Clonorchis sinensis is a food-borne trematode that infects more than 15 million people. The liver fluke causes clonorchiasis and chronical cholangitis, and promotes cholangiocarcinoma. The underlying molecular pathogenesis occurring in the bile duct by the infection is little known. In this study, transcriptome profile in the bile ducts infected with C. sinensis were analyzed using microarray methods. Differentially expressed genes (DEGs) were 1,563 and 1,457 at 2 and 4 weeks after infection. Majority of the DEGs were temporally dysregulated at 2 weeks, but 519 DEGs showed monotonically changing expression patterns that formed seven distinct expression profiles. Protein-protein interaction (PPI) analysis of the DEG products revealed 5 sub-networks and 10 key hub proteins while weighted co-expression network analysis (WGCNA)-derived gene-gene interaction exhibited 16 co-expression modules and 13 key hub genes. The DEGs were significantly enriched in 16 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathways, which were related to original systems, cellular process, environmental information processing, and human diseases. This study uncovered a global picture of gene expression profiles in the bile ducts infected with C. sinensis, and provided a set of potent predictive biomarkers for early diagnosis of clonorchiasis.
In order to assess the diagnostic aid of serum gammaglutamyl transpeptidase values in hepatitis, obstructive jaundice and pancreatitis, four groups of 14 health dogs were subjected to the gastric intubatin of $CCl_4$(1.5ml/kg of body weight), the ligation of common bile duct, the ligation of pancreatic ducts and the injection of chloroform(0.2ml/kg of body weight) in the parenchyma of the pancreas. Some serum enzymes serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT), serum glutamic oxalacetic transaminase(SGOT), total bilirubin, amylase and lipase known to be indicative of hepatic and pancreatic diseases were monitored. In comparision of these enzymes, gamma-glutamyl transpeptidase(GGTP) valuers were determined in these dogs before and after the experimental procedures. The results were summarized as follows: 1. In $CCl_4$ intoxication gorup, there were no significant changes in serum GGTP activities(mean: 6.0~14.6 IU/L). 2. In bile duct ligation group, serum GGTP activities shelved marked increases, beginning at postsurgical day 1 and rose the highest mean value(342.7 IU/L) on day 12. Then the activities never approached to the base-line values. 3. After the ligation of pancreatic ducts and the injection of chloroform in the pancreas, serum GGTP activities did not rise throughout the experiment. 4. SGPT:GGTP ratio did not increase in bile duct ligation group, but increase markedly in $ccl_4$ intoxication group. 5. The results indicated that serum GGTP values or SGPT:GGTP ratio could provide valuable indicators for differential diagnosis between hepatobiliary obstruction and hepatocellular disease.
To ascertain residual sonographic and histopathological findings of clonorchiasis after treatment, the present study evaluated sonographic findings in rabbits which were infected with 500 metacercariae of C.sinensis every 6 months for 18 months after treatment with praziquantel. The sonographic findings were analyzed in terms of intrahepatic bile duct dilatation and periductal echogenicity, and histopathological findings were observed after the last sonographic examination. Compared with the sonographic findings before treatment, dilatation of the intrahepatic bile ducts became mild to some degree in four of the seven cases and increased periductal echogenicity resolved in four of them. The histopathological specimens after 18 months showed that periductal inflammation has almost resolved but moderate dilatation of the intrahepatic ducts and mucosal hyperplasia persisted. The periductal fibrosis minimally resolved. The log-lasting sonographic findings in cured clonorchiasis make sonography less specific.
Primary sclerosing cholangitis (PSC), a rare progressive liver disease characterized by cholestasis and bile duct fibrosis, has no accepted, effective therapy known to delay or arrest its progression. We report a 15 year old female patient diagnosed with PSC and moderate chronic active ulcerative colitis (UC) who achieved normalization of her liver enzymes and bile ducts, and resolution of her UC symptoms with colonic mucosal healing, after treatment with a single drug therapy of the antibiotic oral vancomycin. We postulate that the oral vancomycin may be acting both as an antibiotic by altering the intestinal microbiome and as an immunomodulator. Oral vancomycin may be a promising treatment for PSC that needs to be further studied in randomized trials.
