The liver is normally the major site of glucose metabolism in intact organisms and the most important target organ for the action of insulin. It has been widely accepted that insulin resistance (IR) is closely associated with postoperative recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC). However, the relationship between IR and drug resistance in liver cancer cells is unclear. In the present study, IR was induced in HepG2 cells via incubation with a high concentration of insulin. Once the insulin-resistant cell line was established, the stability of HepG2/IR cells was further tested via incubation in insulin-free medium for another 72h. Afterwards, the biological effects of insulin resistance on adhesion, migration, invasion and sensitivity to cis-platinum (DDP) of cells were determined. The results indicated that glucose consumption was reduced in insulin-resistant cells. In addition, the expression of the insulin receptor and glucose transportor-2 was downregulated. Furthermore, HepG2/IR cells displayed markedly enhanced adhesion, migration, and invasion. Most importantly, these cells exhibited a lower sensitivity to DDP. By contrast, HepG2/IR cells exhibited decreased adhesion and invasion after treatment with the insulin sensitizer pioglitazone hydrochloride. The results suggest that IR is closely related to drug resistance as well as adhesion, migration, and invasion in HepG2 cells. These findings may help explain the clinical observation of limited efficacy for chemotherapy on a background of IR, which promotes the invasion and migration of cancer cells.
The development of safe and effective anti-cancer compounds has been seriously required to prevent and treat development of tumor in recent years. Among them, natural compounds derived traditional medicinal stuffs have been paid to attention as an anti-cancer candidate. In this study, aesculetin is a main component of a widely known as a medicinal stuff. It was reported that aesculetin has various biological effects such as anti-inflammatory and anti-bacterial, but its effect related to cell invasion was not discovered. Therefore, in this study, the effect of aesculetin on antioxidant and matrix metalloproteases (MMPs) was investigated in human fibrosarcoma cells, HT1080. First of all, aesculetin showed the scavenging activity of DPPH radical and reducing power in a dose dependent manner. As a result of cytotoxicity, the nontoxic concentration of aesculetin was below 2 μM in HT1080 cells performed by MTT assay. In addition, aesculetin displayed the inhibitory effect on MMP-9 activity related to cell invasion in experiment carried out by gelatin zymography assay. Furthermore, aesculetin increased the expression level of TIMP-1 but decreased the expression level of MMP-9 stimulated with PMA in western blot assay. Furthermore, aesculetin remarkably inhibited cell invasion related to metastasis a dose dependent manner. Above results suggest that aesculetin could exert chemopreventive effect through inhibition of activity and expression of MMP-9 related to cell invasion.
Matrix metalloproteinases (MMPs), zinc dependent proteolytic enzymes, cleave extracellular matrix (ECM: collagen, laminin, firbronectin, etc) as well as non-matrix substrates (growth factors, cell surface receptors, etc). The deregulation of MMPs is involved in many diseases, such as tumor metastasis, rheumatoid arthritis, and periodontal disease. Metastasis is the major cause of death among cancer patients. In this review, we will focus on the roles of MMPs in tumor metastasis. The process of metastasis involves a cascade of linked, sequential steps that involve multiple host-tumor interactions. Specifically, MMPs are involved in many steps of tumor metastasis. These include tumor invasion, migration, host immune escape, extravasation, angiogenesis, and tumor growth. Therefore, without MMPs, the tumor cell cannot perform successful metastasis. The activities of MMPs are tightly regulated at the gene transcription levels, zymogen activation by proteolysis, and inhibition of active forms by endogenous inhibitors, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP), and RECK. The detailed regulations of MMPs are described in this review.
Ahn, Seunghyun;Jung, Hyeryoung;Jung, Yearam;Lee, Junho;Shin, Soon Young;Lim, Yoongho;Lee, Young Han
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.62
no.4
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pp.367-374
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2019
Euphorbia humifusa Willd (EuH), called Ttang-Bin-Dae in Korea, is a traditional medicinal plant widely used for its anti-inflammatory and antiviral activity. Ethyl acetate (EA) extracts of EuH (EA/EuH) inhibit invasion and metastasis by inhibiting tumor necrosis factor TNFá-induced matrix metalloproteinases (MMP)-9 expression in human breast cancer cells. However, the bioactive components of EA/EuH mediating the inhibition of MMP-9 expression have not been identified. In the present study, three bioactive constituents of EA/EuH were isolated using high-performance liquid chromatography. Nuclear magnetic resonance spectroscopy revealed isoquercetin, avicularin, and astragalin as the bioactive compounds responsible for preventing TNFα-induced MMP-9 mRNA expression in breast cancer cells. These findings suggest that isoquercetin, avicularin, and astragalin could be used as valuable anti-metastatic agents against metastatic cancers.
