천연물에서 직접적인 암세포 살해능을 가지며, 동시에 중증의 백혈구 감소증을 억제시킬 수 있는 물질을 탐색하기 위하여 암세포주인 U937 human lymphoma cell과 정상면역 세포인 lymphocyte에 대한 권백 수침 엑기스의 암세포 살해능과, 현재 임상에서 응용되고 있는 화학요법제인 retinoic acid, doxorubicine, cyclopho-sphamide와의 병용요법이 암세포(U937)와 정상세포(lymphocyte)에 미치는 영향을 MTT 분석법을 이용하여 비교 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 권백 수침 엑기스 단독첨가시 권백 수침 엑기스는 암세포인 U937 human iymphoma cell의 성장을 유의적으로 억제시켰으며, 정상면역세포인 lymphocyte에는 영향을 미치지 않았따. 권백 수침 엑기스와 호학요법제를 병용 첨가시 화학요법제를 단독 처리했을 때 보다 권백 수침 엑기스(1mg/ml)와 화학요법제를 병용하였을 때, U937의 세포살해능의 현저히 증가되었고, 한편 lymphocyte의 세포살해능은 감소하였다. 이상의 결과에서 화학요법제와 권백을 병용 투여함으로서 암세포 살해능은 증가되고, 정상세포 살해능은 감소되었으므로 화학요법제의 가장 큰 부작용인 immunosupression 중 $leucopeenia^{20~30}$를 감소시킬 수를 감소시킬 수 있을 것으로 사료된다.
This study was undertaken to observe the effects of the antineoplastic agent, 5-Fluorouracil(5 FU) on the hair in Sprague-Dawley white rats. Twenty four sprague-Dawley strain white rats, each weighing about 150-200 grams were used and divided into control and experimental groups. In the experimental group, eighteen rats were injected intraperitonially with 60 mg of 5-FU per killogram body weight with one time per two days, Six rats were injected with 0.5 cc of normal saline solution intraperitoneally as a placebo on this control group. Rats were serially sacrificed on the first, third, fifth, seventh, tenth and fourteenth day after 2 times of injection of 5-FU and saline. The hair were obtained and observed SEM. After examination and comparision of all specimens, the results of this study were as follows: 1. In the control group, the scale and cuticle of hair was observed smooth surface and equal interval 2. In the experimental group, the first day, scale change was seen from body of hair and crack was seen. from fifth day, and irregular scale and cuticle of hair was seen from 10, 14 days 3. The apperance of root of hair was not almost change From above results, 5-Fluorouracil was more effective on the hair body. The change was begun from first day and crack of scale was seen from fifth day and irregular scale and cuticle of hair was seen from 10,14 days. The.
The proliferation of bone marrow stem cell compartment is thought to be under both positive and negative controls by cytokines and colony stimulation factors. Macrophage inflammatory $protein-1{\alpha}(MIP-1{\alpha})$ has been assessed for its potential to protect hematopoietic stem cells from cytotoxic effects of a cycle-specific antineoplastic agents. We have tested the ability of $MIP-1{\alpha}$ to suppress the proliferation of stem cell line Du.528.101 in variety of active status by using $[^{3}H]-thymidine$ incorporation test. The results were as follows. 1. The effect of $MIP-1{\alpha}$ on steady-state Du.528.101 cell represented the cell growth suppression at the concentration of 10, 50, 100nM of $MIP-1{\alpha}$(P<0.001). 2. $MIP-1{\alpha}$ stimulated the proliferation of Du.528.101 cells previously treated with IL-1 at the concentration of 5, 50nM of $MIP-1{\alpha}$(P<0.01). 3. The suppression effect of MIP-1 on Du.528.101 cells at the concentration of 5, 50nM was shown when cells were treated with $MIP-1{\alpha}$ before activation with $IL-1{\beta}(P<0.01)$. 4. The growth rate of synchronized cells were slower than that of non-synchronized ones, and $MIP-1{\alpha}$ represented the similar suppression effect on both synchronized and non-synchronized cells.
Purpose: The purpose of this study was to identify the compliance with the protocol, which was developed considering the emetogenic potential for prophylaxis of chemotherapy. Methods: Data was collected from 144 patients who received chemotherapy from June 15 to August 31, 2010 in C University Hospital in Jeollanamdo, Korea. The level of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) and the compliance with the protocol for prophylaxis of CINV were measured. Results: There was statistically significant difference of CINV in morning sickness and anticipatory nausea of general and clinical characteristics. Also, the compliance with the protocol developed according to emetogenic potential of chemotherapy was statistically significant. There was no difference in CINV in regard to the compliance with the protocol. Conclusion: There was a good compliance with the protocol for prophylaxis according to emetogenic potential. But it should be recommended to use antiemetics for prophylaxis aggressively to relieve CINV for the patients who already experienced morning sickness and anticipatory nausea. In addition, the oncology nurses should respond sensitively to the complaints of nausea and vomiting no matter what the emetogenic potentials of chemotherapy regimen are.
