목 적 : 흡연에 따른 건강적 피해가 많이 알려져 있음에도 불구하고 특히 여성 및 청소년 계층의 흡연이 증가하고 있으며 폐암 사망자수는 급격히 늘어나고 있는 상황이다. 완전한 금연이 실패하는 주요 이유는 담배의 중독성에서 비롯되며 금단현상을 극복하지 못해 일어나는 것으로 알려져 있다. 흡연의 중독성은 담배 주요성분 중의 하나인 니코틴(nicotine)에 의해 유발되며 따라서 모든 금연 요법 및 금연 치료보조제 들은 이 니코틴 작용을 어떻게 효과적으로 억제 또는 대체하느냐에 초점을 맞추고 있다. 최근 금연치료 요법으로 한방 침이 주목 받고 있으며 본 논문을 통해 한방 침의 금연효과에 대한 신경학적 기전을 고찰하고자 한다. 방 법 : 금연을 돕는 전형적인 보조 치료제 및 치료법이 몇 종류 개발되어 사용 중에 있으며 대표적으로 니코틴 대체 요법(nicotine replacement therapy, NRT)이나 항우울제로 사용되는 bupropion 등을 들 수 있다. 이 치료 방법들은 뇌의 도파민계 신경전달 체계에 영향을 미쳐 금연 효과를 발휘하게 되는데 실질적인 금연성공확률은 그리 높지 않은 것으로 알려져 있다 따라서 침의 자극에 대한 도파민계 신경전달 조절효과를 중심으로 고찰함으로써 침의 금연효과에 대한 의과학적 기전을 설명하고자 하였다. 결 과 : 침자극은 우수한 금연효과를 가져올 수 있는 치료법으로 기존의 금연 치료요법 및 치료제 들을 보완할 수 있는 보다 확실한 치료요법 중의 하나이며 특히 금연 후에 오는 금단현상을 효과적으로 완화시키는 작용을 한다. 그리고 이 같은 효과는 부분적으로 도파민계를 비롯한 신경전달계를 조절함으로써 가능한 것으로 판단된다. 결 론 : 본 논문을 통해 니코틴에 의한 금단현상의 신경학적 기전과 금연과 관련된 신경전달체계에 대한 침자극의 효능에 대해 고찰하였으며 기존의 금연보조치료법을 대체할 수 있는 우수한 의학적 치료법으로써의 침치료법을 제시하였다.
Park, Hyun;Kim, Eun-Jin;Han, Jaehee;Han, Jongwoo;Kang, Dawon
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.20
no.4
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pp.379-385
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2016
TWIK-related $K^+$ channel-2 (TREK-2) and TWIK-related spinal cord $K^+$ (TRESK) channel are members of two-pore domain $K^+$ channel family. They are well expressed and help to set the resting membrane potential in sensory neurons. Modulation of TREK-2 and TRESK channels are involved in the pathogenesis of pain, and specific activators of TREK-2 and TRESK may be beneficial for the treatment of pain symptoms. However, the effect of commonly used analgesics on TREK-2 and TRESK channels are not known. Here, we investigated the effect of analgesics on TREK-2 and TRESK channels. The effects of analgesics were examined in HEK cells transfected with TREK-2 or TRESK. Amitriptyline, citalopram, escitalopram, and fluoxetine significantly inhibited TREK-2 and TRESK currents in HEK cells (p<0.05, n=10). Acetaminophen, ibuprofen, nabumetone, and bupropion inhibited TRESK, but had no effect on TREK-2. These results show that all analgesics tested in this study inhibit TRESK activity. Further study is needed to identify the mechanisms by which the analgesics modulate TREK-2 and TRESK differently.
A total of 2,080 forensic autopsies in Seoul, Incheon and Gyeonggi province were performed by the National Forensic Service (NFS) in 2010. After analysing blood samples collected at autopsies by GC-MS and LC-MS/MS, the types and prevalence of drugs and poisons in blood were investigated using our laboratory information management system. Among 2,080 cases, 1,061 cases (51%) were positive for drugs and poisons. Surprisingly, antidepressants were identified in 137 cases which comprised 13% of the positive cases. Twelve different kinds of antidepressants were determined: Amitriptyline, fluoxetine, nortriptyline, trazodone, imipramine, mirtazapine, citalopram, venlafaxin, clomipramine, paroxetine, sertraline and bupropion. Amitriptyline was the most frequently detected antidepressant and was identified in 39 cases. Moreover, amitriptyline, fluoxetine, and nortriptyline were included in the list of the 20 most commonly encountered drugs or poisons in the analysis of blood collected at autopsies from 2007 to 2009, indicating the prevalence of their use. In this study, the 137 antidepressant-related deaths were classified by the mode of death to predict the prevalence of these drugs. As a result, those deaths were divided into four groups based on the cause and mode of death: 56 cases of suicide with fatal concentrations of antidepressant drugs in blood, 6 homicidal cases directly or indirectly related to antidepressants, 59 natural deaths with antidepressants detected in blood and 16 deaths caused by fire or other accidents with antidepressants detected in blood. Because incidents involving antidepressants have been increasing, especially in suicides or homicides, it is necessary for the health authorities and law enforcement administrations to cooperate and share the statistical data for curbing the abuse of antidepressants. This report is expected to provide the reference data related with antidepressants for the investigation of the deaths.
