• 제목/요약/키워드: Bcl2l10

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주산기 저산소성 허혈성 뇌손상에서 항세포자멸사를 통한 mycophenolic acid의 신경보호 효과 (The neuroprotective effect of mycophenolic acid via anti-apoptosis in perinatal hypoxic-ischemic brain injury)

  • 김지영;양승호;차선화;김지언;장영채;박관규;김진경;정혜리;서억수;김우택
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제50권7호
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    • pp.686-693
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    • 2007
  • 목 적 : Mycophenolate mofetil (MMF)의 활성 대사산물인 (MPA는 IMPDH의 잠재적인 반응 억제제로써 새로운 면역치료제로 사용되고 있다. 이러한 MPA는 신경계에서 흥분독성 손상 후 뇌세포를 보호하고, 미세아교세포에서는 세포사멸사(apoptosis)를 유도하지만, 저산소성 허혈성 뇌질환에서 MPA의 효과는 아직 알려지지 않아, 본 연구에서 Rice-Vannucci 모델을 이용한 신생 백서의 저산소성 허혈성 뇌 손상과 저산소 상태의 태아 백서 뇌세포 배양에서 MPA의 뇌보호 효과를 알아보고자 실험하였다. 방 법 : 생후 7일된 백서의 좌측 총 경동맥을 결찰한 후 저산소 (8% $O_2$) 상태에서 2시간 노출하여, 저산소성 허혈성 뇌 손상을 유발하고 뇌 손상 전후에 MPA(10 mg/kg)를 투여하여 대조군과 비교하였다. 또한, 재태기간 18일된 태아 백서의 대뇌피질 세포를 배양하여 1% $O_2$ 배양기에서 저산소 상태로 세포손상을 유도하여 저산소군, 손상 전후 MPA 투여군($10{\mu}g/mL$)으로 나누어 정상산소군과 비교하였다. 세포사멸사와의 관련을 알아보기 위해서 Bcl-2, Bax, caspase-3 항체로 western blotting하였고 Bcl-2, Bax, caspase-3 primer를 이용하여 real-time PCR을 하였다. 결 과 : 형태학적으로 H&E 염색상 MPA를 투여한 군에서 뇌 보호 효과를 보였다. Western blotting과 real-time PCR을 이용한 저산소성 허혈성 뇌손상 동물 모델뿐만 아니라 저산소 상태로 태아 백서 뇌세포 배양 실험에서도 MPA 투여한 경우 caspase-3의 발현과 Bax/Bcl-2의 비율이 감소함을 보였다. 결 론 : 본 연구에서 MPA가 anti-apoptosis 작용을 통하여 주산기 저산소성 허혈성 뇌 손상에 뇌보호 역할을 하는 것을 알 수 있었고 향후 신생아 저산소성 허혈성 뇌병증의 치료에 임상적 적용이 가능하리라 생각된다.

신생 백서의 저 산소 허혈 뇌손상에서 항세포사멸사를 통한 resveratrol의 신경보호 효과 (Neuroprotective effects of resveratrol via anti-apoptosis on hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats)