Delayed gastrointestinal (GI) motility is frequent adverse effect associated with chemotherapy, and induced by serotonin releases from enterochromaffin cells. Ijintang-gamibang (IJG) is a digestive polyherbal formula has been traditionally used in Korea and consisted of 8 types of medicinal herbs. This study was conducted to determine whether or not IJG aqueous extracts can prevent delayed GI motility induced by the antineoplastic drug cisplatin chronically administered, once per week for five consecutive weeks (2 mg/kg). 200, 100 and 50 mg/kg of IJG extracts were orally administered, once a day for 14 days from fourth cisplatin treatment, and the changes in body weight gain, fecal parameters, gastrointestinal transit ratio and histopathology were observed. In addition, pylorus gastrin and serotonin contents were also measured with immunohistochemical observations of enterochromaffin cells contains gastrin and serotonin, as compared with ondansetron, a serotonin 5-HT3 receptor antagonist, 1 mg/kg. Cisplatin treatment related body weight decreases, delayed GI motility, decreases of fecal water contents were significantly and dose-dependently inhibited by oral treatment of IJG extracts, and they also inhibited the pylorus gastrin and serotonin changes induced by cisplatin treatment. The overall effects of IJG 100 mg/kg were similar to that of ondansetron 1 mg/kg. The present results supported that IJG aqueous extracts have favorable ameliorating effect on the delayed GI motility induced by chemotheraphy, modulated the GI enterochromaffin cells, serotonin and gastrin-producing cells with antioxidant effects. This effect of IJG may help improve accompanying gastrointestinal symptoms by chemotherapy.
Benzylacyclouridines (BAU and BBAU)는 uridine phosphorylase (UrdPase)의 선택적이고 강력한 상경억제제이다. 보고된 바에 의하면 (Cancer Res., 44: 1852, 1984) Benzylacyclouridines가 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdUrd)의 인체 암세포에 대한 독성을 증가시켜 준다고 하였지만, L5187Y 세포를 사용한 본 실험에서는 Benzylacyclouridines가 FdUrd를 포함하여 5-fluorouridine (FUra) 모두에 대해 조금도 세포 독성을 증가시키지 못하였을 뿐만아니라, 오히려 세포를 그들 독성으로부터 투여량에 비례하여 보호하였다. 복강내 주사에 의한 생체실험에서도 Benzylacyclouridines는 5-fluorinated pyrimidine에 의한 L5187Y를 지닌 쥐(mouse)의 life-span을 연장시켜 주지 못하였다. 본 실험에서 Benzylacyclouridines가 기대했던 fluorinated pyrimidine 항암제의 효과를 증진시키지 못한 이유는 nucleosides의 anabolism이 UrdPase와 orotate phosphoribosyltransferase이 의한 sequential 작용에 의하던가 또는 Benzylacyclouridines에 의한 nucleosides의 수송억제에 의하던가, 아니면 두가지 다 복합적으로 작용한 결과로 생각된다.
Background: Recent attention on chemotherapeutic intervention against cancer has been focused on discovering and developing phytochemicals as anticancer agents with improved efficacy, low drug resistance and toxicity, low cost and limited adverse side effects. In this study, we investigated the effects of Curcuma C20-dialdehyde on growth, apoptosis and cell cycle arrest in colon and cervical cancer cell lines. Materials and Methods: Antiproliferative, apoptosis induction, and cell cycle arrest activities of Curcuma C20-dialdehyde were determined by WST cell proliferation assay, flow cytometric Alexa fluor 488-annexin V/propidium iodide (PI) staining and PI staining, respectively. Results: Curcuma C20 dialdehyde suppressed the proliferation of HCT116, HT29 and HeLa cells, with IC50 values of $65.4{\pm}1.74{\mu}g/ml$, $58.4{\pm}5.20{\mu}g/ml$ and $72.0{\pm}0.03{\mu}g/ml$, respectively, with 72 h exposure. Flow cytometric analysis revealed that percentages of early apoptotic cells increased in a dose-dependent manner upon exposure to Curcuma C20-dialdehyde. Furthermore, exposure to lower concentrations of this compound significantly induced cell cycle arrest at G1 phase for both HCT116 and HT29 cells, while higher concentrations increased sub-G1 populations. However, the concentrations used in this study could not induce cell cycle arrest but rather induced apoptotic cell death in HeLa cells. Conclusions: Our findings suggest that the phytochemical Curcuma C20-dialdehyde may be a potential antineoplastic agent for colon and cervical cancer chemotherapy and/or chemoprevention. Further studies are needed to characterize the drug target or mode of action of the Curcuma C20-dialdehyde as an anticancer agent.
