Cordyceps is reputed for its broad biological activities and as a tonic for replenishing vital function in Chinese traditional medicines. As an attempt to obtain fundamental data for the development of a new type Cordyceps, the effects of the fruiting bodies of cultivated fungus of Paecilomyces japonica grown on silkworm larvae on hyperglycemia induced by streptozotocin(STZ) and by epinephrine in rats and in mice as well as on immunological functions in mice were investigated. The 70% methanol extract of the fungus, when administered orally at 100 and 300 mg/kg in STZ-induced hyperglycemic rats, caused a significant decrease in blood glucose level 3hr after sample treatments. The methanol extract, when administered p.o. at the same dose levels in epinephrine-induced hyperglycemic mice, also caused a significant decrease in serum glucose levels as well as a significant reversal of the liver glycogen contents suggesting its hypoglycemic activity might be due to glycogen breakdown in the liver. Treatment of normoglycaemic mice with the methanol extract of the fungus exhibited a significant glucose tolerance up to 3hr after oral glucose load(2.0 g/kg). The methanol extract also showed immuno-stimulating activity as measured by carbon clearance in mice and a significant antifatigue effect as measured by weight loaded forced swimming performance in mice.
Tofacitinib, a Janus kinase inhibitor, was developed for the treatment of rheumatoid arthritis. Recently, it has been associated with an increased change in arthritis development in patients with diabetes. Herein, we evaluated the pharmacokinetics of tofacitinib after intravenous (10 mg/kg) and oral (20 mg/kg) administration to rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus and control rats. Following intravenous administration of tofacitinib to rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus, area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity of tofacitinib was significantly smaller (33.6%) than that of control rats. This might be due to the faster hepatic intrinsic clearance (112%) caused by an increase in the hepatic cytochrome P450 (CYP) 3A1(23) and the faster hepatic blood flow rate in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus than in control rats. Following oral administration, area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity of tofacitinib was also significantly smaller (55.5%) in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus than that in control rats. This might be due to decreased absorption caused by the higher expression of P-glycoprotein and the faster intestinal metabolism caused by the higher expression of intestinal CYP3A1(23), which resulted in the decreased bioavailability of tofacitinib (33.0%) in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus. In summary, our findings indicate that diabetes mellitus affects the absorption and metabolism of tofacitinib, causing faster metabolism and decreased intestinal absorption in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus.
This study was attempted to investigate the effect of raclopride, a dopamine $D_2$ receptor antagonist, on renal function in dog. Raclopride (70-220$\mu\textrm{g}$/kg), when given intravenously, Produced antidiuresis along with the decrease in free water clearance ( $C_{H_2O}$), urinary excretion of sodium and potassium ( $E_{Na}$ , $E_{K}$), partially decreased osmolar clearance ( $C_{osm}$) and increased reabsorption rates of sodium and potassium in renal tubules ( $R_{Na}$ , $R_{K}$). Raclopride administered into a renal artery did not influence on renal function in small doses (10 and 30$\mu\textrm{g}$/kg), whereas exhibited the decrease of urine volume (Vol) and $C_{H_2O}$ both in experimental and control kidney in much dose (100$\mu\textrm{g}$/kg), at this time, the decreased rates of both Vol. and $C_{H_2O}$) were more prominent in control kidney rather than that elicited in experimental kidney, and then only via was decreased in control kidney but increased in experimental kidney. Raclopride administered via carotid artery (30-200$\mu\textrm{g}$/kg) did not influence at all on renal function. Antidiuretic action induced by raclopride given intravenously was not affected by renal denervation. Raclopride given into carotid artery was little effect on renal function without relation to renal denervation. Above results suggest that raclopride produces antidiuresis by potentiation of antidiuretic hormone (ADH) action in blood without increase of ADH secretion in posterior pituitary gland, it is not related to renal nerve function in dogs.ogs.s.