  • 신진영;서민애;최은진;김진경;서억수;이준화;정혜리;김우택
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제51권10호
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    • pp.1102-1111
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    • 2008
  • 목 적: Resveratrol은 주로 포도나무의 과실이나 잎 부위에서 추출되는 성분으로, 주로 심질환에서 암 예방 효과, 항염증 효과, 항산화 효과의 기능이 밝혀지고 있다. 최근 성인에 대한 신경보호 효과가 있는 것으로 알려졌지만. 신생아에서 연구는 아직까지 없다. 그래서 본 연구에서는 resveratrol이 신생 백서의 저 산소 허혈 뇌손상에서 신경보호 효과가 있는지를 알아보고자 실험하였다. 방 법: 재태기간 18일된 태아 백서의 대뇌피질 세포를 배양하여 1% $O_2$ 배양기에서 저 산소 상태로 뇌세포손상을 유도하여 저 산소군, 저 산소 30분 전 resveratrol 투여군 (1, 10, $30{\mu}g/mL$)으로 나누어 정상 산소군과 비교하였다. 또한, 동물 모델에서는 생후 7일된 백서의 좌측 총 경동맥을 결찰한 후 저 산소 (8% $O_2$) 상태로 2.5시간 노출시켜서 저 산소 허혈 뇌 손상을 유발하였고, 뇌손상 전후 30분에 resveratrol을 체중 kg당 30 mg을 복막내로 투여하였다. 세포사멸사의 관련을 알아보기 위해 Bcl-2, Bax, caspase-3 primer를 이용한 실시간 중합효소연쇄반응과 동일 항체를 이용한 Western blotting을 시행하였다. 결 과: 태아 백서 뇌세포 배양 실험에서 저 산소군의 경우 Bcl-2의 발현이 정상 산소군에 비해 감소하였고, Bax의 발현과 caspase-3의 발현, 그리고 Bax/Bcl-2의 비율은 증가하였다. Reaveratrol을 투여한 실험군의 경우에서는 Bcl-2 발현은 증가하였고, Bax의 발현과 caspase-3의 발현, Bax/Bcl-2의 비율은 저 산소군에 비하여 감소하는 결과를 보였다. 또한 이는 저 산소 허혈 뇌손상 동물 모델에서도 같은 결과를 보였다. 결론: 본 연구에서 resveratrol은 주산기 저 산소 허혈 뇌손상에서 세포사멸사 작용의 억제를 통하여 신경보호 역할을 하는 것을 알 수 있었다.

Crataegus pinnatifida Bunge root extract induces apoptosis of murine lung carcinoma cells in vitro

  • Minjeong Kwon;Jongbeom Chae;Ju-Ock Nam
    • Journal of Applied Biological Chemistry
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    • 제66권
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    • pp.299-304
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    • 2023
  • This study sought to evaluate the anticancer effects of Crataegus pinnatifida Bunge root extract (CPE) on murine Lewis lung carcinoma cells (LLC1) in vitro. CPE treatment (2.5, 5, 10 ㎍/mL, 24 h) of LLC cells led to a dose-dependent decrease in cell viability, while CPE treatment did not have a cytotoxic effect on non-cancer cells (NIH/3T3). CPE affects LLC by flipping the plasma membrane and making the membrane more permeable; by flow cytometry, CPE-induced annexin V and propidium iodide positivity, indicating induction of apoptosis in LLC cells. In addition, CPE enhanced the expression of apoptotic proteins caspase-3 and poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1). CPE upregulated the proapoptotic protein BCL-2-associated X while downregulating the anti-apoptotic protein B-cell lymphoma 2 (BCL-2), suggesting that CPE induces apoptosis via the mitochondrial pathway. Furthermore, CPE upregulated the phosphorylation of the mitogen activated protein kinase p38. In conclusion, the results suggest that CPE has an anticancer effect in LLC cells by inducing apoptosis via p38.

Sanguinarine에 의한 Hep3B 인체 간암세포의 apoptosis 유도에 관한 연구 (The Sanguinarine Apoptosis Induction of Hep3B Human Hepatocellular Carcinoma Cells is Dependent on the Activation of Caspase)

