• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권11호
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• pp.5031-5035
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• 2016

Docetaxel, recognized as a stabilizing microtubule agent, is frequently administrated as a first line treatment for prostate cancers. Due to high side effects of monotherapy, however, combinations with novel adjuvants have emerged as an alternative strategy in cancer therapy protocols. Here, we investigated the combined effects of stattic and docetaxel on the DU145 prostate cancer cell line. Cytotoxicity was evaluated by MTT assay. To understand molecular mechanisms of stattic action, apoptotic related genes including Bcl-2, Mcl-1, Survivin and Bax were evaluated by real-time RT-PCR. Alteration in the expression of pro-apoptotic Bax and anti-apoptotic Bcl-2 genes and Bax/Bcl-2 ratio were investigated via the $2^{{\Delta}{\Delta}CT}$ method. The $IC_{50}$ values for docetaxel and stattic were $3.7{\pm}0.9nM$ and $4.6{\pm}0.8{\mu}M$, respectively. Evaluation of key gene expression levels revealed a noticeable decrease in antiapoptotic Bcl-2 and Mcl-1 along with an increase in pro-apoptotic Bax mRNA levels (p<0.05). Our results suggest that combination of a STAT3 inhibitor with doctaxel can be considered as a potent strategy for induction of apoptosis via increasing Bax mRNA expression.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제27권6호
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• pp.511-518
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• 2001

The effect of mycolactone, a recently reported apoptosis-inducing factor, was investigated in SCC15 oral squamous cell carcinoma(OSCC) cell line. Mycolactone rapidly induced cell death in OSCC cells in 2days, which was similar to that found in apoptotic cell such as detaching from culture plate and rounding-up of cells. Apoptotic cells were increased 4hrs after mycolactone treatment and more than half of cells showed apoptosis after 72hrs. Caspase 3 activation a biochemical evidence of apoptosis, was determined by Western blotting. Caspase 3 activation was started at 2hrs that lasted until 8hrs after mycolactone treatment. The expression of bcl-2 family genes was determined to explain the mechanism of apoptosis found in OSCC cells. The expressions of bad, bak, and bax (pro-apoptotic genes) and bcl-w and bcl-2 genes (anti-apoptotic genes) were not changed by mycolactone treatment. The expression of bcl-xi was decreased 8 hrs after mycolactone treatment. Mcl-1 expression was initially increased at 2 hrs which was decreased 8 hrs after mycolactone treatment. The down-regulation of these two anti-apoptotic genes might explain the mycolactone-induced apoptosis in OSCC cells. In this study, mycholactone was revealed to induce cell death in OSCC cells apoptosis and the apoptosis mechanism of OSCC cells was shown to be down-regulation of anti-apoptotic genes, bcl-xi and mcl-1. These results suggested the applicability of mycolactone for the development of an anti-cancer drug candidate by inducing apoptosis of OSCC cancer cell.

• 한국진공학회:학술대회논문집
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• 한국진공학회 2010년도 제39회 하계학술대회 초록집
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• pp.220-220
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• 2010

펄스 직류 $BCl_3$ 플라즈마를 이용하여 GaAs와 AlGaAs의 건식식각을 연구하였다. 공정의 주요 변수는 펄스 직류 전압(350~550V), 펄스 직류 시간($0.4{\sim}1.2{\mu}sec$.), 펄스 직류 주파수(100~250kHz)이었다. 식각 실험 후 샘플의 식각률, 식각 선택도, 표면 형상을 비교, 분석하였다. 또한, 광학 발광 분석기(Optical Emission Spectroscopy)를 이용하여 식각하는 동안 플라즈마 방전 특성을 분석하였다. 표면 단차 측정기(Alpha-step IQ, Tencor)로 식각 깊이를 측정해 식각률을 계산하였다. 표면 거칠기 또한 단차 측정기의 표면 거칠기 프로그램을 이용하여 분석하였다. 식각 벽면과 표면 상태는 주사전자현미경(Field-emission scanning electron microscopy)을 이용하여 관찰하였다. 분석 결과는 1) 펄스 직류의 전압이 증가하면 전극에 걸리는 파워가 올라가고 GaAs와 AlGaAs의 식각률도 증가하였다. 2) 76 mTorr 공정 압력, $0.7{\mu}sec$. 펄스 직류 시간과 200 kHz 주파수 일 때 10 sccm $BCl_3$ 펄스 직류 플라즈마에서 GaAs와 AlGaAs 둘 다 약 $0.4{\mu}m/min$ 이상의 식각 속도를 보여주었다. 3) 식각 선택도는 펄스 직류의 전압이 높아지면 증가하였고, 펄스 직류 주파수의 증가도 공정 파워와 GaAs와 AlGaAs의 식각률을 증가시켰다. 4) 그러나 펄스 직류 주파수가 150kHz 이하일 때에는 GaAs와 AlGaAs가 거의 식각되지 않았다. 5) 표면 거칠기는 펄스 직류 주파수가 증가하면 미세하게 좋아졌고 플라즈마는 펄스 직류 주파수가 100~250kHz 일 때 생성되었다. 6) 펄스 직류 시간의 증가는 공정 파워, 식각률, 식각 선택도 모두의 증가를 가져왔다. 7) 광학발광분석기(OES) 데이타는 $BCl_3$ 플라즈마에서 넓은 범위(450~700nm)에서의 염소(Cl) 분자 피크를 나타내었다. 8) 전자 현미경 사진은 펄스 직류 전압이 400 V보다 550 V 일 때보다 더 이방성(Anisotropic)측면과 부드러운 표면을 나타냈지만, 조금의 홈(Trench)이 발견되었다. 결론적으로 펄스 직류 $BCl_3$ 플라즈마는 GaAs와 AlGaAs의 건식식각에서 우수한 결과를 나타냈었다.

