a G-protein-coupled receptor primarily expressed in immune cells, enteroendocrine cells and adipocytes that recognizes short-chain fatty acids, such as acetate, propionate, and butyrate, likely to be implicated in innate immunity and host energy homeostasis. Activated GPR43 suppresses the cAMP level and induces Ca2+ flux via coupling to Gαi and Gαq families, respectively. Additionally, GPR43 is reported to facilitate phosphorylation of ERK through G-protein-dependent pathways and interacts with β-arrestin 2 to inhibit NF-κB signaling. However, other G-protein-dependent and independent signaling pathways involving GPR43 remain to be established. Here, we have demonstrated that GPR43 augments Rho GTPase signaling. Acetate and a synthetic agonist effectively activated RhoA and stabilized YAP/TAZ transcriptional coactivators through interactions of GPR43 with Gαq/11 and Gα12/13. Acetate-induced nuclear accumulation of YAP was blocked by a GPR43-specific inverse agonist. The target genes induced by YAP/TAZ were further regulated by GPR43. Moreover, in THP-1-derived M1-like macrophage cells, the Rho-YAP/TAZ pathway was activated by acetate and a synthetic agonist. Our collective findings suggest that GPR43 acts as a mediator of the Rho-YAP/TAZ pathway.
A single-photon laser and mid-wave infrared (MWIR) common aperture optical system was designed and developed to detect and range a long-distance civil aviation aircraft. The secondary mirror of the Ritchey-Chretien (R-C) optical system was chosen as a dichroic lens to realize the design of a common aperture system for the laser and MWIR. Point spread function (PSF) ellipticity was introduced to evaluate the coupling efficiency of the laser receiving system. A small aperture stop and narrow filter were set in the secondary image plane and an afocal light path of the laser system, respectively, and the stray light suppression ability of the small aperture stop was verified by modeling and simulation. With high-precision manufacturing technology by single point diamond turning (SPDT) and a high-efficiency dichroic coating, the laser/MWIR common aperture optical system with a 𝜑300 mm aluminum alloy mirror obtained images of buildings at a distance of 5 km with great quality. A civil aviation aircraft detection experiment was conducted. The results show that the common aperture system could detect and track long-distance civil aviation aircraft effectively, and the coverage was more than 450 km (signal-to-noise ratio = 6.3). It satisfied the application requirements for earlier warning and ranging of long-range targets in the area of aviation, aerospace and ground detection systems.
As a part of the plasma control system (PCS) for the first plasma campaign of KSTAR, seven sets of fast feedback control loop for the superconducting poloidal field magnet power supply (PF MPS) have been implemented. A special real-time digital communication interface has been developed for the simultaneous exchanges of the current/voltage data from the 7 sets of 12-thyristor power supplies in a 200 microsecond control cycle. Preliminary power supply tests have been performed before actual cooldown of the device. A $29mH/50m{\Omega}$ solenoid dummy has been fabricated for a series of single power supply tests. Connectivity and response speed of the plasma control system have been verified. By changing hardware cabling, this load was also used to estimate mutual inductance coupling effects of two geometrically adjacent solenoid coils on each power supply. After the cooldown was complete, each pair of the up/down symmetric PF coils has been serially connected and tested as part of the device commissioning process. Bipolar operation and longer pulse attempts have been investigated. The responses of the coils and power supplies corresponding to the plasma magnetic controls in plasma discharges are also analyzed for the future upgrades.
스파이로 구조의 플로렌 에폭사이드, 9,9'-Bis(4-oxiranylmethoxyphenyl) fluorine (2)를 4차 암모니늄 또는 인산염을 촉매를 사용하여 이산화탄소와 반응시켜 5각고리의 플로렌 카보네이트 화합물로 전환시켰다. 이 과정은 주요 온실가스의 하나인 초임계 조건의 이산화탄소를 C-1 재료로 쓰고 동시에 반응용매로 이용하는 청정반응의 한 예로 볼 수 있다. 4차염의 종류와 반응조건이 반응에 미치는 영향에 대해 조사한 결과, 촉매의 음이온의 종류, 알킬 치환기, 반응온도가 반응에 큰 영향을 미치는 것으로 나타났다. 브롬화 사부틸 암모늄 촉매 (2 mol%)를 쓰고 플로레닐 에폭사이드를 75.9 bar 압력의 이산화탄소를 393 K에서 반응시켰을 때 플로레닐 카보네이트를 92% 수율로 얻을 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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