• 한국환경보건학회지
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• 제23권2호
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• pp.83-88
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• 1997

To evaluate the effect of bromobenzene pretreatment on the bromobenzene metabolism, the animal group was induced the stage of slight liver damage with 7 times bromobenzene injection every two days (400 mg/kg body wt. i.p.). In the present experimental animal model, the single dose of bromobenzene(400 mg/kg body wt. i.p.) was injected to the bromobenzene-pretreated rats and the hepatic aniline hydroxylase(AH) activity, glutathione(GSH) content and glutathione S-transferase (GST) activity were determined at the intervals of 2, 4, 8, 24 hours throughout 24 hr. The activities of hepatic AH and GST were generally higher in bromobenzene-pretreated rats than those in normal group throughout the whole course of experiment. Furthermore, the decreasing rate of hepatic GSH content was also higher in bromobenzene pretreated rats than in normal rats. Moreover, the value of V$_{max}$ in hepatic GST was higher in bromobenzene pretreated rats than that in the normal rats. In conclusion, these results indicate that the pretreatment of bromobenzene may rather enhance the bromobenzene metabolism.

• 대한의생명과학회지
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• 제5권2호
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• pp.201-208
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• 1999

연령이 다른 흰쥐에 있어서 bromobenzene에 의한 간 손상의 정도 차이와 이의 기전을 알아보기 위하여 5주령 및 10주령 흰쥐에 bromobenzene을 체중 kg 당 400 mg을 격일로 5회 전처치함과 동시에 bromobenzene전처치 및 대조군에 bromobenzene을 다시 투여한 뒤 처치하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Bromobenzene 전처치로 인한 간 무게, 혈청 alanine aminotransferase, xanthine oxidase 활성 및 간 조직중 과산화지질의 함량 증가율과 간 세포질의 단백질 감소율은 10주령군이 5주령군 보다 높았다. 이 결과는 10주령이 5주령 보다 bromobenzene 투여로 인한 간 손상이 심하게 나타남을 시사해 주고 있다. 한편, 간 조직 중 aniline hydroxylase 활성은 10주령에 있어서 bromobenzene 전처치군 및 대조군 모두 5주령 보다 높게 나타나는 반면 glutathione S-transferase 활성은 10주령이 5주령 보다 낮게 나타났다. 또한 이들 실험동물에 bromobenzene을 재 투여한 다음 경시별로 간 조직 중 glutathione 함량을 측정한 바 10주령이 5주령 보다 glutathione 감소율이 낮게 나타났다. 이상 실험결과를 종합해 볼 때 bromobenzene 투여시 10주령이 5주령 실험군 보다 간 손상이 심하게 나타났으며, 이는 생체내의 bromobenzene 처리능력이 5주령 보다 10주령이 저하되기 때문에 나타난 결과라고 사료된다.

• Toxicological Research
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• 제13권4호
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• pp.377-383
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• 1997

To investigate the circadian variation in the bromobenzene metabolism, bromobenzene(400 mg/kg body weight) was intraperitoneally administered to the rats every other day for 6 days both in the night; 24:00 and the day; 12:00. Each group of animals was sacrificed at 8hr after last injection of bromobenzene. The contents of hepatic CYP were more increased in control rats of night phase than those of day phase but in case of bromobenzene treatment there were no differences in hepatic CYP between rats of the night phase and those of day phase and the injection of prednisolon inhibited the hepatic CYP content in rats. Furthermore, the decreasing rate of hepatic glutathione contents to the control was higher in rats of day phase than those of night phase by the bromobenzene treatment. And the hepatic glutathione S-transferase activities were increased both in control and bromobenzene treated rats of the night phase than those of day phase. On the other hand, liver weight per body weight(%), hepatic lipid peroxide content, serum levels of alanine aminotransferase were more increased both in bromobenzene-treated and control rats of the night phase than those in the day phase. These results indicate that the rats of night phase may induce more accelerated formation of bromobenzene 3,4-oxide from bromobezene than those of day phase in rats.

• 대한의생명과학회지
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• 제6권2호
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• pp.101-107
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• 2000

Bromobenzene의 투여 간격에 따라 간손상이 어떠한 차이를 나타내는지를 검토하기 위하여 흰쥐에 체중 1 kg 당 400 mg의 bromobenzene을 복강으로 2일 및 1일 간격으로 각각 3회 투여한 다음 간손상을 병리조직학적, 간기능적 측면에서 검토한 결과2일 간격으로 투여한 실험군에서 간손상이 경미하게 나타났다. 그리고 간조직 중 cytochrome P45O 함량은 2일 간격으로 투여 한 실험군에서는 대조군 보다 증가되는 경향을 보였으나 1일 간격으로 투여 한 경우에는 대조군 보다 오히려 유의한 (p<0.01) 감소를 보였다. 간조직 중 대조군에 대한 glutathione 감소율과 glutathione S-transferase 활성 증가율은 2일 간격으로 bromobenzene을 투여한 군이 1일 간격으로 투여한 실험군 보다 높게 나타났다. 이상 실험 결과는 동일한 양과 회수로서 bromobenzene을 격일로 투여한 실험동물에 있어서 매일 투여한 경우 보다 간손상이 경미하였으며, 이는 bromobenzene의 대사율이 증가됨으로서 나타난 결과로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제13권2호
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• pp.230-235
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• 2003