Kim, Sunju;O, Heungchan;Kim, Jeong Ah;Lee, Seung Ho;Lee, Sangkyu
Mass Spectrometry Letters
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v.5
no.3
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pp.84-88
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2014
Licoricidin isolated from Glycyrrhiza uralensis is known to have anticancer, anti-nephritic, anti-Helicobacter pylori, and antibacterial effects. In this study, a cocktail probe assay and liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) were used to investigate the modulating effect of licoricidin on cytochrome P450 (CYP) enzymes in human liver microsomes. When licoricidin was incubated at $0-25{\mu}m$ with CYP probes for 60 min at $37^{\circ}C$, it showed potent inhibitory effects on CYP2B6-catalyzed bupropion hydroxylation and CYP2C9-catalyzed diclofenac 4'-hydroxylation with half maximal inhibitory concentration ($IC_{50}$) values of 3.4 and $4.0{\mu}m$, respectively. The inhibition mode of licoricidin was revealed as competitive, dose-dependent, and non-time-dependent, and following the pattern of Lineweaver-Burk plots. The inhibitory effect of licoricidin has been confirmed in human recombinant cDNA-expressed CYP2B6 and 2C9 with $IC_{50}$ values of 4.5 and $0.73{\mu}m$, respectively. In conclusion, this study has shown the potent inhibitory effect of licoricidin on CYP2B6 and CYP2C9 activity could be important for predicting potential herb-drug interactions with substrates that mainly undergo CYP2B- and CYP2C9-mediated metabolism.
Yoon, Woon;Shon, Seung-Hyun;Hong, Youjin;Joo, Yeon Ho;Lee, Jung Sun
Journal of Korean Medical Science
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v.33
no.46
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pp.290.1-290.11
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2018
Background: The role of antidepressants (ADs) in bipolar disorder is long-standing controversial issue in psychiatry. Many clinicians have used ADs as a treatment for bipolar depression, and the selection of therapeutic agents is very diverse and inconsistent. This study aimed to examine recent AD prescription patterns for patients with bipolar disorder in Korea, using the nationwide, population-based data. Methods: This study utilized the Korean nationwide, whole population-based registry data of the year 2010, 2011, and 2013. All prescription data of the ADs, antipsychotics, and mood stabilizers of the sampled patients diagnosed with bipolar disorder (n = 2,022 [in 2010]; 2,038 [in 2011]; 2,626 [in 2013]) were analyzed for each year. Results: Annual prescription rate of ADs was 27.3%-33.6% in bipolar disorder, which was gradually increasing over the 3-year period. The combination pattern of ADs and antipsychotic drugs tended to increase over 3 years. The proportion of females and the prevalence of comorbid anxiety disorder were significantly higher in AD user group in all three years. Among individual ADs, escitalopram was prescribed most frequently, and fluoxetine and bupropion were prescribed to the next many patients. The mean duration of bipolar depressive episodes was 135.90-152.53 days, of which ADs were prescribed for 115.60-121.98 days. Conclusion: Our results show prescription rate of ADs in bipolar disorder was maintained at substantial level and increased in recent 3 years. More empirical data and evidence are needed to establish practical treatment consensuses.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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v.13
no.1
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pp.129-138
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2002
Objectives:In order to treatment guideline of ADHD, present clinical practise of child psychiatrists and their opinion of optimal intervention were evaluated. Methods:Structured questionnaire items about diagnostic workup, drug choice of 5 different situations according to different co-morbid disorders, and non - pharmacological treatment were applied to 32 child psychiatrists working at university and general hospital. we compared the data with Texas Algorithm Project guideline. Results:(1) Intelligence Test, Sentence Completion Test, sustained attention test, and Conner's questionnaire were the basic routine test that must be performed. (2) Main trend of medication in this study was not different from TAP guideline. (3) In case of co-morbid tic disorder, first recommending drug is still psychostimulant in the TAP guideline. But in this study initial psychostimulant prescription was not main trend. (4) In case of MPH non-response co-morbid disruptive behavior disorder, MPH medication combined with other drug were more common than switching to other drug as suggested the TAP guidelines. (5) In non-pharmacological treatment, most child psychiatrists reported the importance of parent management. Conclusion:There were some difference in medication trend in this study compared with TAP guideline. Further study and conference are needed for experts consensus in Korea.
