The nitrone-based free radical trapping reagent, $\alpha$-phenyl-n-tert-butyl nitrone (PBN) has been proposed as therapeutic agent for stroke. We used this for model drug of development of new drug for neuroprotection. The purpose of this study was to evaluate the blood-brain barrier (BBB) permeability of PBN in Sprague-Dawly (SD) rats. The BBB transport of PBN was investigated in SD rats using internal carotid artery perfusion (ICAP) method at a rate of 4 mι/min for 15 second. We also obtained pharmacokinetic parameters of PBN using single intravenous injection technique. When we estimated BBB permeability of PBN with ICAP method, the brain volume of distribution of PBN was 60.0 $\pm$ 12.0 $\mu\textrm{g}$/ι. The brain uptake of PBN after IV injection at 120 min was 0.15 $\pm$ 0.01%ID/g. The PBN was transported to the brain through the BBB well in rats, because PBN is small molecule (MW 177) and lipid-soluble (log P 1.23) compound.
To establish the usefulness of oxytocin (OT) as an analgesic for women in delivery, the pharmacokinetic parameters and blood-brain barrier (BBB) permeability of [$^3H$] OT were obtained using an intravenous injection technique or the internal carotid artery perfusion/capillary depletion (ICAP/CDM) method. Brain uptake of OT was similar to that of sucrose, plasma space marker, indicating that OT has a poor BBB permeability. Moreover, the analgesic effects of OT injected through the jugular vein on nociception were evaluated by the tail-flick method. The antinociceptive effects of OT injected at a dose of 0.2 ${m}g/kg$or 2 ${m}g/kg$ were dose-dependent. In addition, the analgesic effects of OT on the CNS were unaffected by naloxone, a m-receptor antagonist. In a similar manner to the opioid system, OT may play a modulatory role in antinociception.
Drug abuse is widespread in worldwide and has been associated with neurologic complication. Zipeprol is one of the drugs which been abused for psychological satisfaction in some adolescents. This agent is non-opioid antitussive agent, which is not legally considered as being capable of creating dependence or abuse liability at therapeutic serum levels. But it has been reported that acute or chronic overdose create neurologic complication such as convulsion as well as dependence. Recently we experienced six zipeprol abusers who admitted due to convulsion and variable neurologic symptoms. The aim of our study was to determine the role of $^{99m}Tc$-HMPAO brain SPECT in those patients. EEG and brain CT showed no abnormal finding, but brain SPECT showed focal or multiple perfusion abnormalities in frontal, parietal, occipital cortex, basal ganglia, thalamus and especially at temporal cortex. These results suggest that brain SPECT may be a useful diagnostic tool to evaluate the cerebral dysfunction infused by zipeprol abuse.
A 43-year-old man was presented with persistent headache for two weeks. 72 weighted MR imaging showed high signal intensity with surrounding edema in the left frontal lobe. These findings were considered with intracranial tumor such as glioma or metastasis. Tc-99m tetrofosmin SPECT showed focal radiotracer accumulation in the left frontal lobe. The operative specimen contained cerebral infarction with organizing leptomeningeal hematoma by pathologist. Another 73-year-old man was hospitalized for chronic headache. Initial CT showed ill-defined hypodensity with mass effect in the right parietal lobe. Tc-99m tetrofosmin SPECT showed focal radiotracer uptake in the right parietal lobe. These findings were considered with low-grade glioma or infarction. Follow-up CT after 5 months showed slightly decreased in size of low density in the right parietal lobe, and cerebral infarction is more likely than others. Tc-99m tetrofosmin has been proposed as a cardiotracer of myocardial perfusion imaging and an oncotropic radiotracer. Tc-99m tetrofosmin SPECT image provides a better attractive alternative agent than T1-201 as a tumor-imaging agent, with characteristics such as high-energy flux, short half-life, favorable biodistribution, dosimetry and lower background radioactivity. We have keep in mind on the analysis of Tc-99m tetrofomin imaging when cerebral infarction is being differentiated from brain tumor.