Bromobenzene으로 간독성을 유발한 흰쥐에 생열귀나무 뿌리를 투여하여 bromobenzene 대사계에 미치는 효소활성을 관찰하였다. Bromobenzene은 bromobenzene 2,3-oxide와 bromobenzene-3, 4-oxide로 전환되며, 3,4-oxide는 독성물질로서 epoxide hydrolase에 의해 무독성 bromobenzene-3,4-dihyrodiol로 대사 또는 glutathione S-transferase에 의하여 배설되기도 한다. 중국 민간에서 강장제로 사용하는 생열귀나무는 한방에서 소화불량, 위통 등의 치료에 사용되는 약용식물이다. 생열귀나무의 뿌리 추출물은 흰쥐의 간 epoxide 생성계에 관여하는 aminopyrine N-demethylase, aniline hydroxylase 활성과 epoxide를 대사시키는 glutathione S-transferase 활성에는 변화를 주지 않았다. 그러나 생열귀추출물 500 mg/kg 경구투여군은 eporide를 무독화시키는 epoxide hydrolase 활성에서 bromobenzene 투여로 효소활성이 저하된 대조군보다 33% 활성을 회복시켰다. 따라서 생열귀나무 뿌리는 간독성물질인 bromobenzene 대사에 관여하는 epoxide hydrolase 활성 증가로 인해 간보호작용이 일어나는 것으로 판단된다.

• 한국환경보건학회지
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• 제24권3호
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• pp.18-21
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• 1998

Bromobenzene 투여에 의한 간조직중 ATPase 활성을 관찰할 목적으로 흰쥐에 bromobenzene을 체중 kg당 400 mg을 복강으로 투여한 다음 4시간 후에 처치하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Bromobenzene 투여로 인한 체중당 간무게는 유의하게 증가되었으나 간조직중 단백질 함량은 감소되었다. 혈청중 alanine aminotransferase 활성은 대조군과 별다른 차이를 볼수 없었다. 따라서 본 실험조건에서 Bromobenzene 처치 실험동물에서 간조직은 가역적상해로 생각되며 이러한 실험동물모델에 $Na^+/K^+$-ATPase 활성은 유의하게 (p<0.05)증가되었으며 이때 V$_{max}$ 치역시 대조군에 비하여 증가 되었다. 이때 간조직중 glutathione 함량은 감소되었으며 glutathione S-transferase 활성 및 cytochrome P-450 함량치는 증가되는 경향을 보였다.

• 대한약리학회지
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• 제26권2호
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• pp.185-192
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• 1990

Diallyl disulfide의 간손상 예방효과를 검토할 목적으로 mouse에 bromobenzene을 투여해 간 손상의 model을 만든 다음 실험을 행하였을 때, diallyl disulfide를 전처치한 실험군이 대조군에 비하여 간손상의 정도가 경미하게 나타났다. 한편 diallyl disulfide의 간손상예방 효과 기전을 구명할 목적으로 bromobenzene의 활성화 및 해독 관련 효소들의 활성을 검토하였을때 활성화 효소인 aniline hydroxylase와 해독 효소의 일종인 epoxide hydrolase의 활성은 diallyl disulfide 전처치에 의해 변동이 없었으나, 나머지 해독 효소인 glutathione S-transferase의 활성은 유의 하게 증가되었고 이의 포합인자인 glutathione의 함량도 증가하였다. 또한 diallyl disulflde에 의한 glutathione S-transferase 활성 증가현상이 어떠한 기전으로 나타나는지 검토 하였을때, diallyl disulfide를 전처치 함으로서 Km치는 별다른 차이가 없었으나 Vmax치는 대단히 증가하였다. 그러나 시험관내에서 diallyl disulfide의 첨가농도를 증가시켰을 때에는 효소활성은 변하지 않았다. 이러한 실험결과들을 종합해 볼 때, diallyl disulfide 전처치에 의한 bromobenzene이 유도한 간손상의 예방효과는 diallyl disulfide가 bromobenzene의 독성 중간 대사산물인 bromobenzene 3,4-oxide를 해독하는 glutathione S-transferase 단백의 합성을 유도함으로서 나타난 결과로 사료되어지나 이점에 대해서는 추후 계속적인 연구 검토가 행해져야 할것이다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제33권6호
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• pp.965-972
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• 2004