The serine/threonine kinase Akt has been intensely studied for its role in growth factor-mediated cell survival for the past 5 years. On the other hand, the ongoing research effort has recently uncovered novel regulatory mechanisms and downstream effectors of Akt that demonstrate the involvement of Akt in other cellular functions such as cell cycle progression, angiogenesis, and cancer cell invasion/metastasis. Furthermore, recent studies using whole model organisms suggest additional roles for Akt in important diseases such as aging and diabetes. The following review addresses these recent advances in the understanding of Akt function.
Mucins are high molecular-weight epithelial glycoproteins and are implicated in many physiological processes, including epithelial cell protection, signaling transduction, and tissue homeostasis. Abnormality of mucus expression and structure contributes to biological properties related to human cancer progression. Tumor growth sites induce inhospitable conditions. Many kinds of research suggest that mucins provide a microenvironment to avoid hypoxia, acidic, and other biological conditions that promote cancer progression. Given that the mucus layer captures growth factors or cytokines, we propose that mucin helps to ameliorate inhospitable conditions in tumor-growing sites. Additionally, the composition and structure of mucins enable them to mimic the surface of normal epithelial cells, allowing tumor cells to escape from immune surveillance. Indeed, human cancers such as mucinous carcinoma, show a higher incidence of invasion to adjacent organs and lymph node metastasis than do non-mucinous carcinoma. In this mini-review, we discuss how mucin provides a tumor-friendly environment and contributes to increased cancer malignancy in mucinous carcinoma.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) are classified as RNAs that are longer than 200 nucleotides and cannot be translated into protein. Several studies have demonstrated that lncRNAs are directly or indirectly involved in a variety of biological processes and in the regulation of gene expression. In addition, lncRNAs have important roles in many diseases including cancer. It has been shown that abnormal expression of lncRNAs is observed in several human solid tumors. Several studies have shown that many lncRNAs can function as oncogenes in cancer development through the induction of cell cycle progression, cell proliferation and invasion, anti-apoptosis, and metastasis. Oncogenic lncRNAs have the potential to become promising biomarkers and might be potent prognostic targets in cancer therapy. However, the biological and molecular mechanisms of lncRNA involvement in tumorigenesis have not yet been fully elucidated. This review summarizes studies on the regulatory and functional roles of oncogenic lncRNAs in the development and progression of various types of cancer.
Epicoccum nigrum is a saprophytic or endophytic fungus that is found worldwide. Because of the antagonist effects of E. nigrum on many plant pathogens, current studies on E. nigrum have focused on the development of biological control agents and the utilization of its various metabolites. In this study, E. nigrum was collected from a wheat field, and its genetic diversity was analyzed. Phylogenetic analyses identified 63 isolates of E. nigrum divided into seven groups, indicating a wide genetic diversity. Isolates antagonized the wheat pathogen Fusarium graminearum, and reduced disease symptoms caused by F. graminearum in wheat coleoptiles. Moreover, pretreatment of wheat coleoptiles with E. nigrum induced the upregulation of pathogen-related (PR) genes, PR1, PR2, PR3, PR5, PR9, and PR10 in wheat coleoptiles responding to F. graminearum invasion. Overall, this study indicates that E. nigrum isolates can be used as biological pathogen inhibitors applied in wheat fields.
Objective: To study the mechanism of effects of AZD1480 on the SKOV3 ovarian cancer cell line. Methods: The MTT method was used to assess cellular proliferation, flow cytometry for cellular apoptosis, the scratch test to determine migration, transwell chamber assays to detect cellular invasion, plate clone experiments to detect the clone forming ability and Western blotting to determine p-STAT3 protein levels. Results: The proliferation rate, migration ability, invasiveness and the clone forming ability of SKOV3 cells were reduced after treatment with AZD1480, while apoptosis rate and chemotherapeutic susceptibility were increased. After treatment with AZD1480 plus cisplatin, the apoptosis rate increased significantly while the expression level of p-STAT3 protein was decreased. Conclusion: AZD1480 can inhibit the proliferation, invasion, metastasis and clone formation of SKOV3 cells, induce cellulsar apoptosis, increase the chemotherapeutic sensitivity and reduce the expression level of p-STAT3 protein.
The rock-carved standing Buddha triad in Seoak-dong is a large stone Buddha statue of the Unified Silla era (AD 676 to 935) in ancient Korea, built near the top of the southeastern side of mountain Seondosan in Gyeongju, is characterized by its locational importance, the powerful Amitabha and the gentle sculptural technique of the Bodhisattva. In particular, Amitabha Buddha in andesite rock slope with biotite granite pedestal and two Bodhisattva parallel made by alkali granites seems to express the dignity through the color and texture of the stones. In the Amitabha Buddha, deterioration characteristics are accelerating due to the combination of various joint systems, instability of the slopes and relaxation by the root pressure of plants occurring at the top. In addition, physical properties have deteriorated owing to the increase of discontinuous surfaces as joints, cracks and scalings, and the coverage of algae and lichen is also high. Therefore, deterioration degree in Buddha triad is accelerated due to the physical weathering characteristics from natural rock mass and various biological invasion.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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