Obesity is a worldwide problem that is associated with metabolic disorders. Obesity is caused by the accumulation of an abnormal amount of body fat in adipose tissue. Adipose tissue is a major metabolic organ, and it has been classified as either white adipose tissue (WAT) or brown adipose tissue (BAT). WAT and BAT are characterized by different anatomical locations, morphological structures, functions, and gene expression patterns. WAT is mainly involved in the storage and mobilization of energy in the form of triglycerides. On the other hand, BAT specializes in dissipating energy as heat through uncoupling protein-1 (UCP-1)-mediated non-shivering thermogenesis. Novel type of brown-like adipocyte within WAT called beige/brite cells was recently discovered, and this transdifferentiation process is referred to as the "browning" or "britening" of WAT. Recently, Brown fat and/or browning of WAT have been highlights as a new therapeutic target for treatment of obesity and its related metabolic disorders. Here, we describe recent advances in the study of BAT and browning of WAT, focusing on proteomic approaches.
Both brown and white adipose tissues (BAT/WAT) are innervated by the peripheral nervous system, including efferent sympathetic nerves that communicate from the brain/central nervous system out to the tissue, and afferent sensory nerves that communicate from the tissue back to the brain and locally release neuropeptides to the tissue upon stimulation. This bidirectional neural communication is important for energy balance and metabolic control, as well as maintaining adipose tissue health through processes like browning (development of metabolically healthy brown adipocytes in WAT), thermogenesis, lipolysis, and adipogenesis. Decades of sensory nerve denervation studies have demonstrated the particular importance of adipose sensory nerves for brown adipose tissue and WAT functions, but far less is known about the tissue's sensory innervation compared to the better-studied sympathetic nerves and their neurotransmitter norepinephrine. In this review, we cover what is known and not yet known about sensory nerve activities in adipose, focusing on their effector neuropeptide actions in the tissue.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.21
no.4
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pp.460-470
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1992
Thermogenesis in brown adipose tissue (BAT) can serve the animal in the regulation of its body temperature and of its body weight. Thermogenesis can be switched on by exposure of the animal to cold (non-shivering thermogenesis) or by overeating (diet-induced thermogenesis). BAT mitochondria are uniquely specialized for thermogenesis, possessing a specific proton conductance pathway that is regulated by the concentration of fatty acids in the cells of BAT. The level of fatty acids is in turn controlled by the lipolytic action of noradrenaline on the tissue. When the proton conductance pathway operates, the mitochondria are effectively uncoupled and exhibit extremely high rates of substrate oxidation with a great increase in heat production. Thus it is suggested that BAT is of importance in energy balance and human obesity treatment if thermogenesis can be stimulated specifically.
Background Brown adipose tissue (BAT) is a potential target for anti-obesity treatments. Previous studies have shown that BAT activation causes an acute metabolic boost and reduces adiposity. Furthermore, BAT and BAT-derived cell transplantation reportedly help treat obesity by regulating glucose and fatty acid metabolism. However, since BAT transplantation leads to whole-body weight loss, we speculated that earlier approaches cause a generalized and unnecessary fat tissue loss, including in breast and hip tissues. Methods We transplanted white adipose tissue-derived or BAT-derived preadipocytes prepared from C57BL/6 mice into one side of the inguinal fat pads of an obese mouse model (db/db mice) to examine whether it would cause fat loss at the peri-transplant site (n=5 each). The same volume of phosphate-buffered saline was injected as a control on the other side. Six weeks after transplantation, the inguinal fat pad was excised and weighed. We also measured the concentrations of glucose, triglycerides, fatty acids, and total cholesterol in the peripheral blood. Results BAT-derived preadipocytes showed abundant mitochondria and high levels of mitochondrial membrane uncoupling protein 1 expression, both in vivo and in vitro, with a remarkable reduction in weight of the inguinal fat pad after transplantation (0.17±0.12 g, P=0.043). Only free fatty acid levels tended to decrease in the BAT-transplanted group, but the difference was not significant (P=0.11). Conclusions Our results suggest that brown adipocytes drive fat degradation around the transplantation site. Thus, local transplantation of BAT-derived preadipocytes may be useful for treating obesity, as well as in cosmetic treatments.