홍국이 bromobenzene에 의한 간 손상에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보기 위하여 흰쥐 에 2% 및 4% 홍국 첨가식이로 1개월 간 성장시킨 다음 체중 1 kg당 400 mg의 bromobenzene을 1일 1회 복강으로 3회 투여한 다음, 24시간 후에 처치하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 2% 및 4% 홍국 첨가식이로 성장시킨 흰쥐에 있어서 체중증가율은 표준식이군과 별다른 차이를 볼 수 없었으며 간 기능 및 병리조직검사에서도 홍국 섭취로 인한 간 조직의 병태생리적 변화가 관찰되지 않았다. 이러한 실험동물에 bromobenzene을 투여 시 간 손상 정도가 2% 홍국 첨가식이군에서 가장 경미하게 나타났다. 2% 홍국 첨가식이군에서 bromobenzene에 의한 간손상이 경미하게 나타난 원인을 구명하고자 간 손상 실험모델에bromobenaene을 재투여시, 간 조직 중 cytochrome P-450 dependant aniline hydroxylase 활성은 대조군에 비하여 2% 홍국 첨가식이군에서는 유의한 증가(p<0.01)를 보였으나 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군은 오히려 감소하였다. 그리고 대조군에 대한 간 조직 glutathione 함량 감소율에 있어서는 2% 홍국 첨가식이군에서 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군보다 높게 나타났다. 그러나 간 조직의 glutathione S-transferase 활성은 3군간에 별다른 차이를 볼 수 없었으나 반응속도적 측면에서는 2% 홍국 첨가식이군에서 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군보다 V$_{max}$치가 높게 나타났다. 한편 bromobenzene 투여에 의한 간 조직의 cytochrome P-450 dependant aniline hydroxylase 증가율은 2% 홍국 첨가식이군에서 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군보다 낮게 나타났으며, xanthine oxidase 활성은 3군간에 별다른 차이를 볼 수 없었다. 특히 대조군 및 bromobenzene 투여군 모두superoxidase dismutase, catalase, glutathione peroxidase 활성은 2% 홍국 첨가식이군에서 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군보다 높게 나타났다. 이상 실험결과를 종합해 볼 때, 2% 홍국 첨가식이군에서 bromobenzene에 의한 간 손상이 경미하게 나타났으며, 이는 2% 흥국 첨가식이의 섭취로 인한 bromobenzene 대사 및 유해산소 해독의 촉진에 기인되기 때문일 것으로 생각된다.다.

• 대한의생명과학회지
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• 제6권1호
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• pp.29-36
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• 2000

실험동물에 있어서 간조직의 손상 정도에 미치는 xenobiotics의 투여기간에 의한 영향을 검토할 목적으로 hepatotoxin의 일종인 bromobenzene의 투여 횟수에 의한 간손상 정도와 이의 기전을 구명 한 결과는 다음과 같다. 흰쥐에 1일 간격으로 bromobenzene (400 mg/kg)을 복강으로 1회, 3회 및 6회 투여한 실험군을 대상으로 하여 실시한 실험에서 혈청 alanine aminotransferase (ALT)의 활성 및 체중 당 간 무게는 bromobenzene을 1회 투여 한 1일째에는 대조군과 별다른 변동을 볼 수 없었으나 3회 투여 한 3일째에는 유의하게 증가되었으며, 이후 6일째 6회 투여한 실험군에서는 체중 당 간 무게 및 혈청 ALT활성이 3일째 보다 현저히 감소되어 오히려 대조군과 유사하였다. 이와 같이 투여 횟수의 증가에 따른 간손상의 정도가 투여 횟수와 비례하지 않은 것이 어떠한 기전에 의해서 나타나는지를 구명하기 위해 bromobenzene 대사에 관여하는 간조직 중 aniline hydroxylase 및 glutathione S-transferase 활성과 glutathione (GSH) 함량을 측정한 결과, 이들 대사효소 및 GSH 이용률이 bromobenzene 6회 투여군에서 1회 및 3회 투여군 보다 높게 나타났다. 이상 실험 결과를 종합해 볼 때 어떤 독성물질이 생체에 계속 폭로 시 어느 시점에서 중독현상이 경감되는 것은 이 독성물질의 대사율을 증가시켜 해독하려는 생리적응현상이 일어 날 수 있다는 가설을 제시할 수 있다.

• Toxicological Research
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• 제11권2호
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• pp.253-259
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• 1995

To investigate an effect of ethanol pretreatment on the bromobenzene metabolism, the brornobenzene (400 mg/kg body wt. i. p.) was given 3 times at intervals of one day to the male rats orally pretreated with 5% ethanol throughout 2 months. In the ethanol pretreated rats, liver injuries were not demonstrated on the basis of the liver weight per body weight, serum levels of alanine aminotransferase (ALT) activity and histopathologic findings. By the bromobenzene treatment, ethanol pretreated rats showed the more decreased levels of serum ALT and liver weight/body weight(%), and decreased degree of liver damage on histopathological observation than the control group. The ethanol pretreated rats showed the more increased activities of hepatic aniline hydroxylase, glutathione Stransf erase (GST) and the more decreased contents of glutathione than the control. Concomitantly the ethanol pretreated rats showed the more decreased contents of hepatic glutathione and increased activities of GST by the bromobenzene treatment. Above results indicate that ethanol pretreatment enhance the metabolizing ability of bromobenzene in rats.