• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제21권1호
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• pp.125-131
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• 2017

Status epilepticus is the most common serious neurological condition triggered by abnormal electrical activity, leading to severe and widespread cell loss in the brain. Lithium has been one of the main drugs used for the treatment of bipolar disorder for decades, and its anticonvulsant and neuroprotective properties have been described in several neurological disease models. However, the therapeutic mechanisms underlying lithium's actions remain poorly understood. The muscarinic receptor agonist pilocarpine is used to induce status epilepticus, which is followed by hippocampal damage. The present study was designed to investigate the effects of lithium post-treatment on seizure susceptibility and hippocampal neuropathological changes following pilocarpine-induced status epilepticus. Status epilepticus was induced by administration of pilocarpine hydrochloride (320 mg/kg, i.p.) in C57BL/6 mice at 8 weeks of age. Lithium (80 mg/kg, i.p.) was administered 15 minutes after the pilocarpine injection. After the lithium injection, status epilepticus onset time and mortality were recorded. Lithium significantly delayed the onset time of status epilepticus and reduced mortality compared to the vehicle-treated group. Moreover, lithium effectively blocked pilocarpine-induced neuronal death in the hippocampus as estimated by cresyl violet and Fluoro-Jade B staining. However, lithium did not reduce glial activation following pilocarpine-induced status epilepticus. These results suggest that lithium has a neuroprotective effect and would be useful in the treatment of neurological disorders, in particular status epilepticus.

• 한국자원식물학회:학술대회논문집
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• 한국자원식물학회 2000년도 The 7th International Symposium
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• pp.116-122
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• 2000

The molecular modification of antiepileptic drugs and direct synthesis of new drugs with the predetermined antiepileptic properties are perspective. New neurochemical attacking to solve the problem including prevention and inhibition of seizures seems to be related to ginsenosides and ginseng polypeptides. The main study based on the severity of febrile convulsions of rat pups has been done from the earlier investigations of antiepileptical action of ginsenosides between KGTRI and MSU (Chepurnov, Park et al., 1995) with different kinds of experimental models of epilepsy. From the cultured cell line DAN25 of ginseng root, the extracts of ginsenosides made in "BIOKHIMMASH" were studied by the project of preclinical anticonvulsant screening (Stables, Kupferberg, 1997). The inhibition of severity of convulsions, decrease of seizures threshold, decrease of audiogenic seizures in rats of different strains and normalization of cerebral blood flow (measured by hydrogen test) were demonstrated in rats after i.c.v., intraperitoneally and orally administration, respectively. The antiepileptical effects by the combination of compounds from ginseng; were compared with the iuluence of Rg1, Rb1, Rc and with the well known antiepileptical drugs such as carbamazepine, valproic acid. The base for the research is obtained by using the WAG/Rij strain (Luijtelaar, Coenen, Kuznetcova), an excellent genetic model for human generalized absence epilepsy. The improving action of gensinosides was effectively demonstrated on the model of electrical kindling of amygdala of WAG/Rij rats with genetically determined absences, and the influences of ginsenosides on the slow wave discharges have also been being investigated. The different characteristics of a kindling process exerted in the sex-different region of the amygdala and demonstrated that the level of sex steroids and content of neurosteroids in amygdaloid tissue can modify the development of seizures. The chemical structures of ginsenosides not only have some principal differences from well-known antiepileptical drugs but the Plant Pharmacology gives us unique possibility to develop new class of antiepileptic drugs and to improve its biological activity.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제10권5호
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• pp.235-242
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• 2006

Cortical malformation-associated epileptic seizures are resistant to conventional anticonvulsant drugs. Relatively little research has been conducted on the effects of antiepileptic drugs (AEDs) on seizure activity in a rat model of dysplasia. We have used rats exposed to methylazoxymethanol acetate (MAM) in utero, an animal model featuring nodular heterotopia, to investigate the effects of ethosuximide (ETX) in the dysplastic brain. Pilocarpine was used to induce acute seizure in MAM-exposed and age-matched vehicle-injected control animals. Field potential recordings were used to monitor the amplitude and number of population spikes, and paired pulse inhibition in response to stimulation of the commissural pathway. Pharmaco-resistance was tested by measuring seizure latencies after pilocarpine administration (320 mg/kg, Lp.) with and without pre-treatment with ETX. Pre-treatment with 300 mg of ETX significantly prolonged the latency to the status epilepticus (SE) in both control and MAM-treated groups. Pre-treatment with ETX 100mg and ETX 200 mg had little effect in MAMexposed rats. However, ETX 200 mg prolonged the latency to the SE in control groups. Spontaneous field potential and secondary after-discharges were higher for MAM-treated rat in comparison with control rats injects with ETX. The main findings of this study are that acute seizures initiated in MAM-exposed rats are relatively resistant to standard ETX assessed in vivo. These data suggest that ETX do not prolong seizure latencies in MAM-rats exposed to pilocarpine.

