Bikiwhan is one of the oriental medicines that have been used for the treatment of tumors since ancient times. However, the mechanism of the drug action is not closely surved. This study was made to investigate the effects of Bikiwhan on the innate immunity were analysed by measuring the functions of phagocytes, and those of specific immunity were analysed by measuring T and B cells activities. The followings are the results obtained from this study : 1. Bikiwhan has direct cytotoxic effects against human lymphoma cell lines (K562) in a dose dependent manner. 2. An administration of Bikiwhan increased allogenic immune response in the mouse. 3. An administration of Bikiwhan increased the antibodies formation against SRBC. 4. An administration of Bikiwhan enhanced the apperance of rosette forming cells in the spleen. 5. An administration of Bikiwhan decreased the delayed-type hypersensitivity against dinitrofluorobenzene. 6. An administration of Bikiwhan has no effect on natural killer cells. 7. Bikiwhan increased the phagocyte activity of peritoneal macrophages in vitro and in in vivo as well. 8. Bikiwhan depressed the formation of reactive oxygen intermediated in vitro and in vivo as well. 9. Bikiwhan has the capacity to make peritoneal macrophages secrete nitric oxide. The above results demonstrate that Bikiwhan has enhancing effects of immune responses against tumors by decreasing tissue demages caused by immune responses.
Objective : The aim of this study was to evaluate the efficacy of Gagamchunggan-tang on anti-inflammation reaction with lipopolysaccharide (LPS)-induced HepG2 cell. Method : We examined the effects of the Gagamchunggan-tang, a traditional drug for liver inflammation, on the process of lipopolysaccharide(LPS)-induced nuclear factor-${\kappa}Bp65(NF-{\kappa}Bp65)$ activation in HepG2 cell. SDS-PAGE, Western blotting, Immunofluorescence staining were studied. Results : Immunoblot analysis showed that the level of nucleic $NF-{\kappa}Bp65$ was rapidly up-regulated and cytosolic inhibitory $I-{\kappa}B{\alpha}$ was down-regulated by LPS challenge. While Gagamchunggan-tang inhibited an increase of $NF-{\kappa}Bp65$ and degradation of $I-{\kappa}B{\alpha}$ in HepG2 cell. Besides LPS-induced expression of a group of genes, such as tumor necrosis factor-${\alpha}(TNF-{\alpha})$, inducible nitric oxide synthase(iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2), are repressed by Gagamchunggan-tang. It may be concluded that Gagamchunggan-tang attenuates the progress of LPS-induced inflammation by reduction of $NF-{\kappa}Bp65$ activation. Conclusion : The Gagamchunggan-tang would be useful as a therapeutic agent for endotoxin-induced liver disease.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.3
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pp.671-676
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2005
In this study, we investigated the antioxidant effect of extract from Monascus pillosus, on the human wild-type p53 and p21 expressing A549 lung epithelial cell line and MCF-7 mammary adenocarcinoma cell line stimulated by NO. $P21^{waf/cip1}$ was identified as a gene induced in senescent cells. It is a cyclin-dependent kinase inhibitor and has been shown to cause cell cycle arrest and apoptosis. While p53-regulated stimulation of p21 appears to be central for the permanent growth-arrest, the role of p21 in p53-triggered cell death is unclear. Low dose of sodium nitroprusside (SNP) induced the development of senescence associated with increased expression of p53 and p21 in A549 cells. Inhibition of p21 transactivating activity requires high level correlates with the amount of p53 necessary to cause cell death. Association of p21 and p53 results in inhibition of p21-stimulated transcription. This requires a higher p53 level than is necessary for transcriptional activation of endogenous p53-responsive gene but correlates well with the level of p53 necessary to cause cell death. Exposure to W-1 inhibited oxidative stresses-induced senescence-like arrest, resulting in a significant reduction in p53 and p21 steady state levels. These results suggest that p53 and p21 play a central role in the onset of senescence. Thus, it is important to emphasize control of oxidative balance in tumor prevention and aging.
Three traditional Chinese medicines, Agrimonia pilosa Ledeb, Grifola umbellata (pers.) Pilat, and Gambogia, are combined to form a compound extract, AGC. In this study, the in vitro and in vivo inhibitory effects of AGC on human gastric carcinoma MGC-803 cells were demonstrated, and the molecular mechanisms underlying these effects are investigated. Our results indicate that AGC inhibited MGC-803 cell growth in a dose-dependent manner as measured by a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay, with an $IC_{50}$ of about $6.045{\pm}0.69{\mu}g/mL$. In vivo, AGC inhibited growth of human gastric carcinoma in xenograft tumors in nude mice, and the inhibitory rate reached 55.2% at 300 mg/kg. The pro-apoptotic activity of AGC was attributed to its ability to decrease the expression of Bcl-2 and Pro-caspase3 and increase the expression of Bax. These results demonstrate that AGC can effectively induce programmed cell death and may be a promising anti-tumor drug in human gastric carcinoma.
