We recently demonstrated that bee venom (BV) injection into acupoint (i.e. Zusanli) produced more potent anti-inflammatory and antinociciptive effect in Freunds adjuvant induced rheumatoid arthritis (RA) model as compared with that of non-acupoint injection(i.e back). However, the precise components underlying BV-induced antinociceptive and/or anti-inflammatory effects have not been fully understood. Therefore, we further investigated the anti-arthritic effect of BV after extracting the whole BV according to solubility (water soluble: BVA, ethylacetate soluble: BVE). Subcutaneous BVA treatment (0.9 mg/kg/day) into Zusanli acupoint was found to dramatically inhibit paw edema and radiological change (i.e. new bone proliferation and soft tissue swelling) caused by Freunds adjuvant injection. In addition, the increase of serum interleukin-6 by RA induction was normalized by the BVA treatment as similar with that of non-arthritic animals. On the other hand, BVA therapy significantly reduced arthritis induced nociceptive behaviors (i.e., nociceptive score for mechanical hyperalgesia and thermal hyperalgesia). Furthermore, BVA treatment significantly suppressed adjuvant induced Fos expression in the lumbar spinal cord at 3 weeks post-adjuvant injection. However, BVE treatment (0.05 mg/kg/day) has not any anti-inflammatory and anti-nociceptive effect on RA. Based on the present results, we demonstrated that BVA might be a effective fraction in whole BV for long-term treatment of RA-induced pain and inflammation. However, it is clear necessary that further fraction study about BVA was required for elucidating an effective component of BVA.
Background: Angelica dahurica has been used in various clinical cases. Its taste is hot and its property is warm, dry and nonpoisonous. Its efficacy is to remove wind-damp, cure swelling and edema, exhaust pus, stop itching, rhinitis and leukorrhea. Object: To test through experiment Angelica dahurica's analgesic and anti-inflammatory efficacy. Method: Inject acetic acid as a pain-inducing substance to the mice and measure visceral pain bywrithing reflex. Inject carrageenan that is an edema-inducing substance to the rat's paw and measure volume of edema. Take thermal pain to mice with plantar test and measure paw withdrawal latency. Normal group is non Angelica dahurica-treated group and treated group is Angelica dahurica-treated group. Results: In acetic acid-induced visceral model, treatment with Angelica dahurica suppressed writhing reflex significantlyand dose-dependently. In carrageenan-induced paw edema model, treatment with Angelica dahurica suppressed carrageenan-induced paw edema. In plantar test model, no significant effect on the withdrawal latency of thermal stimulation-induced nociception was observed. Conclusion: Angelica dahurica has analgesic and anti-inflammatory efficacy.
Bee venom (BV) has been traditionally applied to relieve pain and to cure inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis (RA) and neuritis. While several investigators have evaluated the anti-inflammatory effect of BV treatment, the anti-nociceptive effect of BV treatment on inflammatory pain is not reported. Therefore, we decided to evaluate the analgesic effect of BV treatment using Freund's adjuvant induced chronic arthritis model. Freund's adjuvant-induced arthritis has been used as an experimental animal model for RA in humans to assess the efficacy of the anti-inflammatory/analgesic drugs. In this study, subcutaneous BV treatment (1mg/kg/day) produced significantly reductions of symptoms related to arthritic pain (i.e. mechanical hyperalgesia and thermal hyperalgesia). The anti-nociceptive effect of BV was observed from at least 12 days after BV treatment. Furthermore, BV treatment significantly suppressed adjuvant induced Fos expression in lumbar spinal cord. We also found that local injection of BV into near the inflammatory site (especially Zusanli-acupoint) showed more potent analgesic effect on arthritic pain rather than distant injection of BV from inflammatory site (arbitrary side of back). The present study demonstrates that BV treatment has anti-nociceptive effect on arthritis induced inflammatory pain. The analgesic effect of BV on RA is probably mediated by the effect of BV itself or possible other mechanism such as counter-irritation. Furthermore, it is possible that BV acupuncture is one of the promising candidates for long-term therapy of RA.