Smith, Stephen B.;Sweatt, Craig R.;Carstens, Gordon E.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.33
no.3
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pp.506-514
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2020
Objective: We tested the hypothesis that increasing dietary copper (Cu) to gravid ewes would enhance brown adipose tissue (BAT) thermogenesis in their offspring. Methods: Twin-bearing ewes were assigned on d 70 of gestation to diets containing 3, 10, or 20 ppm dietary Cu (n = 8 per group). Twin lambs were assigned at birth to a cold (6℃) or warm (28℃) environmental chamber for 48 h. Blood was collected from ewes and from lambs and perirenal BAT was collected after 48 h in the environmental chambers. Results: Prenatal Cu exposure increased ewe plasma triiodothyronine (T3) and thyroxine concentration (T4) (p<0.01) but prenatal Cu exposure had no effect on lamb plasma concentrations of T3, T4, glucose, or nonesterified fatty acid concentration (p≥0.08). The high level of prenatal Cu exposure depressed 48-h rectal temperature (p = 0.03). Cold exposure decreased BAT norepinephrine (NE) and increased BAT dopamine (p≤0.01), but prenatal Cu exposure had no effect on BAT cytochrome C oxidase activity or BAT NE or dopamine (p≥0.07). However, BAT of lambs from high-Cu ewes maintained higher uncoupling protein-1 (UCP1) gene expression than BAT of lambs from low- and medium-Cu ewes following warm or cold exposure in environmental chambers (p = 0.02). Cold exposure caused near depletion of BAT lipid by 48 h (p<0.001), increased BAT cytochrome c oxidase activity (p<0.01), and depressed plasma fatty acid concentrations (p<0.001). Conclusion: Although prenatal Cu exposure increased BAT UCP1 expression during warm and cold exposure, prenatal cold Cu exposure depressed 48-h rectal temperature. Cold exposure decreased BAT lipid content by over 80% and decreased lamb plasma fatty acid concentration by over 40%, indicating that fuel reserves for thermogenesis were nearly depleted by 48 h of cold exposure.
Cattle in Alaska seemed to be tolerant to low blood selenium (Se) although arctic winter energy demands might exacerbate oxidative damage to tissues lacking protection by Se. The thermogenic properities of brown adipose tissue (BAT) and the long cold adaptation period for Alaskan cattle indicates that they might develop BAT. Eighteen mature beef cows with whole blood Se of< 19 ppb were used to examine possible relation-ships among Se deficiency, tissue lesions, and observable BAT. All cows were wintered on a diet low in Se and nine cows were given supplemental Se provided by intraruminal bolus. Blood Se was elevated (p < .05) from November through February by supplemental Se, but body weight and back fat thickness were unaffected (p < .10). Tissues were taken from two Se deficient cows, two cows supplemented with Se, and two cows given large doses of Se (300 mg by injection) four weeks before slaughter. Histopathological examination of 187 samples of fat (7 to 55 from each cow) showed no observable amount of BAT. Examination of other tissues showed no lesions attributable to Se deficiency.
Lipid accumulation in white adipose tissue is the key contributor to the obesity and orchestrates numerous metabolic health problems such as type 2 diabetes, hypertension, atherosclerosis, and cancer. Nonetheless, the prevention and treatment of obesity are still inadequate. Recently, scientists found that brown adipose tissue (BAT) in adult humans has functions that are diametrically opposite to those of white adipose tissue and that BAT holds promise for a new strategy to counteract obesity. In this study, we evaluated the potential of sinapic acid (SA) to promote the thermogenic program and lipolysis in BAT. SA treatment of brown adipocytes induced the expression of brown-adipocyte activation-related genes such as Ucp1, Pgc-1α, and Prdm16. Furthermore, structural analysis and western blot revealed that SA upregulates protein kinase A (PKA) phosphorylation with competitive inhibition by a pan-PKA inhibitor, H89. SA binds to the adenosine triphosphate (ATP) site on the PKA catalytic subunit where H89 binds specifically. PKA-cat-α1 gene-silencing experiments confirmed that SA activates the thermogenic program via a mechanism involving PKA and cyclic AMP response element-binding protein (CREB) signaling. Moreover, SA treatment promoted lipolysis via a PKA/p38-mediated pathway. Our findings may allow us to open a new avenue of strategies against obesity and need further investigation.
Kim, Hyun-Woo;Kim, Ho-Jun;Park, Young-Hoi;Keum, Dong-Ho;Lee, Myeong-Jong
Journal of Korean Medicine Rehabilitation
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v.18
no.4
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pp.63-72
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2008
Objectives : This study was designed to examine the effect of Ecklonia cava on expressing of blood lipids and UCP-1 of brown adipose tissue(BAT) in zucker rats. Methods : Experimental groups were divided into 3 groups: normal group, control group and sample group for 7 separate rats as expriment. Control and sample groups were genetrically modified obesity. All groups didn't impose restrictions on food and water. And we gave a ecklonia cava to sample group for 6 weeks. Ecklonia cava was examined in effects of blood glucose, insulin concentration and UCP-1 in brown adipose tissue. Results : 1. Control and sample groups were increased in weight. But, sample group was decreased as compared to control group. 2. Sample group was decreased significantly as compared to control group with insulin concentration, HOMA, TG, FFA. 3. Sample group was increased significantly as compared to control group with UCP-1 mRNA. Conclusions : Based on these results, it was proved that Ecklonia cava on obesity effects in decreasing blood lipids, increasing UCP-1 of brown adipose tissue.
