Background: Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) gene-transduced tumor cell vaccines induce very potent systemic anti-tumor immunity in preclinical and clinical models. Our previous phase I clinical trial in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) has demonstrated both immune cell infiltration at vaccine sites and T cell-mediated delayed-type hypersensitivity (DTH) response to whole tumor cell vaccines. Methods: To investigate the immune responses to autologous genetically- modified tumor cell vaccines, tumor-specific $CD8^+$ T cell lines were generated from peripheral blood lymphocytes (PBL) of a RCC patient 1.24 by repeated in vitro stimulation with either B7.1-transduced autologous RCC tumor cells or B7.1-transduced autologous tumor cells treated with interferon gamma ($IFN{\gamma}$), and cloned by limiting dilution. Results: Among several RCC-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs), a $CD4^+/CD8^+$ double positive T cell clone (17/A2) appeared to recognize $IFN{\gamma}$-treated autologous RCC restricted by HLA-B39. The 17/A2 also recognized other HLA-B39 positive RCC tumor cells after $IFN{\gamma}$ treatment. Conclusion: These results demonstrate that autologous RCC vaccination successfully generates the tumor-specific CTL 17/A2, and suggest that the presentation and recognition of the tumor antigen by the 17/A2 might be upregulated by $IFN{\gamma}$.
Innate immune response is initiated by the recognition of unique microbial molecular patterns through pattern recognition receptors (PRRs). The purpose of this study is to dissect the expression of various PRRs in gingival epithelial cells of differentiated versus undifferentiated states. Differentiation of immortalized human gingival epithelial HOK-16B cells was induced by culture in the presence of high $Ca^{2+}$ at increased cell density. The expression levels of various PRRs in HOK-16B cells were examined by realtime reverse transcription polymerase chain reaction (RTPCR) and flow cytometry. In addition, the expression of human beta defensins (HBDs) was examined by real time RT-PCR and the amounts of secreted cytokines were measured by enzyme linked immunosorbent assay. In undifferentiated HOK-16B cells, NACHT-LRR-PYDcontaining protein (NALP) 2 was expressed most abundantly, and toll like receptor (TLR) 2, TLR4, nucleotide-binding oligomerization domain (NOD) 1, and NOD2 were expressed in substantial levels. However, TLR3, TLR7, TLR8, TLR9, ICE protease-activating factor (IPAF), and NALP6 were hardly expressed. In differentiated cells, the levels of NOD2, NALP2, and TLR4 were different from those in undifferentiated cells at RNA but not at protein levels. Interestingly, differentiated cells expressed the increased levels of HBD-1 and -3 but secreted reduced amount of IL-8. In conclusion, the repertoire of PRRs expressed by gingival epithelial cells is limited, and undifferentiated and differentiated cells express similar levels of PRRs.
Purpose: In this study, the effects of laughter therapy on levels of depression, quality of life, resilience and immune responses in breast cancer survivors were examined. Methods: A quasi-experimental nonequivalent control group, pretest-posttest design was used. Participants (n=37) included breast cancer survivors who finished chemotheraphy and radiation therapy: 16 in the experiment group and 21 in the control group. Data were collected from August to November 2009. The experimental group participated in laughter therapy eight times, twice a week for 60 min per session. Questionnaires were used to me-asure pretest and posttest levels of depression, quality of life and resilience. A blood test was used to analyze changes in Total T cell, T helper, T suppressor, Th/Ts ratio, Total B cell, T cell/B cell ratio and NK cell for immune responses. Results: The results showed that laughter therapy was effective in increasing the quality of life and resilience in breast cancer survivors. but depression and immune responses did not differ significantly between the groups. Conclusion: The results of the study indicate that laughter therapy may be an effective nursing intervention to improve quality of life and resilience in breast cancer survivors.
To examine the effects of Polygonum multiflorum on white rats with deteriorated immunity caused by methotrexate, first of all, methotrexate was fed to the rats once a day for 4 days. After the immune response of the rats are dereriorated, dried extracts of Polygonum multiflorum mixed in water was fed to the white rats once a day for 144days. The next conclusion was made by examining the rates of B-cells and T-cells of the peripheral blood and the changes in rates of CD4+ T-cells and CD8+ T-cell of the blood sampled from the spleen and peripheral region . Polygonum multiflorum has an effect of increasing immune responses on white rats with deteriorated immunity caused by MTX. Especially the count of CD4+ T-cells of the peripheral blood and the count of CD4+ T-cell of the spleen proved the significant effect o( increasing immune responses statistically . Verification of the effects of the Polygonum multiflorum should be made through comparitive .studies using various immune response indexes. Also additional studies for a modern and practicible application of Polygonum multiflorum seems to be needed.