This research objected to the diagnosed patients as acute lymphoblastic leukemia, acute myelogenous leukemia, neuroblastoma, non-Hodgkins lymphoma, Hodgkin's disease, kidney tumor, myelodysplastic syndrom and juvenile chronic leukemia after admission in the 'P' hospital in Pusan from Aug. 1. 1999 to Jan. 31. 2000. The results of this study are summarized as follows. 1. On the specific character between the experimental(exp.) group and the control (con.) group : there were 7 of 4-7 years old patients(the most) in the experimental group(53.8%), 5 of 12 years old or older patients in the control group (38.5%). Patients who experienced operation were 7 in the exp. group(53.8%) and 6 in con. group(46.2%). The largest number of the patients' diagnosis was acute lymphoblastic leukemia by 5 in the exp. group(38.5%) and 4 in the con. group (30.8%). The hardest nausea came on the second day by 5 in the exp. group(38.5%), 9 in the con. group(69.2%). 2. P-score of the nausea vomiting on the number of daily anticancer drug administration : first day, the exp. group got 9.6 and the con. group 17.6(P = 0.03). 2nd day, 10.9 and 19.4(P = 0.00), 3rd day, 10.6 and 18.3(P = 0.00), 4th day 10.0 and 18.0, 5th day 10.9 and 16.8(P = 0.05). The score showed statistically significant difference(P < .05). 3. Oral intake didn't show statistically significant difference between two groups. However the average of Oral intake of the exp. group was continually higher than the con. group except to the first day after administration. In conclusion, nursing intervention and nutrition care are much more needed on the 2-3th day after administration to reduce nausea vomiting, and for remission of nausea and enlarging oral intake it is utilizable to apply the easy, economic Oral Cryotherapy to the young patients who undergo chemotherapy.
Kim, Kyoung-Jin;Kim, Jong-Tae;Lee, Eung-Seok;Lee, Jong-Suk;Kim, Jung-Ae
YAKHAK HOEJI
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v.52
no.5
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pp.402-406
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2008
Previously, we have shown that 1-furan-2-yl-3-pyridin-2-yl-propenone (FPP-3) has an anti-inflammatory activity in a rat paw-edema model. In the present study, we investigated an inhibitory effect of FPP-3 on the tumor necrosis factor (TNF)-${\apha}$-induced inflammatory cytokine response in HT-29 human colon epithelial cells. Treatment with FPP-3 significantly prevented the TNF-${\apha}$-induced attachment of leukocytes to HT-29 colon epithelial cells, which is one of the pathologic hallmarks in colon inflammation. The effect of FPP-3 was markedly superior than that of 5-aminosalicylic acid (5-ASA), a commonly used drug for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD). The pretreatment with FPP-3 inhibited TNF-${\apha}$- induced monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, interleukin (IL)-8 mRNA expressions. In addition, FPP-3 significantly suppressed TNF-${\apha}$-induced nuclear factor (NF)-${\kappa}B$ transcription activity. These results demonstrate that FPP-3 modulates intestinal inflammation via suppressing the NF-${\kappa}B$ dependent expressions of MCP-1 and IL-8, and suggest that FPP-3 may be a valuable agent for the treatment of IBD.
Kim, Hee-Sun;Kim, Soojung;Ko, Hyunjung;Song, Minju;Kim, Miri
Restorative Dentistry and Endodontics
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v.44
no.2
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pp.17.1-17.10
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2019
Objectives: Root resorption is an unexpected complication after replantation procedures. Combining anti-osteoclastic medicaments with retrograde root filling materials may avert this resorptive activity. The purpose of this study was to assess effects of a cathepsin K inhibitor with calcium silicate-based cements on osteoclastic activity. Methods: MC3T3-E1 cells were cultured for biocompatibility analyses. RAW 264.7 cells were cultured in the presence of the receptor activator of nuclear factor-kappa B and lipopolysaccharide, followed by treatment with Biodentine (BIOD) or ProRoot MTA with or without medicaments (Odanacatib [ODN], a cathepsin inhibitor and alendronate, a bisphosphonate). After drug treatment, the cell counting kit-8 assay and Alizarin red staining were performed to evaluate biocompatibility in MC3T3-E1 cells. Reverse-transcription polymerase chain reaction, tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining and enzyme-linked immunosorbent assays were performed in RAW 264.7 cells to determine the expression levels of inflammatory cytokines, interleukin $(IL)-1{\beta}$, IL-6, tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) and prostaglandin E2 (PGE2). Data were analyzed by one-way analysis of variance and Tukey's post hoc test (p < 0.05). Results: Biocompatibility results showed that there were no significant differences among any of the groups. RAW 264.7 cells treated with BIOD and ODN showed the lowest levels of $TNF-{\alpha}$ and PGE2. Treatments with BIOD + ODN were more potent suppressors of inflammatory cytokine expression (p < 0.05). Conclusion: The cathepsin K inhibitor with calcium silicate-based cement inhibits osteoclastic activity. This may have clinical application in preventing inflammatory root resorption in replanted teeth.
