• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제22권4호
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• pp.409-417
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• 2018

Pre-eclampsia (PE) is a pregnancy disorder that is characterised by severe hypertension and increased risks of foetal and maternal mortality. The aetiology of PE not completely understood; however, maternal nutrition and oxidative stress play important roles in the development of hypertension. The treatment options for PE are currently limited to anti-hypertensive drugs. Punicalagin, a polyphenol present in pomegranate juice, has a range of bioactive properties. The effects of supplementation with punicalagin on angiogenesis and oxidative stress in pregnant rats with induced hypertension were investigated. The pregnant rats were randomly divided into five experimental groups (n=12 per group). Hypertension was induced using an oral dose of NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 50 mg/kg/day) on days 14-19 of pregnancy. Punicalagin (25, 50 or 100 mg/kg) was given orally on days 14-21 of pregnancy. Punicalagin treatment at the tested doses significantly reduced diastolic, systolic, and mean arterial blood pressure in L-NAME treated rats from day 14. Punicalagin also restored angiogenic balance by increasing the expression of vascular endothelial growth factor and downregulating vascular endothelial growth factor receptor-1/fms-like tyrosine kinase-1. Punicalagin, significantly increased the placental nitric oxide levels as compared to PE group. The increased levels of oxidative stress in rats with PE were markedly decreased by treatment with punicalagin. Punicalagin at the tested doses markedly (p<0.05) enhanced the placental antioxidant capacity in L-NAME-treated rats. The raised catalase activity observed following L-NAME induction was significantly (p<0.05) and restored to normal activity levels in punicalagin treatment. Further, 100 mg dose of punicalagin exhibited higher protective effects as compared to lower doses of 25 and 50 mg. This study shows that supplementation with punicalagin decreased blood pressure and oxidative stress and restored angiogenic balance in pregnant rats with induced PE.

• 대한약침학회지
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• 제19권2호
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• pp.137-144
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• 2016

Objectives: Several studies have revealed that systemic hypertension is strongly associated with cataractogenesis. However, the pathophysiology and treatment is often unclear. In this study, we evaluated the anti-cataractogenic effect of cinnamaldehyde (CA), a natural organic compound, in rats with fructose-induced hypertension. Methods: The rats were divided into six groups. For six weeks, the normal group received a suspension of 0.5% carboxy methyl cellulose (10 mL/kg/day, p.o.) while five other groups received a 10% (w/v) fructose solution in their drinking water to induce hypertension. By the end of the third week hypertension had been induced in all the animals receiving fructose. From the beginning of the fourth week to the end of the sixth week, one of those five groups (control) continued to receive only 10% (w/v) fructose solution, one group (standard) received ramipril (1 mg/kg/day, p.o.) plus 10% (w/v) fructose solution, and three groups (experimental) received CA at doses of 20, 30, and 40 mg/kg/day p.o., plus 10% (w/v) fructose solution. Blood pressure was measured weekly using a non-invasive blood pressure apparatus. After six weeks, the animals were sacrificed, and the anti-cataractogenic effects on the eye lenses were evaluated. Results: Administration of fructose elevated both the systolic and the diastolic blood pressures, which were significantly reduced by CA at all dose levels. In the control group, a significant increase in the malonaldehyde (MDA) level and decreases in the total protein, $Ca^{2+}$adenosine triphosphate (ATP)ase activity, glutathione peroxidase, catalase, superoxide dismutase and glutathione levels, as compared to the normal group, were observed. Administration of CA at all doses significantly restored the enzymatic, non-enzymatic, antioxidants, total protein, and $Ca^{2+}$ATPase levels, but decreased the MDA level, as compared to the control group. Conclusion: The present study revealed that CA modulated the antioxidant parameters of the serum and lens homogenates in hypertension-induced cataractogenic animals.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제15권1호
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• pp.49-57
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• 2011