The purpose of this study was to investigated the usefulness of MR perfusion image comparing with SPECT image. A total of pediatric 30 patients(average age : 7.8) with Moyamoya disease were performed MR Perfusion with 32 channel body coil at 3T from March 01, 2010 to June 10, 2010. The MRI sequences and parameters were as followed : gradient Echo-planar imaging(EPI), TR/TE : 2000ms/50ms, FA : $90^{\circ}$, FOV : $240{\times}240$, Matrix : $128{\times}128$, Thickness : 5mm, Gap : 1.5mm. Images were obtained contrast agent administrated at a rate of 1mL/sec after scan start 10s with a total of slice 1000 images(50 phase/1 slice). It was measured with visual color image and digitize data using MRDx software(IDL version 6.2) and also, it was compared of measurement with values of normal and abnormal ratio to analyze hemodynamic change, and a comparison between perfusion MR with technique using Warm Color at SPECT examination. On MR perfusion examination, the color images from abnormal region to the red collar with rCBV(relative cerebral blood volume) and rCBF(relative cerebral blood flow) caused by increase cerebral blood flow with brain vascular occlusion in surrounding collateral circulation advancement, the blood speed relatively was depicted slowly with blue in MTT(Mean Transit Time) and TTP(Time to Peak) images. The region which was visible abnormally from MR perfusion examination visually were detected as comparison with the same SPECT examination region, would be able to confirm the identical results in MMD(Moyamoya disease)judgments. Hymo-dynamic change in MR perfusion examination produced by increase and delay cerebral blood flow. This change with digitize data and being color imaging makes enable to distinguish between normal and abnormal area. Relatively, MR perfusion examination compared with SPECT examination could bring an excellent image with spatial resolution without radiation expose.
To report problems found in a patient who has implemented stent implantation and then conducted a perfusion MRI using ASL(Arterial Spin Labeling), in order to suggest a solution to them. The perfusion MRI was conducted, using pCASL among ASL methods. Data from pCASL(Pseudo Continuous Arterial Spin Labeling) was acquired together with the structural image simply by changing position(labeling gap 15 mm, 170 mm) of the labeling pulse to avoid stent. Data was processed through the ASLtbx. When perfusion MRI was acquired using pCASL, it showed that the position of the conventional labeling pulse (labeling gap 24 mm) was overlapped with that of stent, which made signal intensity in right brain tissue appear as if it were void. When the labeling pulse was positioned (labeling gap 15 mm) to avoid stent, high signal intensity images were acquired. In labeling pulse (labeling gap 170 mm), the signal intensity was more reduced due to relaxation before labeled blood arrived at the imaging slice. pCASL can be stably repeated measurements because it does not use a contrast agent. And it should be selected with the appropriate image acquisition parameters for the high quality image.
Recently, a new tailored RF gradient echo (TRFGE) sequence was reported. This technique not only enhances the magnetic susceptibility effect but also allows us to measure local changes in brain oxygenation. In this study, a phantom and cat brain experiments were performed on a 4.7 Tesla BIQSPEC (BRUKER) instrument with a 26 cm gradient system. We have demonstrated that the signal intensity (SI) of the TRFGE sequence varies according to the concentration of susceptibility contrast agent. Three capillary tubes with different concentrations of Gd-DTPA (0.01, 0.05, 0.1 mMOI/l) were placed at the middle of a cylindrical water phantom. Using both TRFGE and conventional gradient echo (CGE) sequences, phantom images of the slices which contain all three tubes were obtained. For the animal experiment, cats were anesthetized and ventilated using halotane (0.5%) and a $N_2O/ O_2$ mixture (2:1), and blood pressure and heart rate were monitored and kept normal. For the observation of tue first pass of Gd- DTPA, imaging was started at t = 0. At t = 8 ~ 12s, 0.2 mMol/Kg Gd-DTPA was manually injected in the femoral vein. The imaging parameters were TRITE = 25/10 msec, flip angle = $30^{\circ}$, FOV = 10cm, image matrix size = $128{\times}128$ with 64 phase encodings and the image data acquisition window was 10 msec. SI-time curves were then obtained from a series of 30 images which were collected at 2 sec intervals using both CGE and TRFGE pulse sequences before, during, and following the contrast injection.
Huh, Pil Woo;Cho, Kyoung Suck;Yoo, Do Sung;Kim, Jae Keon;Kim, Dal Soo;Kang, Joon Ki
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.30
no.1
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pp.12-19
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2001
Objective : Albumin is a very useful drug for the improving of cerebral blood volume and the oncotic effect in cerebral ischemia or cerebral vasospasm. The purpose of this study was to examine the morphological and neurological effect of albumin therapy on reperfusion injury following transient focal cerebral ischemia. Materials and Methods : 18 Male Sprague-Dawley rats weighing 270-320g were used. The ischemia model was produced by 2-hour period of transient middle cerebral artery occlusion with a poly-L-lysin coated intraluminal suture. The agent(20% human serum albumin[HSA]) or control solution(NaCl 0.9%) was administered intravenously at a dosage of 1% of body weight immediate after reperfusion following a 2-hour period occlusion. Neurological function was evaluated by the postural reflex and the forlimb placing test during occlusion(at 60 min) and daily for 3 days thereafter. The brain was perfusion-fixed, and infarct volumes and brain edema were measured. Results : The HSA significantly improved the neurological score in treated group. The rats of albumin treatment group showed significantly reduced total infarct volume(by 34%) and brain edema(by 81%) compared with salinetreated rats. Conclusion : HSA showed a substantial effect on the transient focal cerebral ischemia and reperfusion injury model. These results may indicate its usefulness in treating reperfusion injury patients after thrombolysis treatment for the thrombo-embolic major cerebral artery occlusions.