• 한국표면공학회지
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• 제41권3호
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• pp.83-87
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• 2008

This study described the effects of RF power, DC bias voltage, chamber pressure and gas mixing ratio on the etch rates of TiN thin film and selectivity of TiN thin film to $SiO_2$ with $BCl_3$/Ar gas mixture. When the gas mixing ratio was $BCl_3$(20%)/Ar(80%) with other conditions were fixed, the maximum etch rate of TiN thin film was 170.6 nm/min. When the DC bias voltage increased from -50 V to -200 V, the etch rate of TiN thin film increased from 15 nm/min to 452 nm/min. As the RF power increased and chamber pressure decreased, the etch rate of TiN thin film showed an increasing tendency. When the gas mixing ratio was $BCl_3$(20%)/Ar(80%) under others conditions were fixed, the intensity of optical emission spectra from radical or ion such as Ar(750.4 nm), $Cl^+$(481.9 nm) and $Cl^{2+}$(460.8 nm) was highest. The TiN thin film was effectively removed by the chemically assisted physical etching in $BCl_3$/Ar ICP plasma.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제12권6호
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• pp.950-956
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• 2002

The antitumor activity of the insect pathogenic fungus Paecilomyces japonica has been attributed to apoptotic cell death. However, the mechanism underlying the induced apoptosis has not yet been elucidated. In this study, we for the first time show that mitochondria-dependent caspase-3 activation were associated with the apoptotic activity of P. japonica in human acute leukemia Jurkat T cells. When Jurkat T cells were treated with the ethyl acetate extract of P japonica at concentrations ranging from $2-6{\mu}g/ml$, apoptotic cell death. accompanied by several biochemical events such as caspase-9 activation, caspase-3 activation, degradation of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), and apoptotic DNA fragmentation, was induced in a dose-dependent manner. In addition, the release of cytochrome c from mitochondria was detected. Under these conditions, the expression of Fas and Fas-ligand (FasL) remained unchanged. Ethyl acetate extract-induced mitochondrial cytochrome c release, caspase-3 activation, PARP cleavage, and apoptotic DNA fragmentation were suppressed by the ectopic expression of Bcl-2, which is known to block mitochondrial cytochrorme c release. Accordingly, these results demonstrate that P. japonica-induced apoptotic cell death is mediated by a cytochrome c-dependent caspase-3 activation pathway that can be interrupted by Bcl-2.

• 한국진공학회:학술대회논문집
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• 한국진공학회 2010년도 제39회 하계학술대회 초록집
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• pp.221-221
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• 2010