Background: Tumor-associated neoangiogenesis is a crucial target for antitumor therapies. Thalidomide (TAL) is a promising anti-neoangiogenetic drug that has recently been used in the treatment of several malignancies in dogs. Objectives: The aim of the study was to assess the pharmacokinetics of TAL after single oral administration in dogs. Additionally, the influence of feeding on the pharmacokinetic profile of TAL in dogs has been preliminarily investigated. Methods: Six healthy adult female Labradors were enrolled according to a randomized single-dose, 2-treatment, 2-phase, paired 2 × 2 cross-over study design. The dogs were administered a single 400 mg capsule of TAL in fasted and fed conditions. Blood was collected from 15 min to 48 h after dosing, and TAL quantified in plasma by a validated high-performance liquid chromatography method. The pharmacokinetics of TAL were analyzed using a non-compartmental approach. Results: TAL concentration was quantifiable up to 10 h and 24 h after fasted and fed conditions, respectively. Cmax (fasted, 1.34 ± 0.12 ㎍/mL; fed, 2.47 ± 0.19 ㎍/mL) and Tmax (fasted, 3 h; fed, 10 h) differed substantially between the 2 groups. AUC and t1/2λz were significantly higher in fed (42.46 ± 6.64 mg × h/L; 17.14 ± 4.68 h) compared to fasted (12.38 ± 1.13 mg × h/L; 6.55 ± 1.25 h) dogs. The relative oral bioavailability of TAL for the fasted group was low (36.92% ± 3.28%). Conclusions: Feeding affects the pharmacokinetics of oral TAL in dogs, showing a delayed, but higher absorption with different rate of elimination. These findings are of importance in clinical veterinary settings, and represent a starting point for further related studies.
Ju-Yeon, Kim;Joo Yun, Kim;Hyeonji, Kim;Eun Chae, Moon;Keon, Heo;Jae-Jung, Shim;Jung-Lyoul, Lee
Journal of Animal Science and Technology
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v.64
no.6
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pp.1117-1131
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2022
Previous studies reported that Bifidobacterium animalis ssp. lactis HY8002 (HY8002) improved intestinal integrity and had immunomodulatory effects. Lactobacillus plantarum HY7717 (HY7717) was screened in vitro from among 21 other lactic acid bacteria (LAB) and demonstrated nitric oxide (NO) production. The aims of this study were to investigate the individual and combined ex vivo and in vivo effects of LAB strains HY8002 and HY7717 at immunostimulating mice that have been challenged with an immunosuppressant drug. The combination of HY8002 and HY7717 increased the secretion of cytokines such as interferon (IFN)-γ, interleukin (IL)-12, and tumor necrosis factor (TNF)-α in splenocytes. In a cyclophosphamide (CTX)-induced immunosuppression model, administration of the foregoing LAB combination improved the splenic and hematological indices, activated natural killer (NK) cells, and up-regulated plasma immunoglobulins and cytokines. Moreover, this combination treatment increased Toll-like receptor 2 (TLR2) expression. The ability of the combination treatment to upregulate IFN-γ and TNF-α in the splenocytes was inhibited by anti-TLR2 antibody. Hence, the immune responses stimulated by the combination of HY8002 and HY7717 are associated with TLR2 activation. The preceding findings suggest that the combination of the HY8002 and HY7717 LAB strains could prove to be a beneficial and efficacious immunostimulant probiotic supplement. The combination of the two probiotic strains will be applied on the dairy foods including yogurt and cheese.
Objectives : In this study, we attempted to evaluate the effects of Careswell on human mast cell-mediated allergy inflammation in vitro and pruritogen-induced scratching behavior in vivo. Method : The Careswell was extract by distilled water. The anti-itching effects of Careswell were investigated on the compound 48/80 ($50{\mu}g/kg$) or histamine ($100{\mu}g/kg$) induced scratching behavior male ICR mice for 30 min by an observer blind. Terfenadine (10 mg/kg) was used as a positive control drug. The cell toxicity of Careswell was determined by 3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assay. The regulatory effect of Careswell on interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ levels was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187 (PMACI) stimulated human mast cells (HMC-1). Also, we evaluated the effect of Careswell on PMACI induced the activation of Nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$) into nucleus by Western blot analysis. Result : The results revealed that the oral administration of Careswell (200 mg/kg, p.o.) attenuated the compound 48/80 or histamine-induced scratching behavior in mice. We showed that Careswell significantly reduced the PMACI-induced the production of IL-6 (0.5-1 mg/ml) and TNF-${\alpha}$ (0.1-1 mg/ml). Additionally, Careswell significantly inhibited the activation of NF-${\kappa}B$ in PMACI-stimulated HMC-1. Conclusion : Collectively, the findings of this study provide us with a novel insight into the pharmacological actions of Careswell as a potential molecule for use in the treatment of allergic inflammation diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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