목 적: 급성 연쇄구균감염후 사구체신염은 소아신질환 중 이전부터 흔히 접할 수 있는 질환이었으나 그 발생 빈도는 점점 감소되는 것으로 보고 되고 있다. 이에 단일 기관 내의 급성 연쇄구균감염후 사구체신염의 최근 발생빈도와 질환의 임상양상들을 분석하여 그 추세를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 일산병원이 개원한 2000년 3월부터 2009년 12월까지 본 병원 소아청소년과에 입원하여 급성 연쇄구균감염후 사구체신염을 진단받은 총 27명의 환아들을 대상으로 의무 기록을 후향적으로 조사하여 임상 및 검사 소견들을 분석하였다. 결 과: 급성 연쇄구균감염후 사구체신염은 남녀비 1.25:1로 거의 동일한 비율로 6-7세(37.0%)에서 그리고 1년 중 11월에서 2월 사이(51.9%)에 호발하였으며 2000년부터 2009년까지 꾸준한 발병률을 보였다. 그러나 대표적 임상 증상인 부종은 59.3%로 이전 연구들보다 낮은 경향이었으며, 6개월 이상 혈뇨를 보인 환아들 또한 22.2%로 관찰되었다. 중증 합병증인 고혈압성 뇌증 또한 3.7%에서만 관찰되었으며 급성 신부전으로 투석까지 시행한 환아는 없었다. 결 론: 이 단일 기관 내에서 급성 연쇄구균감염후 사구체신염의 발생빈도는 약간 감소 또는 유지하는 추세로 보이나 질환의 중증도 및 합병증은 과거에 비해 약해지는 경향을 보임을 알 수 있었다.

• Journal of Dairy Science and Biotechnology
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• 제32권1호
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• pp.7-16
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• 2014

최근 성인병 중에서 가장 높은 빈도로 발병하는 것이 고혈압인데, 이 고혈압의 예방하기 위해서 가장 손쉽게 일상적으로 섭취할 수 있는 것이 바로 우유의 성분인 카제인염이다. 일반적으로 우유 펩타이드는 혈압조절자인 ACE를 방해함으로써 혈압을 줄여주는 항고혈압 효과와 관련이 있으며, 또한 혈액의 혈소판 응집을 저해해 심근경색이나 뇌경색의 원인인 혈전을 방지한다라고 알려져 있다. 따라서 이러한 기능을 가지고 있는 우유의 카제인염을 다양한 단백질가수분해 효소로 처리하여 가수분해 시간에 따른 특성 그리고 ACE 저해효과가 높은 가수분해물을 제조하기 위해서 대표적인 막여과 방법인 한외여과법이 이용되고 있는 것을 살펴보았다. 향후 가수분해물들의 (1) 항산화 효과, 세포독성 및 용해성, 기포성 등이 더 향상될 수 있도록 효소선발과 효소처리에 대한 폭 넓은 조사와 연구, (2) 고품질 대량생산법 확립, 그리고 (3) 건강기능성식품으로의 산업화 이용이 가능하도록 지속적인 기초 연구가 신속히 진행되어야 할 것이다.

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
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• 제52권2호
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• pp.131-139
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• 2019

Objectives: Self-reporting can be used to determine the incidence and prevalence of hypertension (HTN). The present study was conducted to determine the validity of self-reported HTN and to identify factors affecting discordance between self-reported and objectively measured HTN in participants in the Ravansar Non-Communicable Diseases (RaNCD) cohort. Methods: The RaNCD cohort included permanent residents of Ravansar, Iran aged 35-65 years. Self-reported data were collected before clinical examinations were conducted by well-trained staff members. The gold standard for HTN was anti-hypertensive medication use and blood pressure measurements. The sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and overall accuracy of self-reporting were calculated. Univariate and multivariate logistic regression were used to examine the discordance between self-reported HTN and the gold standard. Results: Of the 10 065 participants in the RaNCD, 4755 (47.4%) were male. The prevalence of HTN was 16.8% based on self-reporting and 15.7% based on medical history and HTN measurements. Of the participants with HTN, 297 (18.8%) had no knowledge of their disease, and 313 (19.9%) had not properly controlled their HTN despite receiving treatment. The sensitivity, specificity, and kappa for self-reported HTN were 75.5%, 96.4%, and 73.4%, respectively. False positives became more likely with age, body mass index (BMI), low socioeconomic status, and female sex, whereas false negatives became more likely with age, BMI, high socioeconomic status, smoking, and urban residency. Conclusions: The sensitivity and specificity of self-reported HTN were acceptable, suggesting that this method can be used for public health initiatives in the absence of countrywide HTN control and detection programs.

• 생명과학회지
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• 제23권6호
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• pp.812-824
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• 2013