• 한국식품영양과학회지
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• 제26권1호
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• pp.37-44
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• 1997

본 실험은 시중에서 판매하는 소시지를 전자렌지(micro-waving), 가스오븐(gas-broiling), 튀김 (frying)으로 조리한 다음, 냉장.저장하였다가 3일째, 6일째에 각 각 재가열하여 관능검사와 조직감 측정을 하였다. 이를 통하여 조리 방법, 냉장.저장 후 재가열에 따른 조직 특성에 대해 연구하여 다음과 같은 결론을 보고하는 바이다. 관능검사결과를 조리 방법 별로 살펴보면 조리 하지 않은 상태의 소시지가 촉촉한 정도, 경도에서 높은 수치를 나타내었으며, 짠맛의 정도는 재가열함에 따라 수치가 높아졌다. 저작성은 전자렌지 조리에서 높은 수치를 보였으나 두 제조회사 제품이 다른 양상을 보였다. 뒷맛은 가스오븐 조리에서 가장 높게 나타났고, 조리하지 않은 상태의 소시지가 뒷맛이 가장 약함을 보였다. 산패취는 다른 조리방법에 비하여 튀김 조리에서 유의하게 높게 나타났다. 조리하여 냉장 저장 한 후 3일째, 6일째 재가열했을 때, 저장 기간이 길어짐 에 따라 경도, 짠맛의 정도, 산패취, 뒷맛의 수치는 증가함을 보였으나 촉촉한 정도, 저작성은 감소함을 보였다. 전반적인 기호도는 전자렌지와 가스오븐으로 조리하여 냉장.저장한 후 3일째 재가열했을 때가 가장 높은 수치를 나타내었다. 기계적인 분석을 하였을 때 튀김조리에서 경도, 뭉침성, 씹힘성이 높은 수치를 나타냈으며, 응집성과 탄력성에서는 조리방법 별로 유의한 차이는 나타내지 않았다. 조리하여 냉장.저장한 후 재가열할 때에는 3일째, 6일째 재가열할수록 경도, 응집성, 탄력성, 뭉침성, 씹힘성이 증가하는 경향을 보였다. 경도, 응집성, 뭉침성, 씹힘성은 가스오븐으로 조리하여 냉장 저장한 후 3일째에 재가열한 소시지에서 유의하게 높았다.우(각각 20.0%), 땅콩 및 콩(각각 16.7%) 등의 순이었다. 연령 대별로는 10대 이하에서는 우유, 20대~30대에서는 복숭아, 40대 이상에서는 돼지고기가 많이 나타났다.ing of [sub 3/H]SR95531 to GABA receptor. Butanol fraction of G. elata significantly diminished the pentylenetetrazole-induced lethality of mice. From these results, it can be concluded that substance or substances with neurochemical properties characteri- stic of a benzodiazepine receptor agonist may be important components, and contribute to the anticonvulsant property of G. elata.clooxygenase activity and the concentration show-ing the two fold increase of activity was 124$\mu$M. DA-5018 slightly inhibited 5-lipoxygenase activity and these results together indicate that analgesic action of 3A-5018 is not mediated through inhibition of cyclooxy genase or lipoxygenase. These results suggest that the analgesic effect of DA-5018 is

• Molecules and Cells
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• 제20권1호
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• pp.69-73
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• 2005

The flavonoid, quercetin, is a low molecular weight substance found in apple, tomato and other fruit. Besides its antioxidative effect, quercetin, like other flavonoids, has a wide range of neuropharmacological actions including analgesia, and motility, sleep, anticonvulsant, sedative and anxiolytic effects. In the present study, we investigated its effect on mouse 5-hydroxytryptamine type 3 ($5-HT_{3A}$) receptor channel activity, which is involved in pain transmission, analgesia, vomiting, and mood disorders. The $5-HT_{3A}$ receptor was expressed in Xenopus oocytes, and the current was measured with the two-electrode voltage clamp technique. In oocytes injected with $5-HT_{3A}$ receptor cRNA, quercetin inhibited the 5-HT-induced inward peak current ($I_{5-HT}$) with an $IC_{50}$ of $64.7{\pm}2.2{\mu}M$. Inhibition was competitive and voltage-independent. Point mutations of pre-transmembrane domain 1 (pre-TM1) such as R222T and R222A, but not R222D, R222E and R222K, abolished inhibition, indicating that quercetin interacts with the pre-TM1 of the $5-HT_{3A}$ receptor.