  • 한민호;최성현;홍수현;박동일;최영현
    • 생명과학회지
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    • 제27권11호
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    • pp.1340-1348
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    • 2017
  • Sanguinarine은 다양한 목적으로 사용되고 있는 Sanguinaria canadensis L.의 뿌리에서 유래된 benzophenanthridine alkaloid 계열 물질중의 하나이다. 그동안 sanguinarine의 다양한 약리학적인 효능이 알려져 왔고, 항암활성에 대한 연구도 여러 암세포들을 대상으로 수행되어 왔다. 그러나 sanguinarine에 의한 암세포의 apoptosis 유도에 대한 현상은 여전히 많은 부분에서 연구의 대상으로 남아 있다. 본 연구는 Hep3B 인체 간암세포를 대상으로 sanguinarine의 항암활성에 대한 추가적인 자료를 제시하기 위하여 수행되었다. 본 논문의 결과에 의하면, sanguinarine은 처리 농도 의존적으로 Hep3B 세포의 증식을 억제하였으며, 이는 apoptosis 유도와 연관성이 있었다. Sanguinarine은 두 가지 apoptosis 경로인 extrinsic 및 intrinsic 경로의 개시 initiator caspase인 caspase-8 및 caspase-9 뿐만 아니라 대표적인 effector caspase인 caspase-3의 활성을 증가시켰고, caspase-3의 기질인 PARP의 분절을 유발하였다. 아울러 sanguinarine은 DR-related 유전자들의 발현을 부분적으로 증가시켰으며, Bcl-2 family에 속하는 pro-apoptotic Bax의 발현을 증가시킨 반면, anti-apoptotic Bcl-2의 발현은 억제시켰다. 또한 sanguinarine은 Bid의 truncation을 촉진하였고, MMP의 소실에 따른 cytochrome c를 미토콘드리아에서 세포질로의 이동을 증가시켰다. 그리고 sanguinarine에 의한 apoptosis 유도 및 세포 증식율 억제 현상이 caspase의 활성을 인위적으로 억제하였을 경우, 모두 사라졌다. 따라서 sanguinarine에 의하여 유도하는 Hep3B 세포의 apoptosis 유발에는 caspase 의존적으로 extrinsic 및 intrinsic 경로가 모두 관여하고 있음을 알 수 있었다.

Neuroprotective Effects of Heat-Killed Levilactobacillus brevis KU15152 on H2O2-Induced Oxidative Stress

  • Hyun-Ji Bock;Na-Kyoung Lee;Hyun-Dong Paik
    • Journal of Microbiology and Biotechnology
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    • 제33권9호
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    • pp.1189-1196
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    • 2023
  • This study proposed to demonstrate the neuroprotective effects of heat-killed Levilactobacillus brevis KU15152. Heat-killed L. brevis KU15152 showed antioxidant activity similar to that of Lacticaseibacillus rhamnosus GG, in terms of radical scavenging activity. To evaluate the neuroprotective effects, conditioned medium (CM) obtained by incubating heat-killed bacteria in intestinal cells (HT-29) was used through gut-brain axis. CM from L. brevis KU15152 protected neuroblastoma cells (SH-SY5Y) against H2O2-induced oxidative stress. Pretreatment with CM significantly alleviated the morphological changes induced by H2O2. Heat-killed L. brevis KU15152 showed an increased brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression in HT-29 cells. L. brevis KU15152-CM remarkably downregulated the Bax/Bcl-2 ratio, while upregulating the expression of BDNF and tyrosine hydroxylase (TH) in SH-SY5Y cells. Furthermore, L. brevis KU15152-CM reduced caspase-3 activity following H2O2 treatment. In conclusion, L. brevis KU15152 can be potentially used as food materials to avoid neurodegenerative diseases.

천초근 dichloromethane 추출물의 Jurkat T 세포에서 세포사멸 효과 (Apoptotic Effect of Rubia cordifolia Dichloromethane Extracts on Human Acute Jurkat T Cells)

  • 김지혜;이종환;김영호;김광현
    • 생명과학회지
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    • 제19권2호
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    • pp.163-168
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    • 2009
  • 천초근은 전통적으로 동양의학에서 항암제로 사용되어왔는데 인간 급성 백혈병 세포주인 Jurkat T 세포를 사용하여 천초근의 세포독성기작을 알아보았다. 천초근 뿌리(3 kg)를 메탄올로 추출, 증류한 후 물에 녹여 다시 dichloromethane으로 추출분획 하였다. 세포독성 활성을 보이는 dichloromethane 추출물을 연속적으로 HPLC를 통해 분리하였고 그 활성물질(65 mg)을 CCH1이라 명명하였다. CCH1을 0.5 ${\mu}g$/ml에서 2.0 ${\mu}g$/ml의 농도로 처리하고 세포사멸 과정을 보았다. 즉, mitochondria cytochrome c 방출, casapase-8, -9 및 caspase-3의 활성화, PARP 분해, DNA 단편화 현상들이 일어나는 것을 관찰하였다. 하지만, mitochondria cytochrome c 방출 억제자인 Bcl-xL이 과발현되는 Jurkat T 세포에서는 세포사멸현상이 일어나지 않았다. 이러한 결과는 CCH1이 mitochondria 의존적인 신호전달 과정을 통해서 세포사멸을 유도 한다고 할 수 있다. 그리고 CCH1에 의한 세포독성은 혈액에서 분리한 단핵구 세포보다 Jurkat T 세포에서 보다 강한 활성을 보였다.