Reserpine은 항고혈압제로서 알츠하이머질병의 증상을 나타내는 Caenorhabditis elegans에서 세포독성을 감소시켜 마비를 억제하고 수명을 연장시키는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 이러한 reserpine의 효능을 포유동물에서 확인하기 위하여, 알츠하이머질병의 병리적 특성과 연관된 주요인자의 변화를 30일 동안 reserpine을 투여한 Tg2576 마우스에서 관찰하였다. 그 결과, 공격행동(aggressive behavior)은 vehicle 투여 그룹에 비하여 reserpine 투여 그룹에서 유의적으로 감소하였으나 사회적 접촉(social contact)은 유의적인 변화가 없었다. 뇌의 해마부분에서 알츠하이머질병의 원인 중 하나인 $A{\beta}$-42의 축적은 reserpine 투여 그룹에서 유의적으로 감소하였고, $A{\beta}$-42의 농도도 대조군에 비하여 reserpine 투여 그룹에서 감소하였다. 더불어, ${\gamma}$-secretase의 구성단백질 중에서 PS-2, Pen-2, APH-1의 발현은 대조군에 비하여 reserpine 투여군에서 유의적으로 감소하였으나 NCT 발현은 변화가 없었다. 혈청에서 NGF의 농도는 Tg2576 마우스에서 감소하였다가 reserpine 투여한 그룹에서 유의적으로 증가하였으며, high affinity receptor의 신호전달과정에 포함된 단백질 중에서 reserpine 투여 그룹은 TrkA의 인산화가 증가하고 ERK 인산화는 감소되었다. 한편 low affinity receptor의 신호전달과정에서, $p75^{NTR}$과 Bcl-2의 발현은 vehicle 그룹에 비하여 reserpine 투여 그룹에서 유의적으로 발현이 증가하였으나 RhoA의 발현은 reserpine 투여 그룹에서 감소하였다. 따라서 이러한 결과는 reserpine은 포유동물 치매모델인 Tg2576 마우스에서 행동학적 변화, $A{\beta}$-42의 축적, NGF의 농도, NGF신호전달의 변화 등을 유도하며, 향후 치매치료제로서 가능성을 제시하고 있다.

• 한국축산식품학회지
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• 제32권5호
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• pp.652-658
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• 2012

본 연구는 유단백질 유래 카제인염을 상업용 단백질가수분해 효소로 처리하여 효소의 종류와 가수분해 시간에 따른 ACE 저해효과를 살펴보고 주요 성인병인 고혈압의 예방을 위한 혈압강하 효과가 높은 가수분해물을 제조하고자 수행하였다. 카제인염을 6종의 단백질 분해효소로 기질대 효소비 1000:1로 첨가하여 8시간 가수분해했을 때 가수분해도는 2.54-4.25%로 나타났고, 다시 가수분해물을 기질대 효소비 500:1로 처리하여 4시간 동안 2차 가수분해하였을 때 4.30-5.22%의 가수분해가 일어났다. 효소별 가수분해물의 ACE 저해효과는 가수분해가 진행됨에 따라 $IC_{50}$의 수치는 감소하였고 저해율을 증가하였다. 1차 가수 분해시 8시간 가수분해한 가수분해물의 $IC_{50}$ 수치는 Protamex 처리군이 $516{\mu}g/mL$로 가장 낮았고 Flavourzyme이 $866{\mu}g/mL$로 가장 높았다. 1차 가수분해물을 Flavourzyme로 4시간 2차 가수분해를 하였을 때 1차 가수분해물 보다 $IC_{50}$ 수치가 감소되어 ACE저해 효과가 증가하였으며 Neutrase로 처리하였을 때 $282{\mu}g/mL$로 가장 낮았고 Protease M이 $570{\mu}g/mL$로 가장 효과가 적었다. 가장 효과가 좋은 Neutrase 2차 가수분해물을 소화효소인 pepsin, trypsin, ${\alpha}$-chymotrypsin으로 가수분해 하였을 경우 $IC_{50}$ 수치는 $597{\mu}g/mL$로 1차 가수분해물보다 저해효과가 유의적으로 감소되었다(p<0.05). Neutrase 2차 가수분해물을 MW 10,000로 한외여과하였을 때 MW 10,000 미만 permeate의 $IC_{50}$ 수치는 $273{\mu}g/mL$로 저해효과는 유의차가 없었으나, 10,000 이상의 retentate는 $IC_{50}$ 수치가 $635{\mu}g/mL$로 유의적 수준에서 저해효과가 감소하였다(p<0.05). 이에 효소의 종류와 가수분해 시간의 조합에 의한 ACE 저해활성을 측정하고 분리공정을 최적화하기 위한 추가 연구를 수행한다면 주요 유단백질인 카제인 유래 기능성 식품의 산업적 대량생산이 가능할 것으로 사료된다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제3권2호
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• pp.170-179
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• 1999

