Jo, Sung Jun;Kim, Jeung Won;Choi, Hye Ok;Kim, Jung Hwan;Kim, Hyung Joong;Woo, Sun Hee;Han, Byung Hoon
Biomolecules & Therapeutics
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제25권3호
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pp.329-336
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2017
Adipogenesis in murine preadipocyte 3T3L-1 has been used as a model system to study anti-obese bioactive molecules. During adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes, we found that capsanthin inhibited adipogenesis ($IC_{50}$; $2.5{\mu}M$) and also showed lipolytic activity in differentiated adipocytes from the preadipocytes ($ED_{50}$; 872 nM). We identified that the pharmacological activity of capsanthin on adipogenesis in 3T3-L1 was mainly due to its adrenoceptor-${\beta}_2$-agonistic activity. In high-fat diet animal model study, capsanthin significantly enhanced spontaneous locomotive activities together with progressive weight-loss. The capsanthin-induced activation of kinetic behavior in mice was associated with the excessive production of ATP initiated by both the enhanced lipolytic activity together with accelerated oxidation of fatty acids due to the adrenoceptor ${\beta}_2$-agonistic activity of capsanthin. Capsanthin also dose-dependently increased adiponectin and p-AMPK activity in high fat diet animals, suggesting that capsanthin has both anti-obesity and insulin sensitizing activities.
Juglans mandshurica Maxim. walnut (JMW) is well-known for the treatment of dermatosis, cancer, gastritis, diarrhea, and leukorrhea in Korea. However, the molecular mechanism underlying its antiobesity activity remains unknown. In the current study, we aimed to determine whether JMW can influence adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes and high-fat diet rats and determine the antioxidant activity. The 20% ethanol extract of JMW (JMWE) had a total polyphenol content of 133.33 ± 2.60 mg GAE/g. Considering the antioxidant capacity, the ABTS and DPPH values of 200 ㎍/ml of JMWE were 95.69 ± 0.94 and 79.38 ± 1.55%, respectively. To assess the anti-obesity activity of JMWE, we analyzed the cell viability, fat accumulation, and adipogenesis-related factors, including CCAAT-enhancer-binding protein alpha (C/EBPα), sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP1c), peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ), fatty acid synthase (FAS), and acetyl-CoA carboxylase (ACC). We found that total lipid accumulation and triglyceride levels were reduced, and the fat accumulation rate decreased in a dose-dependent manner. Furthermore, JMWE suppressed adipogenesis-related factors C/EBPα, PPARγ, and SREBP1c, as well as FAS and ACC, both related to lipogenesis. Moreover, animal experiments revealed that JMWE could be employed to prevent and treat obesity-related diseases. Hence, JMWE could be developed as a healthy functional food and further explored as an anti-obesity drug.
Weight loss ${\geq}5$ percent is sufficient to significantly reduce health risks for obese people; therefore, development of novel weight loss compounds with reduced toxicity is urgently required. After screening of natural compounds with anti-adipogenesis properties in 3T3-L1 cells, we determined that kahweol, a coffee-specific diterpene, inhibited adipogenesis. Kahweol reduced lipid accumulation and expression levels of adipogenesis and lipid accumulation-related factors. Levels of phosphorylated AKT and phosphorylated JAK2, that induce lipid accumulation, decreased in kahweol-treated cells. Particularly, kahweol treatment significantly increased AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. We revealed that depletion of AMPK alleviated reduction in lipid accumulation from kahweol treatment, suggesting that inhibition of lipid accumulation by kahweol is dependent on AMPK activation. We detected more rapid reduction in blood glucose levels in mice administrated kahweol than in control mice. We suggest that kahweol has anti-obesity effects and should be studied further for possible therapeutic applications.
Kim, Hae Lim;Lee, Hae Jin;Choi, Bong-Keun;Park, Sung-Bum;Woo, Sung Min;Lee, Dong-Ryung
동의생리병리학회지
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제34권3호
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pp.136-141
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2020
The purpose of this study was to investigate the action mechanism of the roots of Adenophora triphylla var. japonica extract (ATE) in 3T3-L1 adipocytes. Cell toxicity test by MTT assay and lipid accumulation was performed to evaluate the inhibitory effect on the differentiation of adipocyte from preadipocytes induced by MDI differentiation medium, while adipogenesis related proteins expression level were evaluated by western blotting. As a result, ATE inhibited MDI-induced adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells dose-dependently without cytotoxicity. Our results showed that ATE inhibited the phosphorylation of IRS1, thereby decreasing the expression of PI3K110α and reducing the phosphorylation of AKT and mTOR, resulting in attenuated protein expression of C/EBPα, PPARγ, ap2 and FAS in 3T3-L1 cells. These results suggest anti-adipogenic functions for ATE, and identified IRS1 as a novel target for ATE in adipogenesis.