Purpose Brown fat, or brown adipose tissue (BAT), is involved in non-shivering thermogenesis and creates heat through glucose metabolism. BAT activation occurs stochastically by internal factors such as age, sex, and body mass index (BMI) and external factors such as temperature and environment. In this study, as a retrospective, electronic medical record (EMR) observation study, statistical analysis is conducted to confirm BAT activation and various factors. Materials and Methods From January 2018 to December 2019, EMR of patients who underwent PET/CT scan at the National Cancer Center for two years were collected, a total of 9155 patients were extracted, and 13442 case data including duplicate scan were targeted. After performing a univariable logistic regression analysis to determine whether BAT activation is affected by the environment (outdoor temperature) and the patient's condition (BMI, cancer type, sex, and age), A multivariable regression model that affects BAT activation was finally analyzed by selecting univariable factors with P<0.1. Results BAT activation occurred in 93 cases (0.7%). According to the results of univariable logistic regression analysis, the likelihood of BAT activation was increased in patients under 50 years old (P<0.001), in females (P<0.001), in lower outdoor temperature below 14.5℃ (P<0.001), in lower BMI (P<0.001) and in patients who had a injection before 12:30 PM (P<0.001). It decreased in higher BMI (P<0.001) and in patients diagnosed with lung cancer (P<0.05) In multivariable results, BAT activation was significantly increased in patients under 50 years (P<0.001), in females (P<0.001) and in lower outdoor temperature below 14.5℃ (P<0.001). It was significantly decreased in higher BMI (P<0.05). Conclusion A retrospective study of factors affecting BAT activation in patients who underwent PET/CT scan for 2 years at the National Cancer Center was conducted. The results confirmed that BAT was significantly activated in normal-weight women under 50 years old who underwent PET/CT scan in weather with an outdoor temperature of less than 14.5℃. Based on this result, the patient applied to the factor can be identified in advance, and it is thought that it will help to reduce BAT activation through several studies in the future.
You, Yeon Wook;Lee, Chung Wun;Seon, Ahn Jeong;Lee, Dong Eun;Moon, Jong Wun;Kim, Yun Cheol;Park, So Hyeon;Kim, Tae-Sung
The Korean Journal of Nuclear Medicine Technology
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v.25
no.2
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pp.48-54
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2021
Purpose In 18F-FDG PET/CT, the absorption of 18F-FDG due to the activation of Brown Adipose Tissue (BAT) greatly interferes with the discrimination of lymph node malignant metastasis. Warming the patient's body temperature before and after injection of 18F-FDG to prevent FDG absorption by BAT is a safe and non-pharmacological approach. The purpose of this study was to identify and select patients with a high potential for BAT activation in advance, and to investigate whether BAT can inhibit FDG absorption when the body temperature is raised for a short time by directly applying heat to the target patient. Materials and Methods Among the patients who underwent 18F-FDG PET/CT at the National Cancer Center from January 2020 to December 2020, 825 female patients (415 in the thermal group, 410 in the non-thermal group) under 50 years old were included. The thermal group was administered heat for 10 minutes before injection of 18F-FDG. For statistical analysis, the Z test comparing the ratios between the two groups was used, and logistic regression analysis was performed to correct for important variables (BMI, outdoor temperature, blood sugar) according to the results of the previous retrospective study. Results Among 825 patients, 19 patients with BAT activated (Thermal group: 5(1.2%), Non-thermal group: 14(3.41%)) accounted for 2.3% of the total. As a result of performing the Z test to compare the ratios between the two groups, the activation of BAT in the thermal group was significantly decreased (P=0.034). In the univariate logistic regression analysis, the activation of BAT was also decreased in the thermal group (OR: 0.34, P<0.05). In the multivariate results, BAT activation increased in patients younger than 45 years old (OR: 4.46, P<0.05) and outdoor temperature less than 13.2 degrees (OR: 9.97, P<0.05). BAT activation tended to decrease in the thermal group, but there was no significant difference (OR: 0.37, P=0.066). Conclusion We confirmed that the activation of BAT tends to decrease by 62.5% in the group subjected to the thermal method, and it will be of great help in preventing FDG absorption of BAT more effectively in the future.
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