Background: Essential oils are of great interest for their analgesic and anti-inflammatory properties. We aimed to study the content of the essential oil of the Origanum vulgare of the Armenian highlands (OVA) in different periods of vegetation and to investigate its antinociceptive and anti-inflammatory effects in mice (in vivo) and cytotoxic action in cultured cells (in vitro). OVA essential oil was extracted from fresh plant material by hydro-distillation. Methods: For OVA essential oil contents determination the gas chromatography-mass spectrometry method was used. Formalin and hot plate tests and analysis of cell viability using the methyl-thiazolyl-tetrazolium (MTT) assay were used. Results: The maximal content of β-caryophyllene and β-caryophyllene oxide in OVA essential oil was revealed in the period of blossoming (8.18% and 13.36%, correspondently). In the formalin test, 4% OVA essential oil solution (3.5 mg/mouse) exerts significant antinociceptive and anti-inflammatory effects (P = 0.003). MTT assay shows approximately 60% cytotoxicity in HeLa and Vero cells for 2.0 µL/mL OVA essential oil in media. Conclusions: The wild oregano herb of Armenian highlands, harvested in the blossoming period, may be considered as a valuable source for developing pain-relieving preparations.
In the previous study, we reported that the in viかo inhibitory effect of ginsenosides, active ingredient of Panax ginseng, on $5-HT_{3A}$ receptor channel activity is coupled to in vivo anti-vomiting and anti-nausea effect. In the present study, we further investigated that the inhibitory effect of ginsenosides, active ingredient of Panax ginseng, on 5-HT3A receptor channel activity is also coupled to attenuation of irritable bowel syndrome (IBS), which is induced by colorectal distention (CRD) and $0.6\%$ acetic acid treatment. The CRD-induced visceral pains induced by CRD and acetic acid treatment are measured by frequency of contractions of the external oblique muscle in conscious rats. Treatment of GTS significantly inhibited CRD-induced visceral pain with dose-dependent manner. The $EC_{50}$ was $5.5{\pm}4.7$ mg/kg ($95\%$ confidence intervals: 1.2-15.7) and the antinociceptive effect of GTS on visceral pain was persistent for 4 h. We also compared the effects of protopanaxadiol (PD) ginsenosides and protopanaxatriol (PT) ginsenosides with saline on acetic acid-and CRD-induced visceral pain, and found that protopanaxatriol (PT) ginsenosides was much more potent than PD ginsenosides in attenuating CRD-induced visceral pain. These results indicate that U ginsenosides of Panax ginseng are components far attenuation of experimentally CRD-induced visceral pains.
Tanaka, Kazuhiro;Farooqui, Akhlaq A.;Siddiqi, Nikhat J.;Alhomida, Abdullah S.;Ong, Wei-Yi
Biomolecules & Therapeutics
/
v.20
no.2
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pp.152-157
/
2012
Docosahexaenoic acid (DHA) is the major polyunsaturated fatty acid (PUFA) in the brain and a structural component of neuronal membranes. Changes in DHA content of neuronal membranes lead to functional changes in the activity of receptors and other proteins which might be associated with synaptic function. Accumulating evidence suggests the beneficial effects of dietary DHA supplementation on neurotransmission. This article reviews the beneficial effects of DHA on the brain; uptake, incorporation and release of DHA at synapses, effects of DHA on synapses, effects of DHA on neurotransmitters, DHA metabolites, and changes in DHA with age. Further studies to better understand the metabolome of DHA could result in more effective use of this molecule for treatment of neurodegenerative or neuropsychiatric diseases.
Traditionally, the thorns of Gleditsia sinensis LAM. (GS) have been used for the treatment of various types of cancer and heart, skin, vascular and inflammatory diseases. However, there have been no reports on the antinociceptive or antiinflammatory properties of the thorn of GS. The present study was carried out to evaluate the anti-inflammatory and antinociceptive effects of the ethanolic extract of GS (EEGS) and its sub-fractions. The administration of EEGS (500 mg/kg) or its butanolic fraction (50 and 100 mg/kg) reduced the frequency of the acetic acid-induced writhing reflex in mice. In addition, the administration of the butanolic fraction of EEGS (50 and 100 mg/kg) prolonged the latency of reaction at the hot plate in mice. The butanolic fraction of EEGS also inhibited lipopolysaccharide-induced nitric oxide, prostaglandin $E_2$, and tumor necrosis factor-$\acute{a}$ production in the RAW 264.7 cell line. These results suggest that EEGS has anti-inflammatory and analgesic properties and is a potential therapeutic for inflammation and nociception.