Ji Hyun Kim;Sanghyun Lee;Hyun Young Kim;Eun Ju Cho
International Journal of Molecular Medicine
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제45권2호
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pp.589-596
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2020
Acer okamotoanum is reported to have various antioxidant, anti-inflammatory and beneficial immune system effects. The anti-adipocyte differentiation effects and mechanisms of the ethyl acetate (EtOAc) fraction of an A. okamotoanum extraction was investigated in 3T3-L1 adipocyte cells. Treatment with differentiation inducers increased the level of triglycerides (TGs) in 3T3-L1 adipocyte cells compared with an untreated control. However, the EtOAc fraction of A. okamotoanum significantly decreased TGs. Treatment with 1, 2.5 and 5 ㎍/ml showed weak activity, but TG production was inhibited at 10 ㎍/ml compared with the control. In addition, A. okamotoanum caused a significant downregulation of proteins related to adipogenesis, such as γ-cytidine-cytidine-adenosine-adenosine-thymidine/enhancer binding protein-α, -β and peroxisome proliferator-activated receptor-γ, compared with the untreated control. Furthermore, A. okamotoanum significantly upregulated lipolysis related protein, hormone-sensitive lipase and the phosphorylation of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). Therefore, these results indicate that A. okamotoanum suppressed adipogenesis and increased lipolysis and the activation of AMPK, suggesting a protective role in adipocyte differentiation.
Carnosol is a phenolic diterpene phytochemical found in rosemary and sage with reported anti-microbial, anti-oxidant, anti-inflammatory, and anti-carcinogenic activities. This study aimed to investigate the effect of carnosol on the lineage commitment of mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells (mBMSCs) into osteoblasts and adipocytes. Interestingly, carnosol stimulated the early commitment of mBMSCs into osteoblasts in dose-dependent manner as demonstrated by increased levels of alkaline phosphatase activity and Alizarin red staining for matrix mineralization. On the other hand, carnosol significantly suppressed adipogenesis of mBMSCs and downregulated both early and late markers of adipogenesis. Carnosol showed to induce osteogenesis in a mechanism mediated by activating BMP signaling pathway and subsequently upregulating the expression of BMPs downstream osteogenic target genes. In this context, treatment of mBMSCs with LDN-193189, BMPR1 selective inhibitor showed to abolish the stimulatory effect of carnosol on BMP2-induced osteogenesis. In conclusion, our data identified carnosol as a novel osteoanabolic phytochemical that can promote the differentiation of mBMSCs into osteoblasts versus adipocytes by activating BMP-signaling.
The use of insects as a food source is not a new idea, but it has gained momentum in recent years due to the need for sustainable protein source in livestock feedstuffs and for more environmentally friendly organic waste treatment. In the case of black soldier fly larvae, Hermetia illucens, research has focused on their ability to convert organic waste into usable nutrients and their potential as a protein source for animal and human consumption. In this study, black soldier fly larvae were reared on raw food waste (FW) mixed with garlic peel waste (G) and hydronic growth media waste (H) and the proximate composition and bioactive potential of black soldier fly larvae extract (SFL) were compared. Analysis showed that protein content of SFL fed with G was 4.21% higher and lipid content was 9.93% lower than FW. Similar results were obtained for SFL fed with H. Antioxidant activity of SFL-G was higher than that of SFL-FW and SFL-H. SFL-G treatment exhibited enhanced anti-inflammatory and anti-adipogenesis activities as well compared to SFL-FW. Current results suggested that feeding black soldier fly larvae with food waste added with garlic peel and hydroponic growth media waste resulted in increased nutritional value, polyphenol content and bioactivity for SFLs. In this context, garlic peel waste-added food waste was suggested a promising substrate for black soldier fly larvae to obtain high-quality protein source with enhanced antioxidant, anti-inflammatory and anti-adipogenic potential.
