Icariside II, a flavonol glycoside, was isolated from the aerial part of Epimedium Koreanum Nakai by the anti-hepatotoxic acitivity guided fractionation technique employing $CCl_4-in-toxicated$ primary cultured rat hepatocytes as an assay system. Its anti-hepatotoxic activity was evaluated by measuring activity of glutamic pyruvic transaminase released from the $CCl_4-in-toxicated$ primary cultured rat hapatocytes. Icariside II significantly reduced the activity of glutamic pyruvic transaminase released from the $CCl_4-in-toxicated$ primary cultured rat hepatocytes and resulted in 78% recovery of the toxicity at the concentration of $200{\;}\mu\textrm{m}$. The anti-hepatotoxic activity of icariside II on the $CCl_4-in-toxicated$ primary cultured rat hepatocytes was as potent as that of silybin.
The Hexane Extract (HE) and Ethyl Acetate Soluble Fraction of the Methanolic Extract (EASFME) of the fruit pulp of Momordica dioica Roxb. (Cucurbitaceae) was evaluated for its anti-hepatotoxic activity in rats. Acute hepatotoxicity was induced by administering paracetamol (2 g/kg, p.o.) for 3 days. The extracts, at a dose of 400 mg/kg (p.o.) administered for 7 days exhibited a significant therapeutic effect by lowering Serum Glutamate Oxaloacetate Transaminase (SGOT), Serum Glutamate Pyruvate Transaminase (SGPT), Serum Alkaline Phosphatase (ALP) and Serum bilirubin and increasing the serum protein levels. These biochemical observations were supplemented by histopathological examination of the liver sections. The activity of extract was also comparable to the standard drug Silymarin, which is a well-known natural anti-hepatotoxic drug.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.212.2-212.2
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2003
Primary cultured rat hepatocytes injured by carbon tetrachloride as a model to screen for hepatoprotective effect. Four flavonoid compounds showed anti-hepatotoxic effect by decrease GPT. LDH activity and MDA level. Also screen for hepatoprotective, anti-oxidative and anti-apoptosis effects of baicalin and baicalein on chang cell treated with t-BHP. Mesured radical detoxifying enzyme, GST and antioxidant enzyme SOD, Catalase activity, GSH level and Cellular glutathion peroxidase activity. (omitted)
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.203.1-203.1
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2003
Cudrania tricuspidata have been used for anti-inflammatory, anti-hepatotoxic, anti-hypertensive and anti-diabetic activities. In this study, in order to investigate the efficacy of antioxidant activity, the bio-activity guided fraction and isolation of physiologically active substance were performed. H$_2$O, 30%, 60%, 100% MeOH and acetone fractions were examined antioxidant activity by DPPH method. It was revealed that 30%, 60%, 100% MeOH frations have significantly antioxidant activity. (omitted)
Cudrania tricuspidata Bereau (Moraceae) have been used for anti-inflammatory, anti-hepatotoxic, anti-hypertensive and anti-diabetic activities. In order to investigate the efficacy of antioxidant activity, the bio-activity guided fraction and isolation of Biologically active substance were performed. $H_{2}O,\;30\%,\;60\%,\;100%$ MeOH and acetone fractions were examined on the antioxidant activity by DPPH method. It was shown that $30\%,\;60\%,\;100\%$ MeOH fractions have significantly antioxidant activity. From $30\%$ MeOH fraction, two dihydroflavonoid glycosides dihydroquercetin 7-O-$\beta$-D-glucopyranoside (I), dihydrokaempferol 7-O-$\beta$-D-glucopyranoside (V) were isolated and $60\%$ MeOH fraction, six flavonoids including quercetin 3-O-$\alpha$-L-rhamnopyranosyl($1\rightarrow6$)-$\beta$-D-glucopyranoside (II), quercetin 3-O-$\beta$-D-glucopyranoside (III), quercetin 7-O-$\beta$-D-glucopyranoside (IV), kaempferol 3-O-$\alpha$-L-rhamnopyranosyl($1\rightarrow6$)-$\beta$-D-glucopyranoside (VI), kaempferol 3-O-$\beta$-D-glucopyranoside (VII), kaempferol 7-O-$\beta$-D-glucopyranoside (VIII) were isolated. To investigate the antioxidant activities of each compounds, we measured radical scavening activity with DPPH method and anti-lipid peroxidative efficacy on low density lipoprotein (LDL) with TBARS assay. Four compounds of quercetin glycosides (I, II, III, IV) showed significant antioxidant activity.
쑥갓의 total methanol 추출물이 galactosamine으로 독성을 유발시킨 흰쥐의 일차배양 간세포에서 유리되는 GPT의 활성을 유의성 있게 감소시켜 간세포 보호활성을 보임을 알 수 있었다. Total methanol 추출물을 다시 $CHCl_3$, n-buthanol, $H_2O$ 분획으로 나누어 galactosamine 독성에 의한 간세포 보호작용을 재검색한 결과, 50 ppm의 농도에서 간세포 보호작용을 가지는 대조약물 silybin의 41.3% 보호효과에 비하여 각각 51.2%, 10.6%, 23.1%의 보호활성을 나타내었다. 이 중 가장 활성이 큰 $CHCl_3$, 분획을 가지고 활성의 추적 분리 방법으로 소분획 CH-II, V, VI의 활성 subfraction을 얻고 이를 다시 TLC와 활성검색을 병용하여 CH-(V+VI)-d, -e, -j의 sub-subfraction을 얻을 수 있었으며 이들은 50 ppm의 농도에서 각각 41.3%, 51.3%, 47.3%의 보호활성을 보였다. 활성 소분획 CH-II, V, VI는 모두 $[^3H]-uridine$ uptake 시험을 통한 RNA 생합성에는 영향을 미치지 않았으나 total GSH 값은 간세포 보호약물인 silymarin 대조구 $100\;{\mu}M$ 농도에서의 59.7% 수준의 회복효과에 비하여 각각 49.8%, 43.9%, 47.5%의 회복효과를 보였다. 또한 (reduced GSH)/(total GSH) 값도 silymarin $100\;{\mu}M$에서의 0.850에 비하여 각각 0.871, 0.863, 0.872로 유사한 수치를 타나내었다. 이 연구결과로 쑥갓의 간세포 보호작용을 처음으로 검색, 확인하였으며 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 활성이 있는$CHCl_3$ 소분획을 분리하였으므로 이들 소분획으로 부터 더욱 활성물질을 순수분리하여 그 구조를 밝히고 간세포 보호활성의 기전에 대하여도 다양한 방향의 연구가 수행되어야 할 것이다.