TSAHC [4'-(p-toluenesulfonylamido)-4-hydroxychalcone] is a promising antitumorigenic chalcone compound, especially against TM4SF5 (four-transmembrane L6 family member 5)-mediated hepatocarcinoma. We evaluated the potential of TSAHC to inhibit the catalytic activities of nine cytochrome P450 isoforms and of P-glycoprotein (P-gp). The abilities of TSAHC to inhibit phenacetin O-deethylation (CYP1A2), coumarin 6-hydroxylation (CYP2A6), bupropion hydroxylation (CYP2B6), amodiaquine N-deethylation (CYP2C8), diclofenac 4-hydroxylation (CYP2C9), omeprazole 5-hydroxylation (CYP2C19), dextromethorphan O-demethylation (CYP2D6), chlorzoxazone 6-hydroxylation (CYP2E1), and midazolam 1'-hydroxylation (CYP3A) were tested using human liver microsomes. The P-gp inhibitory effect of TSAHC was assessed by [$^3H$]digoxin accumulation in the LLCPK1-MDR1 cell system. TSAHC strongly inhibited CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 isoform activities with $K_i$ values of 0.81, 0.076, and $3.45{\mu}M$, respectively. It also enhanced digoxin accumulation in a dose-dependent manner in the LLCPK1-MDR1 cells. These findings indicate that TSAHC has the potential to inhibit CYP2C isoforms and P-gp activities in vitro. TSAHC might be used as a nonspecific inhibitor of CYP2C isoforms based on its negligible inhibitory effect on other P450 isoforms such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
We evaluated the potential of 20 herbal medications (HMs), commonly used in Korea, to inhibit the catalytic activities of several cytochrome P450 (CYP) isoforms. The abilities of 500 ${\mu}g/ml$ of aqueous extracts of 20 HMs to inhibit phenacetin O-deethylation (CYP1A2), coumarin 6-hydroxylation (CYP2A6), bupropion hydroxylation (CYP2B6), rosiglitazone hydroxylation (CYP2C8), tolbutamide 4-methylhydroxylation (CYP2C9), S-mephenytoin 4'-hydroxylation (CYP2C19), dextromethorphan O-demethylation (CYP2D6), chlorzoxazone 6-hydroxylation (CYP2E1), and midazolam 1'-hydroxylation (CYP3A) were tested using human liver microsomes. The HMs Woohwangcheongsimwon suspension and Hwanglyeonhaedok-Tang strongly inhibited CYP2B6 and CYP2D6 isoform activity, respectively. These results suggest that some of the HMs used in Korea have potential to inhibit CYP isoforms in vitro. Although the plasma concentrations of the active constituents of the HMs were not determined, some herbs could cause clinically significant interactions because the usual doses of those individual herbs are several grams of freeze-dried extracts.
Objectives: The current study covers a secondary revision of the guidelines for the pharmacotherapy of schizophrenia issued by the Korean Medication Algorithm for Schizophrenia (KMAP-SCZ) 2001, specifically for co-existing symptoms and antipsychotics-related side-effects in schizophrenia patients. Methods: An expert consensus regarding the strategies of pharmacotherapy for positive symptoms of schizophrenia, co-existing symptoms of schizophrenia, and side-effect of antipsychotics in patients with schizophrenia was retrieved by responses obtained using a 30-item questionnaire. Results: For the co-existing symptoms, agitation could be treated with oral or intramuscular injection of benzodiazepine or antipsychotics; depressive symptoms with atypical antipsychotics and adjunctive use of antidepressant; obsessive-compulsive symptoms with selective serotonin reuptake inhibitors and antipsychotics other than clozapine and olanzapine; negative symptoms with atypical antipsychotics or antidepressants; higher risk of suicide with clozapine; comorbid substance abuse with use of naltrexone or bupropion/varenicline, respectively. For the antipsychotics-related side effects, anticholinergics (extrapyramidal symptom), propranolol and benzodiazepine (akathisia), topiramate or metformin (weight gain), change of antipsychotics to aripiprazole (hyperprolactinemia and prolonged QTc) or clozapine (tardive dyskinesia) could be used. Conclusion: Updated pharmacotherapy strategies for co-existing symptoms and antipsychotics-related side effects in schizophrenia patients as presented in KMAP-SCZ 2019 could help effective clinical decision making of psychiatrists as a preferable option.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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