목적 : 만성신부전유발 백서에서 식이 sodium 제한이 만성신부전의 진행속도 및 혈압조절에 어떠한 영향을 주는지, 또한 항고혈압제제 (enalapril: E, nicardipine: N)와 병행 투여하였을 매 항고혈압제제 단독투여보다 만성신부전의 진행속도 및 혈압조절에 어떠한 영향을 주는 지를 연구하였다. 방법 : 5/6 신절제술로 만성신부전을 유발시킨 백서를 수술 제 7일부터 무작위로 0.49% sodium 식이군, 0.25% sodium 식이군, 0.49% sodium 식이 enalapril군, 0.49% sodium 식이 nicardipine군, 0.25% sodium식이 enalapril군, 0.25% sodium식이 nicardipine군으로 나누고 신절제술 4주, 12주, 16주 혹은 24주에 혈압, 24시간 단백뇨의 변화, 신 조직의 mesangial expansion score(MES) 및 사구체용적의 변화를 비교 분석하였다. 곁 과 : 1) 0.25% sodium 식이군은 0.49% sodium 식이군보다 혈압의 감소를 보였고 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군, 0.49% sodium 식이 enalapril군, 0.49% sodium 식이 nicardipine 군에서는 혈압의 감소가 관찰되었다. 2) 16주째 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군, 0.49% sodium 식이 enalapril군, 0.49% sodium 식이 nicardipine 군은 0.49% sodium 식이군보다 의의있는 단백뇨의 감소를 보였다 (P<0.05). 0.25% sodium 식이군의 16주째 뇨단백은 $78{\pm}16$ mg 이었고 0.25% sodium 식이 enalapril 군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군은 각각 $35{\pm}9mg,\;41{\pm}15mg$으로 enalapril, nicardipine 에 의해 뇨단백의 감소를 관찰할 수 있었고, 0.25% sodium 식이군의 24주째 뇨단백은 $82{\pm}10$ mg 이었고 0.25% sodium 식이 enalapril 군,0.25% sodium 식이 nicardipine군은 각각 $54{\pm}3mg,\;76{\pm}11mg$으로, enalapril 에 의해서만 24 시간 단백뇨의 의의있는 감소를 관찰할 수 있었다. 3) 24주째 백서를 희생하여 크레아티닌 청소률을 관찰한 결과 심한 신부전은 관찰되지 않았고, 0.25% sodium 식이 대조군에 비해 0.25% sodium 식이 enalapril군에서 사구체여과율이 증가됨을 관찰할 수 있었다. 4) 신절제술후 남아 있는 신조직무게를 비교하여 보면 24주째 0.25% sodium 식이군, 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군에서 16주째 0.49% sodium 식이군, 0.49% sodium 식이 enalapril군, 0.49% sodium 식이 nicardipine 군보다 의의있게 신조직무게가 증가됨을 관찰할 수 없었다. 5) 0.25% sodium 식이군은 0.49% sodium 식이군과 비교하여 MES의 현저한 감소를 보였고 (0.25% sodium식이군: 12주; $1.97{\pm}0.02$, 24주; $2.06{\pm}0.03$ vs. 0.49% sodium 식이군: 12주; $2.29{\pm}0.09$, 16주; $2.55{\pm}0.16$, P<0.05) 12주 이후에 관찰한 MES는 0.25% sodium 식이군, 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군 세군간의 통계적인 차이는 없었다. 6) 24주에 시행한 0.25% sodium 식이군의 사구체용적은 16주에 시행한 0.49% sodium 식이군의 사구체용적보다 현저하게 감소되어있었다 (0.25% sodium 식이군:24주; $1.58{\pm}0.18{\times}10^6{\mu}m^3$ vs. 0.49% sodium 식이군:16주; $1.98{\pm}0.18{\times}10^6{\mu}m^3$, P<0.05). 24주 0.25% sodium 식이 enalapril군의 사구체용적($1.51{\pm}0.08{\times}10^6{\mu}m^3$)은 16주 0.49% sodium 식이 enalapril군의 사구체용적($1.81{\pm}0.22{\times}10^6{\mu}m^3$)과 비교하여 현저한 감소를 보였다. 12주, 24 주에 관찰한 0.25% sodium 식이군, 0.25% sodium 식이 enalapril군, 0.25% sodium 식이 nicardipine군의 사구체용적은 세군간에 의의있는 차이는 없었다. 결론 : 식이 sodium 제한은 대상성 신비대의 감소를 통해 신손상을 감소시켰고 혈압의 감소에도 도움을 주었다. 식이 sodium 제한과 항고혈압제재 특히 enalapril을 병행투여하였을 때 항고혈압제재 단독투여보다 뇨단백 및 신조직의 대상성 비대를 감소시켰다. 따라서 만성신부전증에서 경도의 저sodium식이가 만성신부전으로의 진행을 지연시키며 혈압의 감소에도 도움이 됨을 알 수 있었다.