Objective : To analyze the antithrombin II deficiency in patients with recurrent spontaneous abortion. Material and Method: The blood samples were tested by chromogenic assay to evaluate the activity of antithrombin III. Results: There was only one case of antithrombin III deficiency. This patient experienced one neonatal death after delivery and one FDIU (fetal death in utero). And also this patient showed a lupus anticoagulant and the prolongation of PTT. Conclusions: Women with recurrent miscarriage who have no obvious identified cause should consider hematologic screening. Antithrombin III deficiency could be a cause of recurrent spontaneous abortion. But the incidence is very rare in Korean patients.
In view of the effect of antithrombin III on essential hypertension, we investigated the 5' untranslated exon 1 length (I/D) polymorphism and intron 5'-DdeI RFLP of the human antithrombin III gene in the Korean patients with essential hypertension. There were no significant differences in the allele, genotype and haplotype frequencies of these polymorphisms between normotensive and essential hypertensive subjects. The significant linkage disequilibrium was however, detected between I/D polymorphism and Dde I RFLP. The I/D polymorphism was also significantly associated with BMI, total cholesterol (TC) and HDL- cholesterol levels, while DdeI polymorphism with age and BMI. Therefore, our results suggest that the significant association between the genetic polymorphisms in the antithrombin III gene and variable cardiovascular risk factors may reflect the potential role of human antithrombin III gene in cardiovascular function.
목 적 : 급성 폐손상이 있는 소아에서 혈액 응고 과정에서 중요한 역할을 하는 AT-III의 예후인자로서의 의미를 확인하고자 대상 환자에서 진단 초기의 AT-III 값을 측정하고 사망여부에 따라 AT-III 값을 비교 분석하고 지금까지 알려진 여러 예후인자들과 비교 분석하였다. 방 법 : 2004년 6월부터 2005년 12월까지 18개월 동안 서울대학교병원 소아중환자실에 입원한 198명의 환자 중 급성 폐손상의 정의를 만족하고 기계적 환기요법을 받은 21명의 환자를 대상으로 인구의학적인 변수와 기저질환, 초기 안정화 이후의 호흡지수들, 기계적 환기요법의 여러 설정 등을 측정하였다. 중환자실 입원 24시간 이내의 PRISM-III 점수, LIS 점수를 측정하였고 입원 3시간 내의 AT-III 값을 측정하였다. 사망여부에 따라 두 군으로 분류한 후 예후인자를 비교분석하였고, PRISM-III 값과 AT-III 값에 대해서는 상관관계와 회귀분석을 함께 시행하였다. 단변수 분석에서 사망여부에 따라 통계적으로 유의한 변수에 대해서 중회귀 분석을 시행하여 상대위험도를 측정하였다. 결 과 : 18개월 동안 198명이 입원하였고 21명의 환자가 진단기준을 만족하였다. 남자가 13명(61.9%)였고 연령은 5(1-14)세였다. 급성 폐손상이 발생한 장소가 병원이 아닌 경우가 33.3%였고 기저질환이 폐 병변인 경우가 66.7%였다. 대상 환자 중 AT-III 값이 70% 이하인 경우가 10명(42.9%)이였고 8명의 환자가 사망하여 사망률은 38.1%였다. 사망에 따른 두 군 간의 비교에서 초기 안정화 이후 동맥혈 pH와 $PaO_2/FiO_2$는 사망한 환자군에서 유의하게 더 낮았고, OI와 호기말 양압은 사망한 환자군에서 유의하게 더 높았다. 폐 유순도는 사망한 환자군에서 유의하게 더 낮았다. LIS와 PRISM-III는 사망한 환자군에서 모두 유의하게 높았고 AT-III는 사망한 환자군에서 유의하게 더 낮았다. AT-III와 PRISM-III 값은 유의한 상관관계를 보였다. 중회귀분석에서 PRISM-III, LIS, OI는 모두 다른 변수에 독립적으로 유의한 사망의 위험인자였으며 70% 미만으로 정의한 AT-III 감소는 급성 폐손상 환자에서 다른 변수에 독립적으로 사망의 유의한 위험인자였다(OR 2.725, 95% CI 1.284-4.119). 결 론 : 급성 폐손상으로 기계적 환기요법을 시행 받은 소아환자를 대상으로 한 본 연구에서 초기 AT-III 값은 PRISM-III 값과 유의한 상관관계를 보였으며, 또한 사망한 환자군에서 AT-III 값이 유의하게 더 낮았고 이것은 다른 위험인자의 영향을 보정한 상태에서도 독립적인 사망의 위험인자였다. 이로써 AT-III가 급성 폐손상의 유의한 조기 예후 예측인자라는 것을 확인하였으며 향후 급성 폐손상/급성 호흡부전증후군 환자에서 응고장애를 정상화 할 수 있는 처치들이 예후를 향상시킬 수 있을 가능성을 제시하였다.