A literature study on oncological immune therapy was done, and the results were as follows. 1. Oncological immune therapy is classified as specific non specific therapy or active inactive therapy, and in tumor immune response, cellular immunity operates mainly, so activity of T lymphocytes and macrophages are closely related with growth, progress, metastasis and prospect of tumor. Recently, Immune therapies of gene which use cytokines and HLA-B7 are carrying out. 2. In oriental medicine, development of disease is closely related to up and down of healthy qi, so healthy qi operates as a immune factor and resistance factor. 3. On the base of theory "Increasing healthy qi reduces mass(養正則積自除)", strengthening body resistance is emphasized in cancer therapy. Also strengthening body resistance activates cellular immune response and promote killing tumor facility of T-cell. 4. In clinical view, using immune therapy after operation, radiation, and chemotheraphy is more effective than immune therapy itself, so it is expected that east-west cooperation will be effective in cancer therapy. 5. The study of oncological immunity is progressed on emphasizing T-cell and it is related to oriental medical theory "strengthening healthy qi to eliminate pathogen(扶定祛邪)" and advanced study is expected in future.
To evaluate the anticarcinogenic effect and its mechanism of red ginseng, the mice were treated with red ginseng and received subcutaneous Bl6 melanoma cell line injection on the back. Tumor incidence was same (100%) both in water and red ginseng-treated groups, but tumor production was delayed in red ginseng-treated group. Survival time was somewhat longer in red ginseng-treated group. The histopathological findings were similar in both groups, but lymphocytic infiltration around the tumor and melanin production in the tumor cells were prominent in the red ginseng-treated group. Flow cytometric analysis on T lymphocytes and natural killer cells revealed increased $T_H$/$T_S$ ratio and increased NK cells in red ginseng-treated group. These results suggest that the anticarcinogenic effect of red ginseng may be exerted by the increased cell-mediated immunity and natural killer cell activity.
Se Jeong Kim;San Kim;Se Hyeon Jang;Sung Ran Yoon;Bo Ram So;Jeong Min Park;Jung A Ryu;Sung Keun Jung
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.66
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pp.23-28
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2023
Since the global shock caused by COVID-19, interest in immune-enhancing materials is rapidly increasing, therefore, the development of novel materials is necessary from the industrial and health perspectives. In this study, we selected Nelumbo nucifera Gaertner Seed Extract (NSE) and evaluated immune enhancement effect by using RAW 264.7 murine macrophage cells. NSE significantly up-regulated production of nitric oxide and reactive oxygen species without affecting cell viability in RAW 264.7 cells. Additionally, NSE exhibited an increase of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 expression in RAW 264.7 cells. The enzyme-linked immunosorbent assay results showed that NSE-treatment significantly enhanced production of interleukin 6 and tumor necrosis factor-α in RAW 264.7 cells. Furthermore, we observed that NSE significantly up-regulated phosphorylation of p65, I kappa B kinase α/β, and I kappa B (IκB) α as well as down-regulation of IκB α expression in RAW 264.7 cells. Our findings indicate that NSE could be the potential health-functional food material with capacity of improving immunity via Nuclear factor-kappa B signaling pathway.
To assess inhibition mechanisms of a Phellinus igniarius (PI) extract on cancer, C57BL/6 mice were orally treated with PI extractive after or before implanting H22 (hepatocellular carcinoma ) or B16 (melanoma) cells. Mice were orally gavaged with different doses of PI for 36 days 24h after introduction of H22 or B16 cells. Mice in another group were orally treated as above daily for 42 days and implanted with H22 cells on day 7. Then the T lymphocyte, antibody, cytokine, LAK, NK cell activity in spleen, tumor cell apoptosis status and tumor inhibition in related organs, as well as the expression of iNOS and PCNA in tumor tissue were examined. The PI extract could improve animal immunity as well as inhibit cancer cell growth and metastasis with a dose-response relationship. Notably, PI's regulation with the two kinds of tumor appeared to occur in different ways, since the antibody profile and tumor metastasis demonstrated variation between animals implanted with hepatocellular carcinoma and melanoma cells.
Dendritic cells (DCs) are considered to play major roles during the induction of T cell immune responses as well as the maintenance of T cell tolerance. Naive CD4+ T cells have been shown to respond with high plasticity to signals inducing their polarization into effector/helper or regulatory T cells. Data obtained from in vitro generated bone-marrow (BM)-derived DCs as well as genetic mouse models revealed an important but not exclusive role of DCs in shaping CD4+ T cell responses. Besides the specialization of some conventional DC subsets for the induction of polarized immunity, also the maturation stage, activation of specialized transcription factors and the cytokine production of DCs have major impact on CD4+ T cells. Since in vitro generated BM-DCs show a high diversity to shape CD4+ T cells and their high similarity to monocyte-derived DCs in vivo, this review reports data mainly on BM-DCs in this process and only touches the roles of transcription factors or of DC subsets, which have been discussed elsewhere. Here, recent findings on 1) the conversion of naive into anergic and further into Foxp3- regulatory T cells (Treg) by immature DCs, 2) the role of RelB in steady state migratory DCs (ssmDCs) for conversion of naive T cells into Foxp3+ Treg, 3) the DC maturation signature for polarized Th2 cell induction and 4) the DC source of IL-12 for Th1 induction are discussed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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