사매가 위암세포에 미치는 영향 (The Effects of Duchesnea india(Audra.) Foche. on Human Stomach Cancer Cells)

  • 류봉하;김진성;윤상협;류기원;홍상선
    • 대한한방내과학회지
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    • 제24권2호
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    • pp.290-299
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    • 2003
  • Background : Nowadays many researches about it s cure are going on world widely since cancer is one of the most human health threatening diseases. In Chinese and North Korean medicine, Duchesnea india(Audra.) Foche. is practically used to treat many kinds of cancer, but in Korea it is rarely used. So, we need to scientifically identify anti-tumor effects of Duchesnea india(Audra.) Foche. Objective : We are aimed to identify anti-tumor effects of Duchesnea india(Audra.) Foche. on the stomach cancer cells through molecular biologic methods. Material & Methods : We used AGS as stomach cancer cells from American Type Culture Collection. We added the boiled extract of Duchesnea india(Audra.) Foche. $5{\mu}l$(Sample I), $10{\mu}l$(Sample II) to cultural media(ml)for 0,6, 12, 24, 48 hours. We measured the killing effect on stomach cancer cells through Tryphan blue exclusion test and the suppressive effect on viability of stomach cancer cells via MTT assay. the quantitative RT-PCR was used to examine their effect on the revelation of Bcl-2, Bcl-XL, and Bax, which are genes related to apoptosis. We measured change of mitochondria membrane permeability and membrane potential via flow cytometry. Result : 1. The killing effect on stomach cancer cells showed that each test groups killed more stomach cancer cells than the control group with a time(6 hours later) and density dependent manner, which was statistical significance. 2. The suppressive effect on viability of stomach cancer cells showed that each test groups had more suppressive effects on viability of stomach cancer cells than the control group with a time(6 hours later), which was statistical significance. 3. In the test about the revelation of genes related to apoptosis, the revelation of Bcl-2 and Bcl-XL decreased with a density manner which was statistical significance. but the revelation of Bax was not changed with statistical significance. 4. As a result of this test, Duchesnea india(Audra.) Foche. caused apoptosis by decreasing the absorbance of mitochondria with statistical significance. and also induced apoptosis by decreasing the membrane potential of mitochondria. Conclusion : This experiment showed that Duchesnea india(Audra.) Foche. has anti-tumor effect with statistical significance. This is in vitro experiment and basic experiment on Duchesnea india(Audra.) Foche. We hope more progressive researchs on Duchesnea india(Audra.) Foche. will go on and its anti-tumor effects will be more practically identified.

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불꽃가수분해 증착에 의한 Ti-doped BSG 도파박막의 제작 (Fabrication of Ti-doped BSG Waveguide Films by Flame Hydrolysis Deposition)

  • 전영윤;이용태;전은숙;정석종;이형종
    • 한국광학회지
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    • 제5권4호
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    • pp.499-504
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    • 1994
  • 불꽃가수분해 증착방법으로 $SiCl_{4}$, TMB, $TiCL_{4}$등을 사용하여 Ti doped BSG 실리카 입자박막을 실리콘 기판위에 증착하고 증착된 입자층을 녹여서 집적광학용 박막을 제작하였다. 박막의 증착 속도는 $0.5{\mu}m$분 이상으로서 수십 ${\mu}m$의 후막을 빠르게 증착할 수 있었으며 $TiO_{2}$의 첨가량에 따라 BSG 박막의 굴절률을 0.3% 이상 변화시킬 수 있었다. 그 결과 통신용 광섬유와 크기 및 굴절률 분포가 BSG박막의 굴절률을 0.3% 이상 변화시킬 수 있었다. 그 결과 통신용 광섬유와 크기 및 굴절률 분포가 유사한 광도파로를 제작하였다. 보통 B의 도판트로는 $BCl_{3}$를 쓰나 여기서는 TBM를 사용한 결과 TBM도 B의 도판트로 적합함을 알았다. B의 첨가에 의하여 실리카 입자막의 녹는점을 $1200^{\circ}C$로 낮출 수 있었다. 또한 FTIR에 의한 박막의 조성비분석 결과 BSG박막에 $B_2O_3$ 함량이 최대 10mol%로 나타났다.