본 실험에서는 축전결합형 고주파 플라즈마와 $BCl_3$와 He의 혼합가스를 이용하여 화합물 반도체인 GaAs와 AlGaAs의 건식식각에 대해 연구하였다. 공정변수로는 첫째, BCl3와 He의 혼합가스 비율을 0%에서 100%까지 변화시켰다. 둘째, 고주파 파워를 50 W에서 200W 까지 변화를 주었고, 셋째, 공정압력을 120 mTorr~300 mTorr 까지 변화시켰다. 식각 실험을 마친 시료는 표면 단차 측정기와, 주사전자현미경을 이용하여 식각률과 선택비, 표면거칠기, 표면형상에 대하여 분석을 진행하였다. 또한, 광학발광분석계 (OES)를 이용하여 건식식각 실험 중 혼합가스에 의해 발생하는 플라즈마의 발광특성에 대한 실시간 분석을 하였다. 결과에 따르면, 1) 혼합가스에서 He의 비율이 20%일 때 GaAs와 AlGaAs 시료의 식각율이 $0.7\;{\mu}m/min$ 와 $0.6\;{\mu}m/min$ 로 가장 높게 나타났다. 2) 감광제에 대한 시료의 선택비 또한 동일 조건에서 GaAs의 경우 1 : 12, AlGaAs의 경우 1:8로 가장 높게 나타났다. 3)고주파 파워의 변화에 따른 식각률의 경우 100 W에서 GaAs 의 경우 $0.6\;{\mu}m/min$, AlGaAs의 경우 $0.5\;{\mu}m/min$ 이었고, 고주파 파워가 증가할수록 식각률은 감소하였다. 4) 감광제에 대한 시료의 식각 선택비의 경우 50 W에서 GaAs 시료가 1:14, AlGaAs 시료가 1:10으로 가장 높은 선택비를 보였고 고주파 전원이 증가할수록 선형적으로 감소하였다. 5) 표면거칠기는 50~100 W 구간에서는 1.0~1.5 nm 으로 큰 증가폭이 없다가 150 W 이상에서는 3.0~5.0 nm 으로 증가하였다. 반응기의 압력이 120 mTorr에서 300 mTorr로 변화할 때 식각률과 선택비는 비교적 선형적으로 감소하였으며, 표면거칠기 또한 증가하였다. 결론적으로 $BCl_3/He$ 고주파 플라즈마에서 약 20%의 He을 포함하고 있을 때 가장 우수한 건식 식각 결과를 얻었다.

• Journal of Ginseng Research
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• 제44권4호
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• pp.593-602
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• 2020

Background: Heat stress orchestrates neurodegenerative disorders and results in the formation of reactive oxygen species that leads to cell death. Although the immunomodulatory effects of ginseng are well studied, the mechanism by which ginseng alleviates heat stress in the brain remains elusive. Methods: Rats were exposed to intermittent heat stress for 6 months, and brain samples were examined to elucidate survival and antiinflammatory effect after Korean Red Ginseng (KRG) treatment. Results: Intermittent long-term heat stress (ILTHS) upregulated the expression of cyclooxygenase 2 and inducible nitric oxide synthase, increasing infiltration of inflammatory cells (hematoxylin and eosin staining) and the level of proinflammatory cytokines [tumor necrosis factor α, interferon gamma (IFN-γ), interleukin (IL)-1β, IL-6], leading to cell death (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling assay) and elevated markers of oxidative stress damage (myeloperoxidase and malondialdehyde), resulting in the downregulation of antiapoptotic markers (Bcl-2 and Bcl-x_L) and expression of estrogen receptor beta and brain-derived neurotrophic factor, key factors in regulating neuronal cell survival. In contrast, KRG mitigated ILTHS-induced release of proinflammatory mediators, upregulated the mRNA level of the antiinflammatory cytokine IL-10, and increased myeloperoxidase and malondialdehyde levels. In addition, KRG significantly decreased the expression of the proapoptotic marker (Bax), did not affect caspase-3 expression, but increased the expression of antiapoptotic markers (Bcl-2 and Bcl-x_L). Furthermore, KRG significantly activated the expression of both estrogen receptor beta and brain-derived neurotrophic factor. Conclusion: ILTHS induced oxidative stress responses and inflammatory molecules, which can lead to impaired neurogenesis and ultimately neuronal death, whereas, KRG, being the antioxidant, inhibited neuronal damage and increased cell viability.

• Nutrition Research and Practice
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• 제17권6호
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• pp.1070-1083
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• 2023

BACKGROUND/OBJECTIVES: Sanghuangporus sanghuang (SS) has various medicinal effects, including anti-inflammation and anticancer activities. Despite the extensive research on SS, its molecular mechanisms of action on lung cancer are unclear. This study examined the impact of an SS alcohol extract (SAE) on lung cancer using in vitro and in vivo models. MATERIALS/METHODS: Different concentrations of SAE were used to culture lung cancer cells (A549 and H1650). A cell counting kit-8 assay was used to detect the survival ability of A549 and H1650 cells. A scratch assay and transwell cell invasion assay were used to detect the migration rate and invasive ability of SAE. Western blot analysis was used to detect the expression of B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), Bcl2-associated X (Bax), cyclin D1, cyclin-dependent kinases 4 (CDK4), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), and phosphorylated STAT3 (p-STAT3). Lung cancer xenograft mice were used to detect the inhibiting ability of SAE in vivo. Hematoxylin and eosin staining and immunohistochemistry were used to detect the effect of SAE on the structural changes to the tumor and the expression of Bcl-2, Bax, cyclin D1, CDK4, STAT3, and p-STAT3 in lung cancer xenograft mice. RESULTS: SAE could inhibit lung cancer proliferation significantly in vitro and in vivo without cytotoxicity. SAE suppressed the viability, migration, and invasion of lung cancer cells in a dose and time-dependent manner. The SAE treatment significantly decreased the proapoptotic Bcl-2/Bax ratio and the expression of pro-proliferative proteins Cyclin D1 and CDK4 in vitro and in vivo. Furthermore, SAE also inhibited STAT3 expression. CONCLUSIONS: SAE reduced the cell viability and suppressed cell migration and invasion in human lung cancer cells. Moreover, SAE also exhibited anti-proliferation effects in vivo. Therefore, SAE may have benefits in cancer therapy.

