Doxazosin, a postsynaptic selective ${\alpha}1-adrenoceptor$ antagonist, is a potent antihypertensive agent which reduces peripheral resistance and blood pressure by vasodilatation of peripheral vessels. It is also used in the treatment of urinary obstruction by benign prostatic hypertrophy. The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two doxazosin tablets, $Cardura^{TM}$ (Pfizer Korea Ltd.) and $Cardil^{TM};$ (Kyungdong Pharmaceutical Co., Ltd.), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). Sixteen normal male volunteers, $24.19{\pm}2.48$ years in age and $62.41{\pm}6.66$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After one tablet containing 2 mg of doxazosin was orally administered, blood was taken at predetermined time intervals and the concentrations of doxazosin in serum were determined with an HPLC method using spectrofluorometric detector. Pharmacokinetic parameters such as $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ were calculated and ANOVA test was utilized for the statistical analysis of the parameters. The results showed that the differences in $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ between two tablets were -1.54%, -1.51 % and 3.42%, respectively, when calculated against the $Cardura^{TM}$ tablet. The powers $(1-{\beta})$ for $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ were all more than 99.00%. Minimum detectable differences $(\Delta)$ at ${\alpha}=0.05\;and\;1-{\beta}=0.8$ were all less than 20% (e.g., 12.73%, 12.84% and 13.01% for $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$, respectively). The 90% confidence intervals were all within :${\pm}20%$ (e.g., $-8.97{\sim}5.90,\;-9.01{\sim}6.00\;and\;-4.16{\sim}11.05\;for\;AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max},\;respectively)$. All of the above para- meters met the criteria of KFDA for bioequivalence, indicating that $Cardil^{TM}$ tablet is bioequivalent to $Cardura^{TM}$ tablet.
Objective: The purpose of this study is to investigate the effect of Cheonmagudeung-eum (CGE) for essential hypertension by systematic review and meta-analysis. Methods: The period of literature search was until October 30, 2016, and 14 electronic databases were utilized as search engines. The evaluation for the risk of bias (RoB) was conducted by using the Cochrane Risk of Bias Tool. The meta-analysis was performed by synthesizing outcome data, including total effective rate (TER), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), and the incidence of adverse events. Result: There were a total of 64 RCTs using CGE on adult essential hypertension. In the RoB evaluation, most of the items were unclear, and the qualities of studies were rated low. The concurrent treatment of CGE and antihypertensive drug (AHD) showed a significant hypotensive effect since the risk ratio (RR) of TER was 1.17 times (95% CI 1.14, 1.20, p<0.01) higher than that of AHD alone. In addition, the mean difference (MD) appeared low as 8.73 mm/Hg in SBP (95% CI -11.36, -6.09, p<0.01) and 5.81 mm/Hg in DBP (95% CI -7.50, -4.12, p<0.01). Conclusion: Through this study, it was identified that the combined treatment of CGE and AHD on hypertension would be more effective than that of AHD treatment alone. However, due to the low quality of the selected original articles, the significance of this conclusion is somewhat limited, and we hope that this would be complemented through more rigorous RCTs in the future.
The purpose of this study was to examine the relation of motor function, depression, and fear of falling, and to identify factors influencing fear of falling in patients with Parkinson's disease in the community. The participants were 180 patients with Parkinson's disease who were selected by convenience sampling. Data were analyzed using descriptive statistics, t-test, ANOVA, Pearson correlation coefficient and multiple linear regression. There was a significant difference in fear of falling according to gender, occupation, walking assistance device, number of falls, Parkinson's disease stage, duration of illness, antihypertensive drug, motor function, and depression. Fear of falling showed significant positive correlations with motor function, and depression. Depression, number of falls, Parkinson's disease stage, gender, antihypertensive drug, and motor function were significant predictors influencing fear of falling in patients with Parkinson's disease, and these variables accounted for 36.0% of the variance. Depression of the influencing factors was the strongest factor. The results of this study suggest that a variety of intervention strategies for preventing or mitigating depression with systematic nursing assessment of the influencing factors on fear of falling are needed to prevent fear of falling in patients with Parkinson's disease.