Hemodynamic values were assessed in cows with naturally mastatis. hemodynamic tests included WBC, RBC, PCV, Hemoglobin, Monocyte, Eosinophil, Neutrophil, Lymphocyte, and prothrombin time, activated partial thromboplastin time, thrombin time, fibrinogen, platelet, antithrombin-III, and plasminogen activities. Significant changes were observed in the mean values of most analytses : WBC, monocytes, eosinophil, neutrophil were increased and Iymphocyte were decreased. prothrombin time was increased: activated partial thromboplastin time, thrombin time. increased : activated partial thromboplastin time, thrombin time, fibrinogen concentration, plasminogen activity and platelet concentration were decreased : and RBC, PCV, hemoglobin and antithrombin-III activity were unchanged, compared with normal mean values. Thesse data indicated activation of hemodynamic mechanisms, initiated either directly by bacteria produced endotoxin of secondaly inflammatory mediators produced in response to caused bacteria and naturally acquired mastitis was very similar to the experimental endotoxin-induced mastitis.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.149.2-149.2
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2003
We have carried out a collaborative study to evaluate a candidate preparation of antithrombin III concentrate whether it is suitable to serve as a Korea National Biological Standard. Three National Control Laboratories and three manufacturers participated in this study. The potency of this candidate preparation was determined by using a heparin cofactor chromogenic method described in the Minimum Requirements for Biological Products and the European Phamacopoeia. (omitted)
청각에서 분리된 항응고 다당류의 혈액응고 저해기작을 검토하였다. 항응고성 다당 획분(CF-30 IV-ii, CF-30-IV)은 내인성 경로와 공통 경로에서 농도 의존적으로 작용한다. 항응고획분(CF -30-IV-ii)은 내인성 경로의 factor asaay시 lupus an ticoagulant 항체의 활성 에 영 향을 주지 않았으나 응고과정 중 factor Ⅷ, Ⅸ, \ulcorner, \ulcorner의 활성을 저해하였다. CF-30-IV-4-ii는 농도의 존적으로 fibrine을 생성시키지 않음으로써 thrombin에 직접 작용하지 않는 antithrombin m의존적 항응고 활성 기작을 보였다. 청각의 항응고 활성은factor assay와thrum bin의 저해 양식을 고려해볼 때 antithrombin III의 활성을 증대시켜 혈액응고 인자 중 serine proteinase의 활성을 저해함으로써 항응고 활성을 나타내는 물질로 판명되었다. CF-30-IV획분의 in vivo 활성을 측정한 결과 꼬리정 맥주사에 의해 150 mg/kg의 농도로 마우스에 투여시 thrombin에 대한 100%의 항치사성 효과를 나타내었다 또한 CF-30-IV를 마우스의 꼬리 정맥에 주입하고 혈액을 채취 ex vivo상에서 항응고 활성을 측정한 결과, 생체내에서 100mg1kg의 농도까지도 시료량에 의존하는 항응고 활성을 보였다
Hemodynamic values were assessed in the cows diseased with mastitis. Hemodynamic testes were performed for white blood cell(WBC), red blood cell(RBC), packed cell volume(PCV), hemoglobin concentration, monocyte, eosinophil, neutrophil, lymphocyte, prothrombin time, activated partial thromboplastin time, thrombin time, fibrinogen, platelet concentrations, antithrombin-III and plasminogen activities. Significant alterations were observed in the mean values of most analytes. The numbers of monocytes, eosinophil, and neutrophil, and prothrombin time were increased while the number of lymphocyte, activated partial thromboplastin time, thrombin time, fibrinogen concentration, plasminogen activity and platelet concentration were decreased. The number of RBC, PCV, hemoglobin and antithrombin-III activity were unchanged compared with normal mean values. These data indicated that activation of hemodynamic mechanisms was initiated either directly by the endotoxin-releasing or indirectly by the inflammatory mediators released by response to etiologic agents. We suspected that the changes of hemodynamic values in the cows diseased with mastitis were very similar to those of experimental endotoxin-induced mastitis.
Seok- Cheol Choi;Jai-Young Kim;Jin-Bog Koh;Won-Jae Lee
대한의생명과학회지
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제3권2호
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pp.83-88
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1997
범발성 혈관내 응고증은 패혈증 환자들에 있어 빈번히 발생하며 여러 가지 위급한 질병 상태에 관계하는 병리학적 상황이다. 범발성 혈관내 응고증은 기존의 복잡한 임상 상황을 더욱 어렵게 만들어서 높은 사망률의 원인이 된다. 그럼에도 불구하고 그것의 병인적 기전들은 완전히 규명되지 않았다. 본 연구는 범발성 혈관내 응고증의 발생에 관여하는 병인적 기전들의 이해를 위해 전향적으로 계획되었다. 15마리의 쥐를 대상으로 해서 연구목적에 따라 세 군으로 나누었다:I 군은 대조군으로서 내독소를 투여하지 않은 쥐들이고 (n=5), II 군은 내독소 투여 후 12시간이 경과한 쥐들이며 (n=5), III군은 내독소 투여 후 24시간이 경과한 쥐들이었다 (n=5). 실험적 범발성 혈관내 응고증은 일정량의 내 독소를 한번에 투여하여 유도하였다 (1mg/kg, E. coli serotype 055:B5). 실험대상 쥐들의 심장으로부터 직접 채혈하여 혈소판수, 섬유소원 농도, plasminogen 농도, 항트롬빈 III 농도, D-dimer, 보체성분 (C3 및 C4)을 측정하였다. 내독소를 투여한 II 군과 III 군에 있어 혈소판수, 섬유소원 (III 군의 경우는 오히려 증가), plasminogen, 항트롬빈 III, 그리고 C3등의 혈중 농도들이 대체로 감소하였고 D-dimer 농도는 증가함으로써 명백한 범발성 혈관내 응고증이 관찰되었다. 본 연구 결과들은 내독소에 의해 응고계, 섬유소용해계, 그리고 보체계와 같은 여러경로의 활성화가 유도될 수 있으며, 이로해서 범발성 혈관내 응고증 및 이차적인 중복 장기기능 부전이 발생하리라는 점을 시사하고 있다. 결국, 이와같은 실험적인 내독소 유도 범발성 혈관내 응고증에 있어 응고계 및 섬유소 용해계의 활성을 일으키는 다양한 기전에 관한 축척된 지식들은 그와 같은 질병의 예방 혹은 치료방법을 제공해 줄 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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