• Radiation Oncology Journal
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• 제26권3호
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• pp.173-180
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• 2008

목 적: 치사선량의 방사선에 의해 유도되는 아포토시스에 대해 항산화제 또는 산화제로 알려진 EGCG가 어떤 효과를 나타내는지를 마우스 비장에서 연구하였다. 대상 및 방법: C57BL/6 마우스를 실험군에 따라 정상대조군, 방사선조사 단독군, EGCG 전처치군(방사선조사 1시간 전에 100 mg/kg 복강주사)으로 분류하고 7 Gy의 단일선량으로 전신조사 하였다. 각 실험군별 비장 내의 아포토시스는 TUNEL assay를 통해 분석하였고, Bax와 Bcl-2 유전자 발현은 Western blotting 방법으로 측정하였다. 결 과: 비장 내 아포토시스는 주로 white pulp에만 국한되어 발견되었으며, 방사선조사 후 8시간째에 최대의 아포토시스지수를 나타냈다. 8시간째에 방사선조사 단독군과 EGCG 전처치군의 아포토시스지수는 53.9%와 52.1%로 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.328). 또한 두군간에 Bax/Bcl-2 ratio (1.64 vs 0.97, p=0.037)와 대조군에 상대적인 Bcl-2 단백질 발현(0.57 vs 0.82, p=0.037)에서는 유의한 차이를 보였으나, Bax 발현(0.86 vs 0.81, p=0.335)에서는 차이를 보이지 않았다. 결 론: 마우스 비장세포에서 EGCG가 방사선에 의해 유도되는 아포토시스를 유의하게 감소시키지 못하였고, 추가적인 아포토시스의 증가를 유발하지도 않았다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제19권2호
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• pp.153-162
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• 2001

목적 : 방사선 조사에 의하여 유발되는 세포고사의 신호전달기전, 특히 caspase계 cysteine protease의 활성화, Bcl2 및 Bax 단백질, cytochrome c의 세포질내로의 방출, Fas 와 Fas-L 단백질의 발현양상 등의 조사를 통하여 방사선 조사에 의하여 유발되는 세포고사기전을 규명하고자 하였다. 대상 및 방법 : HL-60 세포주에 6 MV의 X-선을 조사하고 세포생존율, Caspase의 활성도, $Bcl_2$ 및 Bax 단백질, cytochrome c의 세포질내로의 방출여부, 및 Fas 와 Fas-L 단백질의 발현양상을 조사하였다. 결과 : 방사선조사 후 세포의 생존율은 조사선량과 조사 후 시간경과에 따라 감소되었다. 세포고사의 특징인 사다리형 DNA 분절은 방사선조사 4시간 후부터 시간경과에 따라 증가하였으며, 조사선량이 증가할수록 더욱 현저하였다. 방사선조사 후 caspase계 cysteine proteases 중 caspase-2, 3, 6, 8 및 9의 활성화가 시간경과에 따라 증가하였으며, 16 Gy의 방사선량조사 4시간 후에 poly (ADP-ribosyl) polymerase (PARP)의 분절과 Western blot을 이용한 procaspase-3의 분절을 확인함으로서 caspase-3의 활성을 간접적으로 증명할 수 있었다. $Bcl_2$ 단백질은 방사선조사 후 시간경과에 따라 감소하였으며, Bax 단백질은 시간경과에 따라 발현이 증가하는 양상을 관찰할 수 있었다. 방사선조사 후 cytochrome c의 세포질내로의 방출을 확인하였다. 또한 Fas 및 Fas-L 단백질 모두 방사선조사 후 발현이 증가하는 양상을 관찰할 수 있었다. 결론 : HL-60 세포주에서 방사선 조사에 의해 유발되는 세포사멸이 세포고사기전에 의해서 매개됨을 확인하였으며, 이는 세포내 caspase계 cysteine proteases, $Bcl_2$, Bax, 세포질내로의 cytochrome c 방출 그리고 Fas, Fas-L가 관여하는 신호전달경로의 활성화에 의한 것임을 의미하였다.