Primary aldosteronism has been found more often among patients with hypertension. Primary aldosteronism can be caused by an aldosterone-producing adenoma, bilateral adrenal hyperplasia, or rarely by an adrenal carcinoma. An initial diagnostic test for aldosteronism is a measurement of the plasma renin activity and aldosterone concentration. For example, up to 20% of patients with hypertension showed increased plasma aldosterone concentration/renin activity ratio. If surgery is planned, an adrenal vein sampling is necessary for exact localization. Spironolactone, an aldosterone antagonist, is the drug of choice for patients with an aldosterone-producing adenoma or hyperplasia. It can control elevated blood pressure in most primary aldosteronism patients. However, unilateral laparoscopic adrenalectomy is the best treatment for aldosterone-producing adenoma or asymmetrical aldosterone production in patients with uncontrolled hypertension. Here we report a patient with primary aldosteronism caused by unilateral adrenal hyperplasia and a contralateral adrenal adenoma who required as many as five different kinds of antihypertensive medications for controlling elevated blood pressure. The adrenal adenoma was successfully removed by unilateral adrenalectomy and the blood pressure had been controlled well after the surgery.
Prazosin hydrochloride is an antihypertensive drug with selective ${\alpha}_1$-adrenoreceptor blocking effects. A simple high performance liquid chromatographic method has been developed and validated for the quantitative determination of prazosin in human plasma. A reversed-phase C18 column was used for the separation of prazosin and terazosin (internal standard) with a mobile phase composed of water, acetonitrile and triethylamine(75:25:0.1, V/V;pH5.0) at a flow rate of 1.5 ml/min. the fluorescence detector was set at excitation and emissionwavelengths of 250 and 370 nm, respectively. Intra-and inter-day precision and accuracy were acceptable for all quality control samples including the lower limit of quantification of 0.5 ng/ml. Good recovery (>80%) was seen in plasma. Prazosin was stable in human plasma under various storage conditions. This method was used successfully for a pharmacokinetic study in plasma after oral administration of a single 2-mg dose as prazosin base to 16 healthy volunteers. The maximum plasma concentration of prazosin was 23.1 ${\pm}$ 16.5 ng/ml at 2.1 h, and the mean area under the curve and elimination half-life were calculated to be 108.4 ${\pm}$ 74.2 ng ${\cdot}$hr/ml and 2.5 ${\pm}$ 0.6 h, respectively.
Coarctation of the aorta was rare condition among the congenital cardiovascular defects in Korea. We experienced a case of coarctatlon of the aorta [postductal type], which was successfully corrected by resection and end to end anastomosis. This patient, 21 years male patient, was admitted to the medical department for evaluation of hypertension, headache and exertional dyspnea during 4 years, and transferred to the department of chest surgery for operation. On physical examination, blood pressures were measured on both extremity, measuring 190/100mmHg on the arm and 100/80mmHg on the leg. Systolic murmur was heard on 2nd to 3rd left intercostal space and left sternal border. On simple chest x-ray, rib notching was seer/on low border of right 3rd and left 4th rib. Final preoperative diagnosis was made by the retrograde aortic catheterization and aortography, which showed the typical configuration of postductal type of coarctation with poststenotic dilatation of the aorta. On 20th, July, 1978, under the general anesthesia with endotracheal intubation, resection of coarctation of the aorta and end to end anastomosis was performed. During clamp for resection, blood pressure of upper extremity was elevated to 200/140mmHg, and controlled by Arfornad. During recovery, blood pressure over 160ramrig in systole was controlled by Reserpine for 8days postoperatively. At discharge, postoperative 8th day, brachial and femoral artery pressure was 145/85 mmHg and 135/80mmHg. After discharge, there was no evidence of specific symptoms and hypertension without antihypertensive drug.
An angiotensin I-converting enzyme (EC 3.4.15.1) (ACE), which can convert inactive angiotensin I into angiotensin II, a vasoconstrictor, is one of the key enzymes in controlling hypertension. It is suggested that the inhibition of ACE prevents hypertension, and many inhibitory peptides have already been reported. In the current study, oligonucleotides encoding ACE inhibitory peptides (IY, VKY) were chemically synthesized and designed to be multimerised due to isoschizomer sites (BamHI, BglII). The cloned gene named AP3 was multimerised up to 6 times in pBluescript and expressed in BL2l containing pGEX-KG. The fusion protein (GST-AP3) was easily purified with a high recovery by an affinity resin, yielding 38 mg of synthetic AP3 from a 1-1 culture. The digestion of AP3 by chymotrypsin exhibited an $IC_50$ value of $18.53{\mu}M$. In conclusion, the present experiment indicated that AP3 could be used as a dietary antihypertensive drug, since the potent ACE inhibitory activity of AP3 could be activated by chymotrypsin in human intestine.