Mohammad-Alizadeh, Amir Houshang;Ghobakhlou, Mehdi;Shalmani, Hamid Mohaghegh;Zali, Mohammad Reza
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.13
no.11
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pp.5381-5384
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2012
Background and Aim: Cholangiocarcinoma (CCA) is an uncommon malignancy of the bile duct, occurring in nearly 2 out of 100,000 people. It is a type of adenocarcinoma that originates in the mucous glands of the epithelium, or surface layers of the bile ducts. The aim of this study was to evaluate the clinical features, diagnostic results and factors associated with survival, morbidity and mortalityof cholangiocarcinoma cases in Iranian patients. Method: In this retrospective study the hospital medical records of 283 patients with a primary or final diagnosis of cholangiocarcinoma who had been admitted to gastroenterology ward of our hospital from 2004 to 2011 were retrospectively reviewed. Results: 283 patients (180 male, 63%, and 103 female, 38.6%) with a mean age of $59.7{\pm}14.4$ years were studied. The most frequent symptoms were painless jaundice (190, 66.9%), abdominal pain (77, 27%), pruritus 133 (46.8%) and weight loss (169, 59.5%). The most frequent associated risk factors and diseases were as follows: gallstones (72, 25.4%), diabetes (70, 24.6%), HBV infection (52 (18.3%), HCV infection 43 (15%), primary sclerosing cholangitis (16, 5.6%) and smoking (120, 42.3%). The most frequent type of cholangiocarcinoma in ERCP and MRCP was hilar. The mean survival time was $7.42{\pm}5.76$ months. Conclusion: The mean survival time in our study was lower than one year. Moreover the most frequent risk factors and associated diseases were smoking, gallstones and diabetes. Painless jaundice, abdominal pain and weight loss were the most clinical features related to cholangiocarcinoma. Additionally survival time did not correlate with risk factors, associated diseases and clinical presentations, but was linked to biliary metallic stenting and surgery.
A cohort was established for evaluation of cancer risk factors in Sancheong-gun, Gyeongsangnam-do, Korea. As one of the cohort studies, stools of 947 residents (403 males and 544 females, age range: 29-86 years) were screened for Clonorchis sinensis eggs using both Kato-Katz method and formalin-ether sedimentation technique. The overall egg positive rate of C. sinensis was 37.7% and individual EPG (eggs per gram of feces) counts ranged from 24 to 28,800. Eight egg positive residents voluntarily joined a process of collection of the passed worms after praziquantel treatment. A total of 158 worms were recovered from 5 of the 8 treated persons, ranged from 3 to 108 in each individual. The worms were $15-20 mm{\times}2-3 mm$ in size, and showed brown-pigmented, red, or white body colors. This is the first collection record of C. sinensis adult worms from humans through anthelmintic treatment and purgation. The adult worms of C. sinensis may be paralyzed by praziquantel and then discharged passively through bile flow in the bile duct and by peristaltic movement of the bowel.
Lactobacillus (LAB) have been reported to exert both harmful and beneficial effects on human and animal health. Recently, it has been reported that dysbiosis and bacterial translocation contribute to liver fibrosis. However, the role of Gram-positive LAB in the situation of chronic liver diseases has not been yet elucidated. Liver injury was induced by bile duct ligation (BDL) in LAB or control-administered mice. Liver fibrosis was enhanced in LAB-administered mice compared with control-treated mice as demonstrated by quantification of Sirius-red positive area, hydroxyproline contents and fibrosis-related genes ($Col1{\alpha}1$, Acta2, Timp1, Tgfb1). Moreover, LAB-administered mice were more susceptible to BDL-induced liver injury as shown by increased ALT and AST level of LAB group compared with control group at 5 days post BDL. Consistent with serum level, inflammatory cytokines ($TNF-{\alpha}$, IL-6 and $IL-1{\beta}$) were also significantly increased in LAB-treated mice. Of note, LAB-treated liver showed increased lipoteichoic acid (LTA) expression compared with control-treated liver, indicating that LAB-derived LTA may translocate from intestine to liver via portal vein. Indeed, responsible receptor or inflammatory factor (PAFR and iNOS) for LTA were upregulated in LAB-administered group. The present findings demonstrate that administration of LAB increases LTA translocation to liver and induces profibrogenic inflammatory milieu, leading to aggravation of liver fibrosis. The current study provides new cautious information of LAB for liver fibrosis patients to prevent the detrimental effect of LAB supplements.
