The multicellular layers(MCL) of human cancer cells is a three dimensional(3D) in vitro model for human solid tumors which has been used primarily for the assessment of avascular penetration of anti-cancer drugs. For anti-cancer drugs with penetration problem, MCL represents a good experimental model that can provide clinically relevant data. Calcein-AM is a fluorescent dye that demonstrates the cellular vitality in a graded manner in cancer cell culture system. In the present study, we evaluated the use of calcein-AM for determination of anti-proliferative activity of anti-cancer agents in MCL model of DLD-1 human colorectal cancer cells. Optical sectioning of confocal imaging was compromised with photonic attenuation and penetration barrier in the deep layers of MCL. By contrast, fluorescent measurement on the cryo-sections provided a feasible alternative. Cold pre-incubation did not enhance the calcein-AM distribution to a significant degree in MCL of DLD-1 cells. However, the simultaneous determination of drug penetration and cellular vitality appeared to be possible in drug treated MCL. In conclusion, these data suggest that calcein-AM can be used for the simultaneous determination of drug-induced anti-proliferative effect and drug penetration in MCL model.
Most patients with hepatocellular carcinoma (HCC) are diagnosed at an advanced stage of disease. Until recently, systemic treatment options that showed survival benefits in HCC have been limited to tyrosine kinase inhibitors, antibodies targeting oncogenic signaling pathways or VEGF receptors. The HCC tumor microenvironment is characterized by a dysfunction of the immune system through multiple mechanisms, including accumulation of various immunosuppressive factors, recruitment of regulatory T cells and myeloid-derived suppressor cells, and induction of T cell exhaustion accompanied with the interaction between immune checkpoint ligands and receptors. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been interfered this interaction and have altered therapeutic landscape of multiple cancer types including HCC. In this review, we discuss the use of anti-PD-1, anti-PD-L1, and anti-CTLA-4 antibodies in the treatment of advanced HCC. However, ICIs as a single agent do not benefit a significant portion of patients. Therefore, various clinical trials are exploring possible synergistic effects of combinations of different ICIs (anti-PD-1/PD-L1 and anti-CTLA-4 antibodies) or ICIs and target agents. Combinations of ICIs with locoregional therapies may also improve therapeutic responses.
Alcohol extracts of six plant namely Coix agrestis L$_{OUREIRO}$, Chloranthus Japonicus (Siebi) N$_{AKAI}$, Ajuga Spectabilis N$_{AKAI}$, Juglans mandsuria Max., Cirsium Macki var Ussuriense $K_{ITA}$ and Sasamorpha Purpurascense (Hack) N$_{AKAI}$ were subjected to the screening tests for anti-tumor activities against SN-36 Leukemia, Sarcoma 180 and Ehrlich ascites carcinoma. Of the six extracts, Ajuga Spectabilis N$_{AKAI}$ and Coix agrestis L$_{OUREIRO}$ were found to be potential in survival effect of tumor transplanted mice.
Renal cell carcinomas make up 3% of all cancers and one in four patients is metastatic at time of diagnosis. This cancer is one of the most resistant to cytotoxic chemotherapy. Studies have shown that the efficiency of interferon-alpha and/or interleukin-2 based immune therapies is limited in patients with metastatic renal cell carcinoma but latest advances in molecular biology and genetic science have resulted in better understanding of its biology. Tumor angiogenesis, tumor proliferation and metastasis develop by the activation of signal message pathways playing a role in the development of renal cell carcinomas. Better definition of these pathways has caused an increase in preclinic and clinical studies into target directed treatment of renal cell carcinoma. Many recent studies have shown that numerous anti-angiogenic agents have marked clinical activity. In this article, the focus is on general characteristics of molecular pathways playing a major role in renal cell carcinoma, reviewing clinical information onagents used in the target directed treatment of metastatic lesions.
Park, Jeongmin;Joe, Yeonsoo;Ryter, Stefan W.;Surh, Young-Joon;Chung, Hun Taeg
Molecules and Cells
/
v.42
no.4
/
pp.292-300
/
2019
Immunometabolism, defined as the interaction of metabolic pathways with the immune system, influences the pathogenesis of metabolic diseases. Metformin and carbon monoxide (CO) are two pharmacological agents known to ameliorate metabolic disorders. There are notable similarities and differences in the reported effects of metformin and CO on immunometabolism. Metformin, an anti-diabetes drug, has positive effects on metabolism and can exert anti-inflammatory and anti-cancer effects via adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)-dependent and AMPK-independent mechanisms. CO, an endogenous product of heme oxygenase-1 (HO-1), can exert anti-inflammatory and antioxidant effects at low concentration. CO can confer cytoprotection in metabolic disorders and cancer via selective activation of the protein kinase R-like endoplasmic reticulum (ER) kinase (PERK) pathway. Both metformin and CO can induce mitochondrial stress to produce a mild elevation of mitochondrial ROS (mtROS) by distinct mechanisms. Metformin inhibits complex I of the mitochondrial electron transport chain (ETC), while CO inhibits ETC complex IV. Both metformin and CO can differentially induce several protein factors, including fibroblast growth factor 21 (FGF21) and sestrin2 (SESN2), which maintain metabolic homeostasis; nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), a master regulator of the antioxidant response; and REDD1, which exhibits an anticancer effect. However, metformin and CO regulate these effects via different pathways. Metformin stimulates p53- and AMPK-dependent pathways whereas CO can selectively trigger the PERK-dependent signaling pathway. Although further studies are needed to identify the mechanistic differences between metformin and CO, pharmacological application of these agents may represent useful strategies to ameliorate metabolic diseases associated with altered immunometabolism.