• 대한약침학회지
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• 제19권2호
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• pp.163-166
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• 2016

Objectives: Quercetin is a flavonoid and an important dietary constituent of fruits and vegetables. In recent years, several pharmacological activities of quercetin, such as its neuroprotective activity and, more specifically, its anti-convulsant effects in animal models of epilepsy, have been reported. This study evaluated the role of quercetin pretreatment on gene expression of ${\gamma}$-amino butyric acid type A ($GABA_A$) receptor beta subunits in kainic acid (KA)-induced seizures in mice. Methods: The animals were divided into four groups: one saline group, one group in which seizures were induced by using KA (10 mg/kg) without quercetin pretreatment and two groups pretreated with quercetin (50 and 100 mg/kg) prior to seizures being induced by using KA. Next, the messenger ribonucleic acid (mRNA) levels of the $GABA_A$ receptor ${\beta}$ subunits in the hippocampus of each animal were assessed at 2 hours and 7 days after KA administration. Quantitative real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) assay was used to detect mRNA content in hippocampal tissues. Results: Pretreatments with quercetin at doses of 50 and 100 mg/kg prevented significant increases in the mRNA levels of the ${\beta}_1$ and the ${\beta}_3$ subunits of the $GABA_A$ receptor at 2 hours after KA injection. Pretreatment with quercetin (100 mg/kg) significantly inhibited ${\beta}_1$ and ${\beta}_3$ gene expression in the hippocampus at 7 days after KA injection. But, this inhibitory effect of quercetin at 50 mg/kg on the mRNA levels of the ${\beta}_3$ subunit of the $GABA_A$ receptor was not observed at 7 days after KA administration. Conclusion: These results suggest that quercetin (100 mg/kg) modulates the expression of the $GABA_A$ receptor ${\beta}_1$ and ${\beta}_3$ subunits in the KA model of epilepsy, most likely to prevent compensatory responses. This may be related to the narrow therapeutic dose range for the anticonvulsant activities of quercetin.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제59권4호
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• pp.323-330
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• 2016

반하(Pinellia ternata Breitenbach)는 천남성과(Araceae)의 약용 식물로 동아시아 일대가 원산지이며, 유럽과 북아메리카 일부 지역에도 널리 분포하고 있는 식물이다. 반하의 괴경(tuber)은 약재로 사용되어 구토, 염증, 외상을 치료하는 목적으로 사용되고 있다. 보고된 약리학적 작용으로는 항경련, 항종양, 살충, 세포독성 등이 있는 것으로 알려져 있다. 반하는 약리학적으로 유용한 약용식물로 잘 알려져 있음에도 불구하고, 원산지를 판별할 수 있는 신뢰성이 있고 표준화된 방법이 없는 실정이다. 이를 위한 한국산과 중국산 반하를 판별할 수 있는 유의적인 화합물을 탐색하기 위해 UPLC-PDA와 QTof-MS에 기반을 둔 대사체 표지법을 이용하였다. 한국산으로부터 원산지 판별 화합물로 예상되는 화합물을 반복적인 역상 칼럼크로마토그래피에 기반을 둔 활성유도 분획법을 통해 분리하였다. 그리고, NMR과 MS를 포함한 물리화학적, 분광학적 정보의 결과를 토대로 [6]-gingerol이라는 화합물의 구조를 동정하였다. [6]-gingerol은 원산지를 판별할 수 있는 능력과 melanin 생합성 저해 활성을 지닌 기능성 화장품 소재로서 가치가 있다고 판단되어짐에 따라 유효성분 원산지 판별 화합물로 Fingerprint법에 의해 선정되었다. 더욱이, 한국산과 중국산 반하 유래 [6]-gingerol의 함량 비교를 위해, 유효성이 검증된 분석법을 이용하여 이에 대한 검량곡선을 작성하여 그 함량을 비교하였다. 이것은 한국산 반하판별을 위한 화합물 선정과 성공적인 유효성 검증을 다룬 최초의 보고이다.