The purpose of this study is to evaluate the distribution of clusters and blood flow rate in ADHD SPECT brain blood flow images of children using statistical parametric mapping (SPM99). We studied 64 ADHD children (4-15 y, $8.03{\pm}2.57$ y. male/female:52/12) and compared them with a control group of 12 children (6-l7 y, $9.42{\pm}3.37$ y, male/female:8/4). We injected blood flow tracer $^{99m}Tc$-ethylcysteinate dimer (ECD) as a rCBF agent and took blood flow images after 30 min. by SPECT camera. In the case of hyperperfusion of rCBF in the ADHD group, we found 3 clusters clearly separated at the cingulate gyrus, Rt.cerebral occipital lobe and Lt.cerebellar post. lobe, on probability level 0.05 (P<0.05). Thirty-six ADHD patients with average hyperfusion rates between 18.72-19.30% in each cluster had more increase in blood flow than the average perfusion rate at the Rt. cerebral occipital lobe. These levels were influenced by P-value. In the case of hypoperfusion in the ADHD children, 4 decreased clusters on Lt. and Rt. cerebral frontal lobe, Lt. cerebral claustrum and Rt. cerebral, sup. temporal gyrus at P<0.01 can be seen. The average hypoperfusion rates for the ADHD children were 18.41-18.69% in each cluster, which showed more hypopefusion than the average perfusion rate at the Lt. Cerebrum inf. Frontal gyrus. The perfusion rates and the number of patients were not affected by P-value. The result of this study shows significant hyperpefusion clusters at the probability level of P:0.05 and hypoperfusion clusters at P:0.01. The number of ADHD patients in each clusters and the perfusion rate were not affected by P-value.
Attention deficit hyperactivity disorder(ADHD)is one of the most common psychiatric disorders in childhood, especially school age children and persisting into adult. ADHD is affected 7.6% in our children, Korea. and persisting into $15{\sim}20%$ in adult. And it is characterized by hyperactivity, inattention and impulsivity. Brain imaging is one of way to diagnosis for ADHD. Brain imaging studies may be provide information two types - structural and functional imaging. Structural and functional images of the brain play an important role in management of neurologic and psyciatric disorders. Brain SPECT, with perfusion imaging radiopharmaceuticals is one of the appropriate test to diagnosis of neurologic and psychiatric diseases. Ther are a few studies about separated analysis between boys and girls ADHD SPECT brain images. Selection of Probability level(P-value) is very important to determind the abnormalities when analysis a data by SPM. SPM is a statistical method used for image analysis and determine statistical different between two groups-normal and ADHD. Commonly used P-value is P<0.05 in statistical analysis. The purpose of this study is to evaluation of blood flow clusters distribution, between boys and girls ADHD. The number of normal boys are 8(6-7y, average : $9.6{\pm}3.9y$) and 51(4-11y, average : $9.0{\pm}2.4$) ADHD patients, and normal girls are 4(6-12y, average : $9{\pm}2.4y$) and 13(2-13y, average $10{\pm}3.5y$) ADHD patiens. Blood flow tracer $^{99m}Tc-ethylcysteinate$ dimer(ECD) injected as rCBF agent and take blood flow images after 30 min. during sleeping by SPECT camera. The anatomical region of hyperperfusion of rCBF in boys ADHD group is posterior cingulate gyrus and hyperperfusion rate is 15.39-15.77% according to p-value. And girls ADHD group appears at posterior cerebellum, Lt. cerbral limbic lobe and Lt. Rt. cerebral temporal lobe. These areas hyperperfusion rate are 24.68-31.25%. Hypoperfusion areas in boys ADHD,s brain are Lt. cerebral insular gyrus, Lt. Rt. frontal lobe and mid-prefrontal lobe, these areas decresed blood flow as 15.21-15.64%. Girls ADHD decreased blood flow regions are Lt. cerebral insular gyrus, Lt. cerebral frontal and temporal lobe, Lt. Rt. lentiform nucleus and Lt. parietal lobe. And hypoperfusion rate is 30.57-30.85% in girls ADHD. The girls ADHD group's perfusion rate is more variable than boys. The studies about rCBF in ADHD, should be separate with boys and girls.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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