Objective : To study the factors relating to operative treatment for spinal metastasis in Thailand during 2005-2014 and to determine the hospital costs, mortality rate, and incidence of perioperative complication. Methods : Inpatient reimbursement data from 2005 to 2014 was reviewed from three national healthcare organizations, including the National Health Security Office, the Social Security Office, and the Comptroller General's Department. The search criteria were secondary malignant neoplasm of bone and bone marrow patients (International Classification of Diseases 10th revision, Thai modification codes [ICD 10-TM], C79.5 and C79.8) who underwent spinal surgical treatment (ICD 9th revision, clinical modification procedure with extension codes [ICD 9-CM], 03.0, 03.4, 03.09, and 81.0) during 2005-2014. Epidemiology, comorbidity, and perioperative complication were analyzed. Results : During the study period, the number of spinal metastasis patients who underwent operative treatment was significantly increased from 0.30 to 0.59 per 100000 (p<0.001). More males (56.14%) underwent surgical treatment for spinal metastasis than females. The most common age group was 45-64 (55.1%). The most common primary tumor sites were the unknown origin, lung, breast, prostate, and hepatocellular/bile duct. Interestingly, the proportion of hepatocellular/bile duct, breast, and lung cancer was significantly increased (p<0.001). The number of patients who had comorbidity or in-hospital complication significantly increased over time (p<0.01); however, the in-hospital mortality rate decreased. Conclusion : During the last decade, operative treatment for spinal metastasis increased in Thailand. The overall in-hospital complication rate increased; however, the in-hospital mortality rate decreased.
Background/Aims: Cholangiogram interpretation is not used as a key performance indicator (KPI) of endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) training, and national societies recommend different minimum numbers per annum to maintain competence. This study aimed to determine the relationship between correct ERCP cholangiogram interpretation and experience. Methods: One hundred fifty ERCPists were surveyed to appropriately interpret ERCP cholangiographic findings. There were three groups of 50 participants each: "Trainees," "Consultants group 1" (performed >75 ERCPs per year), and "Consultants group 2" (performed >100 ERCPs per year). Results: Trainees was inferior to Consultants groups 1 and 2 in identifying all findings except choledocholithiasis outside the intrahepatic duct on the initial or completion/occlusion cholangiogram. Consultants group 1 was inferior to Consultants group 2 in identifying Strasberg type A bile leaks (odds ratio [OR], 0.86; 95% confidence interval [CI], 0.77-0.96), Strasberg type B (OR, 0.84; 95% CI, 0.74-0.95), and Bismuth type 2 hilar strictures (OR, 0.81; 95% CI, 0.69-0.95). Conclusions: This investigation supports the notion that cholangiogram interpretation improves with increased annual ERCP case volumes. Thus, a higher annual volume of procedures performed may improve the ability to correctly interpret particularly difficult findings. Cholangiogram interpretation, in addition to bile duct cannulation, could be considered as another KPI of ERCP training.
Gastrodia elata (GE) is an oriental medicinal herb which has been used traditionally for the treatment of various brain diseases including convulsion and epilepsy. The purpose of this study was to determine pharmacokinetic parameters of 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde (HMBA) and p-hydroxybenzaldehyde (PHBA), constituents of GE, in rats. Male rats were cannulated in the femoral vein, femoral artery, bile duct and ureter. They received a single i.v. bolus dose of either HMBA or PHBA through the femoral vein. The concentration of HMBA or PHBA in plasma, bile and urine samples were analyzed by reversed-phase HPLC. HMBA and PHBA have very short half-lives, i.e. 4.03 and 2.26 minutes respectively. Most of HMBA and PHBA were thought to be eliminated through metabolism as the metabolized fraction approaches unity. Derivatives of HMBA or PHBA with longer biological half-lives should be designed to develop better anticonvulsants and more complete qualitative and quantitative understanding of the overall pharmacokinetic fate of these compounds awaits further investigation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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