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단치소요산(丹梔逍遙散)이 자외선을 조사한 피부진피세포의 활성 및 유전자발현에 미치는 영향 (Effects of Danchisoyo-san on UVB-induced Cell Damage and Gene Expression in Dermal Fibroblast)

  • 임현정;유동열
    • 대한한방부인과학회지
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    • 제24권2호
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    • pp.13-32
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    • 2011
  • Objectives: This study was performed to elucidate the effects of Danchisoyo-san (DS) on cell damage and gene expression in UVB-exposed dermal fibroblast. Methods: To demonstrate the inhibitory effects of DS on aging of the skin, we used human dermal fibroblast(F6) and UVB light(30 mJ/$cm^2$) was used to damage to dermal fibroblast. We measured the nitrite production, LDH release, and gene expression in UVB-irradiated dermal fibroblast to elucidate the actionmechanism of DS. Also, we evaluated the amount of increased PICP, TIMP-1 in dermal fibroblast. PICP, TIMP-1 concentration was measured using EIA kit, and gene expression (MMP-1, procollagen, c-fos, c-jun, NF-kB, Bcl-2, Bcl-xL, iNOS) were determined using real-time PCR. Results: 1. DS inhibited LDH-release, nitrite production in UVB-irradiated dermal fibroblast. 2. DS suppressed the gene expression of MMP-1 in UVB-irradiated dermal fibroblast. 3. DS increased the gene expression of procollagen in UVB-iradiated dermal fibroblast. 4. DS suppressed the gene expression of c-jun, c-fos, NF-kB, iNOS in UVBirradiated dermal fibroblast. 5. DS increased the gene expression of Bcl-2 in UVB-iradiated dermal fibroblast. 6. DS increased the cell proliferation of dermal fibroblast. Conclusions: From the results, we concluded DS increases the cell proliferation and collagen synthesis in dermal fibroblast. So we suggest that DS has the antiwrinkle effects.

Gadobutrol-dendrimer effects on metastatic and apoptotic gene expression

  • Kebriaezadeh, Abbas;Ashrafi, Sepehr;Rasouli, Rahimeh;Ebrahimi, Seyed Esmaeil Sadat;Hamedani, Morteza Pirali;Assadi, Artin;Saffari, Mostafa;Ardestani, Mehdi Shafiee
    • Advances in nano research
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    • 제4권2호
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    • pp.145-156
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    • 2016
  • Dendrimers are one of the most appropriate nanocaries for imaging moieties in imaging applications.The purpose of this study was the evalution of cytotoxicity and inducing apoptosis of dendrimers. This study was conducted in order to investigate the metastasis suppression effect of dendrimer in human breast MCF-7 cell line and finding the nanoparticle protein corona in biological enviromental. Dendrimer cytotoxicity effect was assessed by MTT assay. The mRNA experession level of KAI1 as a metastasis suppressor gene, Bax as Pro- apoptotic gene, Bcl-2 as an anti-apoptotic gene and GAPDH as a housekepping gene were determined by real-time PCR assays.concentration-dependent nanoparticle cytotoxicity effect was proofed at range of 1-2 mg/mL in 24 hours, significant upregulation of mRNA expression of Bax, was observed whereas expression of anti-apoptotic Bcl-2 was down-regulated, also expression of metastasis suppressor gene KAI1 was up-regulated. So far a few studies confirmed apoptosis enhancement effect of dendrimers in MCF-7 cell line via bax/bcl-2 pathways. dendrimer nanoparticles was able to act as metastase inhibitor via upregulation of KAI1 gene.