Enviromental differences in gentamicin pharmacokinetics by using population pharmacokinetic methods were compared with 20 Korean patients and 24 Korean-American appendicitis patients. Two to six blood specimens were collected from all patients at the following times : just before a regularly scheduled infusion and at 0.5 hour after the end of a 0.5 hour infusion. Nonparametric expected maximum (NPEM) algorithm for population modeling was used. The estimated parameters were the elimination rate constant (K), the slope (KS) of the relationship between K versus creatinine clearance ($C_{cr}$), the apparent volume of distribution (V), the slope (VS) of the relationship between V versus weight, gentamicin clearance (CL) and the slope (CS) of the relationship between CL versus $C_{cr}$ and the V. The output includes two marginal probability density function (PDF), means, medians, modes, variance and CV%. The mean K (KS) were $0.402{\pm}0.129\;h^{-1}(0.00486{\pm}0.00197\;[h{\cdot}ml/min/1.73\;m^2]^{-1})$ and $0.411{\pm}0.135\;h^{-1}(0.00475{\pm}0.00180\;[h{\cdot}ml/min/1.73\;m^2]^{-1})$ for Korean and Korean-American populations, respectively. The mean V (VS) were not different at $14.3{\pm}3.6l(0.241{\pm}0.0511l/kg)$ and $15.1{\pm}3.84l(0.239{\pm}0.0492l/kg)$ for Korean and Korean-American populations, respectively (p>0.2). The mean CL (CS) were $5.68{\pm}1.69l/h(0.0714{\pm}0.0222l/kg[h{\cdot}ml/min/1.73\;m^2])$ and $5.70{\pm}1.77l/h(0.0701{\pm}0.0215l/kg[h{\cdot}ml/min/1.73\;m^2])$ for Korean and Korean-American populations, respectively. There were no enviromental differences in gentamicin pharmacokinetics between Korean and Korean-American appendicitis patients.
연근의 에탄올 추출물이 과당 유도 고혈압 백서의 신장 기능에 미치는 영향을 관찰하고자 뇨량과 전해질 배설량, 혈장의 creatinine, creatinine 청소율, 자유-수분 재흡수량 등을 측정하였다. 그 결과 연근은 과당 유도 고혈압 백서에서 나타나는 전해질 배설량의 변화를 개선시키는 효과는 없는 것으로 나타났고 단지 삼투질 농도의 배설량에만 약간의 개선 효과를 보였다. 신장의 가장 중요한 기능중 하나는 여과 기능이고 이를 나타내는 지표는 사구체 여과율인데, 고혈압 백서에서 혈장내 creatinine 농도가 증가하였고, creatinie 청소율이 크게 억제되었으나 연근추출물 투여 후 사구체 여과율의 감소가 회복되었다. 그러므로 연근은 과당으로 유도된 고혈압 흰쥐의 사구체 여과율을 개선시키는 것으로 사료된다.
본 연구에서는 두 가지 투여그룹을 비교하여 ergogenic aid로서 D-ribose의 효과를 운동영양학적으로 규명하는데 그 목적이 있었고, 이를 위하여 2,000 m 조정운동 전, 운동종료 직후, 그리고 운동 종료 후 회복기 30분의 변화를 연구하였으며, 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 투여그룹에 따른 2,000 m 조정운동 수행력의 차이는 없었으며 둘째, 투여그룹에 따른 젖산과 암모니아 수치의 차이도 나타나지 않았다. 셋째, 회복 30분에서 무기인산은 PS에 비해서 RS투여그룹의 수치가 더 낮게 나타났으며, 마지막으로 회복 30분에서 hypoxanthine의 축적은 PS투여그룹에 비해 RS투여그룹의 수치가 더 낮게 나타났다. 따라서, 7-8분 정도의 고강도 운동 시 운동기록의 단축에 D-ribose 구강투여의 효과는 없었지만, 휴식 기 피로회복에 긍정적인 효과를 줄 수 있을 것이라 사료된다.