Background: Tolerance to the analgesic effects of opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is a major concern for relieving pain. Thus, it is highly valuable to find new pharmacological strategies for prolonged therapeutic procedures. Biguanide-type drugs such as metformin (MET) are effective for neuroprotection and can be beneficial for addressing opioid tolerance in the treatment of chronic pain. It has been proposed that analgesic tolerance to NSAIDs is mediated by the endogenous opioid system. According to the cross-tolerance between NSAIDs, especially sodium salicylate (SS), and opiates, especially morphine, the objective of this study was to investigate whether MET administration can reduce tolerance to the anti-nociceptive effects of SS. Methods: Fifty-six male Wistar rats were used in this research (weight 200-250 g). For induction of tolerance, SS (300 mg/kg) was injected intraperitoneally for 7 days. During the examination period, animals received MET at doses of 50, 75, or 100 mg/kg for 7 days to evaluate the development of tolerance to the analgesic effect of SS. The hot plate test was used to evaluate the drugs' anti-nociceptive properties. Results: Salicylate injection significantly increased hot plate latency as compared to the control group, but the total analgesic effect of co-treatment with SS + Met50 was stronger than the SS group. Furthermore, the effect of this combination undergoes less analgesic tolerance over time. Conclusions: It can be concluded that MET can reduce the analgesic tolerance that is induced by repeated intraperitoneal injections of SS in Wister rats.
Background: A major ingredient of green tea is epigallocatechin-3-gallate (EGCG), and this is known to have many beneficial effects for cancer prevention and also on the cardiovascular system and neurodegenerative diseases through its anti-oxidant, anti-angiogenic, anti-inflammatory, lipid-lowering and neuroprotective properties. Its actions on nociception and the spinal nervous system have been examined in only a few studies, and in these studies EGCG showed an antinociceptive effect on inflammatory and neuropathic pain, and a neuroprotective effect in motor neuron disease. This study was performed to investigate the effect of EGCG on acute thermal pain and the development of morphine tolerance at the spinal level. Methods: The experimental subjects were male Sprague-Dawley rats and the Hot-Box test was employed. A single or double-lumen intrathecal catheter was implanted at the lumbar enlargement for drug administration. An osmotic pump was used to infuse morphine for 7 days for induction of morphine tolerance. EGCG was injected repeatedly for 7 days at twice a day through the intrathecal catheter. Results: Intrathecal EGCG increased the paw withdrawal latency (PWL) after repeated administration for 7 days at twice a day, but this did not happen with administering on single bolus injection of EGCG. In addition, the antinociceptive effect of intrathecal morphine was not affected by co-administration with EGCG. A continuous 7-day infusion of morphine caused a significant decrease of the PWL in the control group (M + S, morphine plus saline). In contrast, intrathecal EGCG injection over 7 days blocked the decrease of the PWL in the experiment group (M + E, morphine plus EGCG). Conclusions: Intrathecal ECGC produced a weak antinociceptive effect for acute thermal pain, but it did not change the morphine's analgesic effect. However, the development of antinociceptive tolerance to morphine was attenuated by administering intrathecal EGCG.
Objective: In this study, the analgesic effect of gold injection aqua-acupuncture on CFA induced arthritis in rats was inverstigated. Furthermore, to determine the antinociceptive mechanism of gold injection aqua-acupuncture, naloxone and yohimbine were administrated intraperitoneally 15min prior to the gold injection aqua-acupuncture. Methods: The experimental groups were divided into 6 groups. Control group, NSI, AMI, AMI+SL : AMI+Nx, AMI+Yb. Thereafter we measured the chages of TFL between control and experimental groups. Results: 1. The tail flick latency induced by CFA was significantly increased on AMI as compared with the NSI group. 2. Effect of sodium aurothiomalate aqua-acupuncture in TFL on CFA was decreased after application of naloxone. The anti-nociceptive effect of AMI was completely antagonized by naloxone(an opioid receptor antagonist). 3. Effect of sodium aurothiomalate aqua-acupuncture in TFL on CFA was decreased after application of yohimbine. The anti-nociceptive effect of AMI was completely antagonized by yohimbine(${\alpha}2$-adrenoceptor antagonist). Conclusions: According to the results, gold injection aqua-acupuncture has significant analgesic effects on adjuvant induced arthritis in rats and the effect of anti-nociception was mediated by opiodergic system and ${\alpha}2$-adrenergic system.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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