국내산 치커리의 생리적 기능성을 알아보기 위해 실험한 결과는 다음과 같다. 복음치커리의 물추출물은 간세포의 독성을 유발시키지 않았으며, 5 mM의 galactosamine을 5시간 배양하였을 때 LDH의 활성이 가장 높게 나타났다. 5 mM의 galactosamine으로 독성을 유발시킨 흰쥐의 간세포에 볶음치커리 물추출물을 투여한 결과 간세포로 부터 유리되는 LDH의 활성을 유의성 있게 감소시켜 간세포 보호 활성을 나타내었다. 볶음치커리 물추출물 800 mg을 당뇨 유발 흰쥐에 10일간 투여한 결과 혈당치는 297 mg/dl로 유의적으로 감소하는 경향을 나타냈었고, 체중은 대조구에 비해 20% 높게 나타났다. Salmonella thyphimurium YG 1024의 복귀돌연변이 콜로니수를 조사한 결과 복음치커리 물추출물 ($10{\sim}5,000\;{\mu}/g$)의 처리구에서는 돌연변이를 유발시키지 않았으며, 2-aminofluorene을 처리한 양성 대조군에 물추출물을 plate당 $1,000{\sim}5,000\;{\mu}/g$ 농도로 처리한 결과 돌연변이 억제 활성은 없었다.
80% Methanol extracts of 44 traditional drugs used for the treatment of liver diseases or tonic effects were screened for anti-hepatotoxic activity by in vitro assay using $CCl_4-induced$ cytotoxicity in primary cultured rat hepatocytes. $CCl_4-induced$ cytotoxicity was evaluated by determination of LDH, GOT or GPT activity in the medium. Rehmaniae Radix Preparata and Gelantina nigra inhibited the release of LDH, GOT or GPT from $CCl_4-treated$ hepatocytes. Gibotii Rhizoma and Eucommiae Cortex showed inhibitory effect on release of LDH from normal hepatocytes as well as $CCl_4-treated$ hepatocytes. Eucommiae Cortex and Lili Bulbus decreased release of GOT and LDH from normal hepatocytes, respectively. Astragali Radix inhibited release of GPT in $CCl_4-treated$ hepatocytes. Phlomidis Radix, Imperatae Rhizoma, Cistanchis Herba, Broussonetiae Fructus, Asparagi Tuber, Trigonellae Semen and Polgonati Rhizoma inhibited release of LDH from $CCl_4-treated$ hepatocytes. Among 44 traditional drugs, most of them released LDH, GOT or GPT at the dose of 1 mg/ml in normal hepatocytes, and Drynariae Rhizoma, Acanthopanacis Cortex, Longanae Arillus, Atratylodis Rhizoma and Ecliptae Herba increased $CCl_4-induced$ cytotoxicity.
The methanol extracts of the roots, root bark and stem of Berberis tinctoria, were investigated for their hepatoprotective activity against carbon tetrachloride $(CCl_4)$ induced toxicity in freshly isolated rat hepatocytes, HEp-G2 cells and animal models. The methanol extracts were able to significantly normalise the levels of aspartate amino transferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, triglycerides, total proteins, albumin, total bilirubin and direct bilirubin, which were altered due to $CCl_4$ intoxication in freshly isolated rat hepatocytes and also in animal models. The anti-hepatotoxic effect of the methanol extracts in vitro were observed at $600\;-\;1,000\;{\mu}g/ml$ concentrations. A dose dependent increase in the percentage viability was observed when $CCl_4$ exposed HEp-G2 cells were treated with different concentrations of the methanol extracts. The highest percentage viability of HEp-G2 was observed at a concentration of $1,000\;{\mu}g/ml$. The results from the present investigations also indicate good correlation between the in vivo and in vitro studies.
1-Furan-2-yl-3-pyridin-2-yl-propenone (FPP-3) has recently been synthesized and characterized to have an anti-inflammatory activity through the inhibition of the production of nitric oxide. In the present study, adverse effects of FPP-3 on hepatic functions were determined in female BALB/c mice. When mice were administered with FPP-3 at 125, 250 or 500 mg/kg for 7 consecutive days orally, FPP-3 significantly increased absolute and relative weights of liver with a dose-dependent manner. In addition, FPP-3 administration dramatically increased the hepatotoxicity parameters in serum at 500 mg/kg, in association of hepatic necrosis. FPP-3 significantly induced several phase I enzyme activities. To elucidate the possible mechanism(s) involved in FPP-3 induced hepatotoxicity, we investigated the hepatic activities of free radical generating and scavenging enzymes and the level of hepatic lipid peroxidation. FPP-3 treatment significantly elevated the hepatic lipid peroxidation, measured as the thiobarbituric acid-reactive substance, and the activity of superoxide dismutase. Taken together, the present data indicated that reactive oxygen species might be involved in FPP-3-induced hepatotoxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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