목 적 : ACE inhibitor는 주로 항고혈압제제로 사용되고 있으나 정상 혈압을 가진 신질환 환자에서 단독으로 쓰일 경우 단백뇨를 감소시키고 신기능을 보호하는 효과가 있음이 보고되었다. 그러나 소아 신증후군에서 스테로이드와 병합 투여할 경우 단백뇨 소실에 상승작용이 있는지에 대해서는 별로 알려진 바가 없다. 이에 저자들은 신증후군 환아에서 스테로이드와 ACE inhibitor인 Inhibace의 병합투여가 단백뇨 소실에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 원발성 신증후군으로 내원한 환아를 대상으로 치료방법에 따라 Prednisolone 2mg/kg/day를 단독으로 투여한 환아(대조군)와 Prednisolone 및 Inhibace 2.5mg/day를 같이 투여한 환아(Inhibace군)로 구분하였으며 이 중 치료에 반응을 보인 45명(대조군 29명, Inhibace군 16명)을 대상으로 치료결과를 비교하였다. 결 과 : 두 군간의 평균연령 및 남녀비는 유의한 차이가 없었다. 발병시 24시간 요중 단백량은 대조군 $699.6{\pm}1396.6 mg/m^2/hr$, Inhibace군 $624.9{\pm}275.1\;mg/m^2/hr$로 유의한 차이는 없었다. 스테로이드 투여 후 단백뇨 소실까지의 기간은 Inhibace군에서 $10.9{\pm}2.0$일로 대조군의 $13.6{\pm}4.0$일보다 유의하게 짧았고 (P<0.05) 성별 및 연령에 따른 차이는 없었다. 치료 전후의 혈청 콜레스테롤 농도는 대조군과 Inhibace군 간에 유의한 차이가 없었으며 Inhibace군에서 치료 전후에 크레아티닌 청소율의 유의한 변화는 없었다. 혈압의 변화는 두 군간에 유의한 차이는 없었으며 Inhibace 군에서 저혈압의 소견은 보이지 않았다. 결 론 : 소아 신증후군에서 스테로이드와 ACE inhibitor의 병합투여는 스테로이드 단독 투여에 비해 완해에 이르는 기간을 단축시키는 효과가 있는 것으로 사료되며 앞으로 장기간의 ACE inhibitor의 투여가 재발율 및 관해 유지에 미치는 영향에 대한 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.
Wistar rat에 $^{88}SrCl_2$를 꼬리 정맥에 주사하여 체내 기관과 혈액 내 분포, 잔존율을 조사하였고 착화제와 유기산을 투석하여 혈장 단백질에 결합하는 Sr 양의 변화를 측정하였다. 혈액내에서 Sr은 혈장에 60%, 세포에 40% 부착되어 이동하였다. 혈장에 존재하는 Sr 중 약 50%정도는 혈장 단백질과 결합한 상태였고, 세포에는 세포 표면에 가볍게 부착되어 있었다. Erythrocyte나 granulocyte보다 lymphocyte에 많은 양의 Sr이 부착되어 있었다. 투여후 초기 1시간 이내에 혈액 내에서 급격히 감소하여 뼈에 침착되었다. 이때 각 기관에서도 Sr의 잔존율은 24시간 이내에 크게 감소하였고, 뼈로 침착된 Sr은 24시간 이후에 서서히 감소하였다. 착화제 EDTA, EGTA 및 DTPA를 투여한 경우, 혈장 단백질에 결합하는 Sr의 양은 대조군의 57%에서 27-33%로 감소하였으며 citrate 및 oxalate의 투여시는 이 값이 19%와 40%로 각각 감소하였다.
The present study was designed to examine whether the fermented extract using the leaves of Pinus densiflora (FPD), has an ameliorative effect on the lipid metabolism in rats with hyperlipidemia. The body weight gain was attenuated by the adminstration of either 1-dose (2 ml/kg/day) or 2-dose (4 ml/kg/day) of FPD for 2 weeks compared with that of control or hyperlipidemia rats, while blood glucose, systolic blood pressure, sGOT, and sGPT were not altered. Serum total cholesterol, LDL-cholesterol, and athelosclerotic index were partially restored by the administration of 2-dose of FPD in rats with hyperlipidemia without changes of serum HDL-cholesterol, total lipid, and triglyceride concentration. The FPD also partially ameliorated renal functional parameters including plasma cleatinine and creatinine clearance which were attenuated in rats with hyperlipidemia. These results suggest that FPD has an ameliorative effect on the lipid metabolism and renal function in rats with hyperlipidemia.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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