• 고려인삼학회:학술대회논문집
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• 고려인삼학회 1988년도 학술대회지
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• pp.92-98
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• 1988

본 연구는 중앙대서전에 인삼의 주 효과중 건망증 방지작용이라고 수록되어 있는 것을 확인하기 위하여 행하여졌다. Step through 시험에서 $GRb_1$과 $GRg_1$은 기억력 획득을 용이하게 하였으며 전기충격 쇼크에 의해 야기되는 기억상실 효과를 억제하였다. 게대가 $Rg_1$은 에타놀 야기 기억재생 저해작용을 방지하였다. Stepdown test에 있어서 $Rb_1,\;Rb_2,\;Rg_1$은 전기충격쇼크에 의해 야기되는 기억보지 저해효과를 방지하였다. 또한 $Rg_1$은 에타놀에 의해 야기되는 기억재생 저해효과를 방지하였으며 단기적 기억력 획득을 용이케 하였다. Shuttle box와 lever press 시험에서도 $Rb_1$을 제외하고 나머지는 기억획득과 재생에 효과를 미치지 못했다. $Rb_1$은 shuttle box 시험에서 조건회피반응의 재생 (retrieval)을 억제하였다. 이와 같은 4가지 시험이 끝난후에 인삼의 구강투여가 진정, 진통, 해열, 진경효과와 자발 및 탐색활동에 미치는 영향을 500 mg/kg 투여 범위내에서 조사하였으나 아무런 반응도 관찰되지 않았다. 현재까지 연구결과는 $Rg_1$이 기억의 재생 및 학습반응의 획득과정에 대하여 효과가 있다는 것을 의미한다. 최근의 신경성장인자(NGF)가 성숙동물에 있어 뇌신경세포의 생존, 재생 및 조절에 미치는 작용에 관한 연구결과는 지능장해와 건망증에 대한 신경성장인자의 중요성을 시사했다. NGF에 의해 야기된 신경세포돌기 성장의 특이성에 관한 연구결과를 병아리 배배근 신경절에 있어서 NGF의 영향은 $Rh_1$에 의해 증가되었다. 다음으로 $Rb_1$은 병아리 배의 감각 및 교감신경단위에 있어서 NGF-관련 신경섬유 증가를 강화시켰다. NGF와 $Rb_1$을 함께 했을 때도 역시 쥐 대뇌피질의 신경세포 생존수를 증가시키는 경향을 보였다. NGF는 쥐의 배격부 부근의 신경세포를 배양했을 때 cholineacetyl transferase 활성을 증가시키지 않았다. 이러한 결과로 $Rb_1$은 뇌에 있어서 신경세포의 생존이나 재생에 중요한 역활을 한다는 것은 알 수 있었다.

• 생명과학회지
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• 제16권2호
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• pp.206-212
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• 2006

본 연구를 통해 항 경련 활성을 보이는 8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one 구조를 모체로 하여 생리활성 및 구조적 특이성을 가진 8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one 화합물을 합성하고자 하였다. 본 논문에서는 ethylenediamine 1을 2,5-dimethoxyte-trahydrofuran과 1,3-acetonedicarboxylic acid을 반응시켜 8-(2-pyrrol-1-yl-ethyl)-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one 2(yield ; 5.0%)와 1,2-di-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-onyl)ethane 3(yield ; 17.0%)을 합성하였다. 1,3diaminopropane 4의 경우에는, 8-(3-pyrrol-1-yl-propyl)-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one 5(yield ; 6.0%)와 1,3-di-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-onyl)propane 6 (yield; 21.0%)을, 그리고 1,8-diaminooctane 7의 경우에는 8-(-8-pyrrol-1-yl-octyl)-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one 8(yield; 2.6%)과 1,8-di-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-onyl)octane 9(yield; 24.9%)를 합성할 수 있었다. Diaminoalkanes(1,.4, 7)의 반응에서 보면 실온에서 반응을 진행시켰기에 pyrrole 유도체보다는 8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one 유도체의 합성이 보다 유리한 결과를 나타냈다. 그리고 탄소 chain이 길수록 N 원자에 전자를 잘 밀어주어 활성이 더 좋았으며 탄소 steric effect도 작기 때문에 생성물의 yield가 더 높았다. Diaminobenzene(10, 14) 역시 diaminoalkane의 반응과 같이 p-phenylenediamine 10을 2,5-dimethoxytetrahydrofuran, 그리고 1,3-acetonedicarboxylic acid과 반응시켜 p-dipyrrolylbenzene 11(yield; 4.0%), 8-(4-pyrrol-1-yl-phenyl)-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one 12(yield; 12.0%), 1,4-di-(8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-onyl)-benzene 13(yield; 59.0%)을 합성하였고, m-phynylenediamine 14의 경우에도 8-(3-pyrrol-l-yl-phenyl)-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one 15(yield; 2.0%)와 1,3-di-(8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-onyl)-benzene 16(yield; 28.0%)을 합성할 수 있었다. 그러나 o-phynylenediamine 17의 경우에는 8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-one ring들의 steric hindrance의 영향에 의해 1,3-di-8-aza-bicyclo[3,2,1]octan-3-onyl)benzene은 합성되지 않았다.