Bioassay-directed isolation has yielded some cytotoxic substances against L1210 cell from the Korean traditional medicine. These include 5,2'-dihydroxy-6,7,8,6'-teramethoxyflavone $(IV,\;scutellaria\;root,\;ED_{50}\;=\;1.7\;{mu}g/ml)$, 7-geranyloxycoumarin $(XXXII,\;poncirus\;fruit,\;10.2\;{mu}g/ml) $and panaxydol $(I,\;white\;ginseng,\;0.03\;{mu}g/ml)$. IV, XXXII and their derivatives were synthesized in the purpose of in vivo tests and for observation of structure-activity relations. Among the flavone derivatives, 5,2',6'-trihydroxy-6,7,8-trimethoxy flavone (XVIII), 5-hydroxy-6,7,8-trimethoxy-6'-benzyloxyflavone (XVII) and 5,8-dihydroxy-6,7-dimethoxyflavone (X) showed the cytotoxicity which has no correlation to the flavone structures. Of the coumarins synthesized, 7,8-dihydroxycoumarin (XXVI), 6-7-dihydroxycoumarin (XXIX) and 6-hydroxy-5,7-dimethoxycoumarin (XXXI) showed considerable activities. Acetylated XXXI has moderate activity $(ED_{50}=17.2\;{mu}g/ml)$. Monobydroxycoumarins or their methyl and allyl ether were inactive. IV inhibits the growth of the solid form of S-180 by 70% at 40 mg/kg and shows T/C of 166% on the ascitic S-180 at 40 mg/kg. It strongly inhibits the activity of the membrane bounded ATPase from L1210 cell. The most cytotoxic fraction of the antitumor materials studied is the one from the trichosanthes root showing $ED_{50}=0. 0003\;{mu}g/ml$ against L1210 cell. This fraction, obtained from ethyl acetate extract, showed T/C of 130 and 135%, on ICR mice bearing S-180 and $BDF_1$ mice bearing L1210 at 10 mg/kg and 7.5 mg/kg, respectively.
Background: In Mexico, breast cancer (BCa) is the leading type of cancer in women. Cytochrome P450 (CYP450) is a superfamily of major oxidative enzymes that metabolize carcinogens and many antineoplastic drugs. In addition, these enzymes have influence on tumor development and tumor response to therapy. In this report, we analyzed the protein expression in patients with BCa and in healthy women. Links with some clinic-pathological characteristic were also assessed. Materials and Methods: Immunohistochemical analyses were conducted on 48 sets of human breast tumors and normal breast tissues enrolled in Hospital Militar de Especialidades de la Mujer y Neonatologia and Hospital Central Militar, respectively, during the time period from 2010 to 2011. Informed consent was obtained from all participants. Statistical analysis was performed using ${\chi}^2$ or Fisher exact tests to estimate associations and the Mann Whitney U test for comparison of group means. Results: We found a significant CYP3A4 overexpression in BCa stroma and gland regions in comparison with healthy tissue. A significant association between protein expression with smoking, alcoholism and hormonal contraceptives use was also observed. Additionally, we observed estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) positive association in BCa. Conclusions: We suggest that CYP3A4 expression promotes BCa development and can be used in the prediction of tumor response to different treatments. One therapeutic approach may thus be to block CYP3A4 function.
Background: In vitro, in vivo and clinical studies have demonstrated anti-cancer effects of deuterium depleted water (DDW). The nature of this agents action, cytotoxic or cytostatic, remains to be elucidated. We here aimed to address the point by examining effects on different cell lines. Materials and Methods: 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) -based cytotoxicity analysis was conducted for human breast, stomach, colon, prostate cancer and glioblastoma multiforme cell lines as well as human dermal fibroblasts. The cell lines were treated with decreasing deuterium concentrations of DDW alone, paclitaxel alone and both. One way analysis of variance (ANOVA) was used for statistical analysis. Results: Treatment with different deuterium concentrations of DDW alone did not impose any significant inhibitory effects on growth of cell lines. Paclitaxel significantly decreased the survival fractions of all cell lines. DDW augmented paclitaxel inhibitory effects on breast, prostate, stomach cancer and glioblastoma cell lines, with influence being more pronounced in breast and prostate cases. Conclusions: DDW per se does not appear to have inhibitory effects on the assessed tumor cell lines as well as normal fibroblasts. As an adjuvant, however, DDW augmented inhibitory effects of paclitaxel and thus it could be considered as an adjuvant to conventional anticancer agents in future trials.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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