Assessing response to therapy allows for prospective end point evaluation in clinical trials and serves as a guide to clinicians for making decisions. Recent prospective and randomized trials suggest the development of imaging techniques and introduction of new anti-cancer drugs. However, the revision of methods, or proposal of new methods to evaluate chemotherapeutic response, is not enough. This paper discusses the characteristics of the Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST) version 1.1 suggested in 2009 and used widely by experts. It also contains information about possible dilemmas arising from the application of response assessment by the latest version of the response evaluation method, or recently introduced chemotherapeutic agents. Further data reveals the problems and limitations caused by applying the existing RECIST criteria to anti-cancer immune therapy, and the application of a new technique, immune related response criteria, for the response assessment of immune therapy. Lastly, the paper includes a newly developing response evaluation method and suggests its developmental direction.
Behçet's disease (BD) is a systemic immunological disorder characterized by recurrent mucosal ulcerative lesions including oral and genital ulcerations in association with skin and ocular involvements. BD also can involve the gastrointestinal tract. Gastrointestinal involvement of BD is one of the major causes of morbidity and mortality for this disease. However, clinical data are quite limited because of the rarity of intestinal BD. Therefore, the management of intestinal BD is heavily dependent on expert opinions and standardized medical treatments of intestinal BD are yet to be established. In this brief review, the authors summarized the currently available medical treatments such as 5-aminosalicylic acids, corticosteroids, immuno-modulators, and anti-TNF agents. Moreover, we sought to suggest a treatment algorithm for intestinal BD based on the recently published and updated data.
Biorenovation is a microbial enzyme-based structural modification of component compounds in natural products and synthetic compounds including plant extracts with the potential benefits of improved biological activities compared with its reaction substrates. In this study, we investigated the anti-inflammatory activity of Distylium racemosum leaf extract and D. racemosum leaf biorenovation extract (DLB). As a result, DLB inhibited nitric oxide, prostaglandin E2, and inflammatory cytokines including tumor necrosis factor-α, interleukin-6, interleukin-1β at non-toxic concentrations. In addition, DLB significantly inhibited inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 on LPS-treated RAW 264.7 macrophages. Based on these results, we suggest that the DLB could be used as a potent anti-inflammatory agents. It also suggests that the application of biological evolution has potential usefulness to increase the practical value of natural products.
Kim, Dong Hwi;Yong, Hyo Jeong;Mander, Sunam;Nguyen, Huong Thi;Nguyen, Lan Phuong;Park, Hee-Kyung;Cha, Hyo Kyeong;Kim, Won-Ki;Hwang, Jong-Ik
Biomolecules & Therapeutics
/
v.29
no.3
/
pp.331-341
/
2021
Liver cancer is a common tumor and currently the second leading cause of cancer-related mortality globally. Liver cancer is highly related to inflammation as more than 90% of liver cancer arises in the context of hepatic inflammation, such as hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Despite significant improvements in the therapeutic modalities for liver cancer, patient prognosis is not satisfactory due to the limited efficacy of current drug therapies in anti-metastatic activity. Therefore, developing new effective anti-cancer agents with anti-metastatic activity is important for the treatment of liver cancer. In this study, SP-8356, a verbenone derivative with anti-inflammatory activity, was investigated for its effect on the growth and migration of liver cancer cells. Our findings demonstrated that SP-8356 inhibits the proliferation of liver cancer cells by inducing apoptosis and suppressing the mobility and invasion ability of liver cancer cells. Functional studies revealed that SP-8356 inhibits the mitogen-activated protein kinase and nuclear factor-kappa B signaling pathways, which are related to cell proliferation and metastasis, resulting in the downregulation of metastasis-related genes. Moreover, using an orthotopic liver cancer model, tumor growth was significantly decreased following treatment with SP-8356. Thus, this study suggests that SP-8356 may be a potential agent for the treatment of liver cancer with multimodal regulation.
Artemisia princeps Pampanini is an herbal medicine widely used to immune function-related diseases, such as anti-oxidative, anti-inflammatory, and antibacterial agents. In this study, we investigated the anti-inflammatory effects of AP extract and underlying mechanisms were evaluated in RAW 264.7 cells. The effects of AP extract were also studied in a complete Freund's adjuvant (CFA)-induced arthritis and lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation mouse model. In RAW 264.7 cells, AP extracts significantly inhibited the LPS-induced nitric oxide (NO) production and inducible NO synthase and cyclooxygenase-2 protein expression. The LPS-induced phosphorylation of mitogen-activated protein kinases and nuclear factor-κB was also significantly blocked by AP extract in RAW 264.7 cells. Oral administration of AP extract suppressed the increase in mouse paw edema and spleen index compared to CFA-treated mice group. Histologically, the infiltration of inflammatory cells was increased in cartilage and synovium in the CFA-treated mouse group, whereas it was suppressed in the AP extract-administered group. Furthermore, AP extract treatment significantly reduced the inflammatory cytokine, tumor necrosis factor-α, levels in CFA and LPS-treated mouse. In conclusion, the anti-inflammatory and anti-arthritis effect of AP extract was confirmed in both in vitro and in vivo models, suggesting that Artemisia princeps Pampanini may be a candidate material for arthritis treatment.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.