• Biomolecules & Therapeutics
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• 제26권6호
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• pp.599-607
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• 2018

Fasiglifam (TAK-875) a G-protein coupled receptor 40 (GPR40) agonist, significantly improves hyperglycemia without hypoglycemia and weight gain, the major side effects of conventional anti-diabetics. Unfortunately, during multi-center Phase 3 clinical trials, unexpected liver toxicity resulted in premature termination of its development. Here, we investigated whether TAK-875 directly inflicts toxicity on hepatocytes and explored its underlying mechanism of toxicity. TAK-875 decreased viability of 2D and 3D cultures of HepG2, a human hepatocarcinoma cell line, in concentration-(>$50{\mu}M$) and time-dependent manners, both of which corresponded with ROS generation. An antioxidant, N-acetylcysteine, attenuated TAK-875-mediated hepatotoxicity, which confirmed the role of ROS generation. Of note, knockdown of GPR40 using siRNA abolished the hepatotoxicity of TAK-875 and attenuated ROS generation. In contrast, TAK-875 induced no cytotoxicity in fibroblasts up to $500{\mu}M$. Supporting the hepatotoxic potential of TAK-875, exposure to TAK-875 resulted in increased mortality of zebrafish larvae at$25{\mu}M$. Histopathological examination of zebrafish exposed to TAK-875 revealed severe hepatotoxicity as manifested by degenerated hypertrophic hepatocytes with cytoplasmic vacuolation and acentric nuclei, confirming that TAK-875 may induce direct hepatotoxicity and that ROS generation may be involved in a GPR40-dependent manner.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제53권3호
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• pp.244-254
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• 2020

본 연구는 선씀바귀의 항산화 및 탄수화물 소화효소 억제 효과를 평가하여 제 2형 당뇨환자에게 중요한 항산화제 및 혈당 상승 억제제로서의 가능성을 타진하고자 하였다. 선씀바귀 추출물의 총 폴리페놀, 플라보노이드 함량과 in vitro 항산화 활성 및 소화효소 저해 활성을 조사한 결과 ISE가 ISW보다 총페놀과 플라보노이드 함량이 높았고 항산화 활성 및 소화효소 저해 활성 또한 높았다. ISE의 계통분획물 중에 에틸아세테이트 분획물과 부탄올 분획물의 소화효소 저해 활성이 가장 우수하고, 추출물의 항산화활성과 탄수화물 소화효소 억제효과가 총 페놀 및 플라보노이드함량과 높은 상관성을 가지는 것으로 볼 때, ISW에 비해 상대적으로 높은 ISE의 항산화 및 소화효소 저해 활성은 페놀 화합물, 특히 플라보노이드 화합물 때문임을 알 수 있었다. 따라서 ISE와 에틸아세테이트 그리고 부탄올 분획물은 우수한 항당뇨 기능성 소재라고 판단된다.

• 한국작물학회지
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• 제55권1호
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• pp.38-46
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• 2010

C3GHi 쌀 품종은 흑진주벼와 수원425호를 교배조합으로 하여 색소 성분인 cyanidine-3-glucoside(C3G)의 함량을 비약적으로 증대시킨 품종이다. C3GHi 벼품종을 활용하여 기능성 제품 및 소재로의 개발 가능성을 타진하기 위하여 본 연구에서는 C3GHi 벼품종의 항산화 활성 및 항당뇨 기능의 검증을 수행하였다. 1. C3GHi 벼품종의 항산화 활성을 비교 분석한 결과에서 C3GHi는 일반 벼 및 흑진주벼보다 매우 우수한 항산화 활성을 가진 것으로 나타났으며, 대표적 항산화 소재인 glutathione과 유사한 활성을 나타내었다. 2. C3GHi 벼품종의 혈당지수를 인체 시험을 통해서 산출한 결과에서도 일반 현미나 백미에 비해서 15%정도 낮은 혈당지수를 나타내 당뇨 환자들의 식사 대용식의 소재로서 활용 가능성이 높을 것으로 사료된다. 3. db/db mice 모델 및 STZ를 통해 당뇨병을 유발한 동물 모델에서 C3GHi 쌀추출물 및 C3GHi쌀 현미의 동결건조 분말이 혈당 상승을 막고, 산화적 손상을 억제하는 것으로 나타났다. 4. 이상의 결과에서 C3GHi쌀은 낮은 혈당지수 및 항산화 활성, 항당뇨 활성 등을 보유하고 있어 이후 당뇨 환자용 기능성 식사 대용식 및 기능성 식품 원료로서의 개발 가능성이 높다고 판단된다.