Perioperative hypertension is a phenomenon in which a surgical patient's blood pressure temporarily increases throughout the preoperative and postoperative periods and remains high until the patient's condition stabilizes. This phenomenon requires immediate treatment not only because it is observed in a majority of patients who are not diagnosed with high blood pressure, but also because occurs in patients with underlying essential hypertension who show a sharp increase in their blood pressure. The most common complication following facelift surgery is hematoma, and the most critical risk factor that causes hematoma is elevated systolic blood pressure. In general, a systolic blood pressure goal of <150 mm Hg and a diastolic blood pressure goal of >65 mm Hg are recommended. This article discusses the causes of increased blood pressure and the treatment methods for perioperative hypertension during the preoperative, intraoperative, and postoperative periods, in order to find ways to maintain normal blood pressure in patients during surgery. Further, in this paper, we review the causes of perioperative hypertension, such as anxiety, epinephrine, pain, and postoperative nausea and vomiting. The treatment methods for perioperative hypertension are analyzed according to the following 3 operative periods, with a review of the characteristics and interactions of each drug: preoperative antihypertensive medicine (atenolol, clonidine, and nifedipine), intraoperative intravenous (IV) hypnotics (propofol, midazolam, ketamine, and dexmedetomidine), and postoperative antiemetic medicine (metoclopramide and ondansetron). This article focuses on the knowledge necessary to safely apply local anesthesia with IV hypnotics during facelift surgery without the assistance of an anesthesiologist.
The inhibitory effect of cyclosporin A (CsA) on nitric oxide production is not related to the immunosuppressive action of the drug, but to the renal toxicity and arterial hyper-tension. In this study the experimental interventions to reverse the inhibition of nitric oxide production by cyclosporin A in rat aortic smooth muscle cells were examined. CsA inhibited the accumulation of nitrite, the stable end product of nitric oxide, in culture media in a concentration $(0.1{\sim}100{\mu}g/ml)-dependent$ manner. The inhibitory effect of CsA on nitrite accumulation were not antagonized by arginine (10 mM), a substrate of nitric oxide synthase, nor by calcium ionophore A23187 $(7{\mu}M)$. Forskolin, an activator of adenylate cyclase, which enhanced iNOS induction at transcriptional level, completely reversed the inhibitory action of CsA on nitrite accumulation. However, PMA (2 nM) and PDB (50 nM), PKC activators, increased the inhibitory action of CsA on nitrite accumulalion. From these results, it is suggested that cyclic AMP-elevating agents may be candidates of therapeutic agents in prevention and treatment of renal toxicity and arterial hypertension induced by CsA. Among conventional antihypertensive drugs, calcium channel blockers and ${\alpha}-blockers$ are preferred to ${\beta}-blockers$.
It has been reported that clonidine is $\alpha_2$-adrenergic agonist, potnet new hypotensive drug in human with low dose. The change in blood pressure is implicated in the concentration, release, uptake and metabalism of catecholamine and activity of catecholamine synthesizing enzyme in specific brain areas. Thus the experiment was set up to investigate the effect on the enzyme activity of clonidine alone and that of clonidine pretreated with imipramine or tranylcypromine by measuring activity of the Dopa-forming enzyme, tyrosine hydroxylase (TH) and epinephrine forming enzyme, phenylethanolamine-N-methyl transferase (PNMT) in brain and adrenal gland. The TH activity in brainstem and substantia nigra is decreased by intraperitoneally administered clonidine 0.1mg/kg twice a day for 5 days, but increased in the rats pretreated with imipramine 10mg/kg intraperitoneally given 26 hrs and 5 hrs before decaptitation. However the TH activity in all regions of brain is increased in rats pretreated with tranylcypromine 10mg/kg intraperitoneally twice a day for 5 days. The effect of clonidine on TH activity is due to inhibition release of norepinephrine by activation of presynaptic $\alpha_2$-adrenoreceptor, axon terminal result in the decrease of TH activity in brain. The increasing of TH activity in brain results in attenuation of the role of clonidine by pretreated with imipramine or tranylcypromine in rats. The activity of PNMT was not significantly affected by clonidine, imipramine and tranylcypromine in adrenal gland.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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