Flavonoid 계열의 한 종류인 baicalin은 항염증, 항암, 항바이러스, 항세균 등의 효능을 가진다. 본 연구진은 선행연구를 통한 이전의 보고에서 baiclain이 adipogenesis pathway(지방세포 형성 경로)의 anti-adipogenic(지방세포 형성억제)과 pro-adipogenic(지방세포 형성 유도) factor들을 조절함으로써 비만 및 adipogenesis를 억제함을 밝혔다. 본 연구에서는, microarray 기술을 이용하여 3T3-L1 세포에서 baiclain이 유도하는 지방세포 형성 억제 효과에 대한 분자적 기작을 보다 상세하게 연구하고자 하였다. 지방세포의 분화 시간(0일, 2일, 4일 및 7일)과 분화 시 baicalin의 처리 유무에 따라 유전자 발현 양상을 분석하기 위해 해당 시료들을 microarray에 적용하였다. Microarray 결과로부터 2배이상의 변화가 있는 3972개의 유전자를 확보하였다. 그 유전자들의 발현 양상을 좀 더 자세히 살펴보기 위해 hierarchical clustering 분석을 진행하였고 그 결과로 20개의 cluster를 분류할 수 있었다. 그들 중 4개의 cluster는 분화의 전반적인 기간에서 baicalin의 첨가에 의해 뚜렷하게 상승(cluster 8과 cluster 10)하거나 반대로 뚜렷하게 감소(cluster 12와 cluster 14)하는 양상을 보였다. Cluster 8과 cluster 10에는 CHOP(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein), INSIG1(insulin induced gene 1), WISP2(WNT1 inducible signaling pathway protein 2), ADM(adrenomedullin), CCND2(cyclin D2), GRN(granulin) 및 TGFB3(transforming growth factor, beta 3)과 같은 세포 증식과 지방세포 형성 억제를 상승시키는 유전자들이 다수 포함되었다. 반대로 cluster 12와 cluster 14에는 세포 증식 억제, 세포 주기 억제 및 세포 성장 억제와 연관되거나 지방세포를 유도하는 유전자인 LTA(lympotoxin A), ACADSB(acyl-Coenzyme A dehydrogenase, short/branched chain), HMGCS2(3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A synthase 2), IGFBP7(insulin-like growth factor binding protein 7), MERTK(c-merproto-oncogene tyrosine kinase), RASSF2(ras association(RalGDS/AF-6) domain family 2), RHOU(ras homolog gene family, member U) 및 SESN1(sestrin1) 등이 포함되었다. 결론적으로 baicalin은 세포 증식 및 지방세포 형성과 연관된 유전자들을 조절함으로써 지방세포의 분화를 억제하는 것으로 사료된다. 이러한 결과는 baicalin이 유도하는 지방세포 형성 억제 및 비만 억제 효과의 분자적 기작에 대한 중요한 정보를 제시한다.
Objectives : Phyllostachys pubescens and Scutellaria baicalensis are considered to be effective in promoting blood circulation in traditional medicine. In this study, we examined whether a mixture of P. pubescens leaves and S. baicalensis root (BS21) had any anti-obesity, anti-hyperlipidemia, or anti-hyperuricemia effects and the possible mechanisms of action. Methods : We examined the effects of BS21 in high-fat diet (HFD)-induced obese mice. Mice were fed HFD with BS21 (75, 150, or 300 mg/kg) or Garcinia cambogia extracts (245 mg/kg) as a positive control for 8 weeks. At the end of 8 weeks, body weight, liver and adipose weight, adipocyte size, plasma lipid profiles, adipokine and uric acid levels, and adipose tissue expression levels in obesity and uric acid production-related genes were examined. Results : BS21 decreased body weight gain, white adipose tissue, liver weight, adipocyte size, and liver triglyceride accumulation. It also reduced levels of plasma glucose, triglycerides, non-esterified fatty acids, total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, alanine transaminase, leptin, and uric acid. In contrast, BS21 increased adiponectin levels. Furthermore, BS21 decreased the expression levels of adipogenesis-related genes, such as peroxisome proliferator-activated receptor γ, sterol regulatory element binding protein-1c, and fatty acid synthase, as well as xanthine oxidoreductase, which is involved in uric acid production. Conclusions : These results suggest that BS21 may exert anti-obesity, anti-hyperlipidemia, and anti-hyperuricemia effects in HFD-induced obese mice by regulating the expression of xanthine oxidoreductase and adipogenesis-related genes.
Korean red pine (Pinus densiflora) bark extract, PineXol (PX), was investigated for its potential antioxidant and anti-inflammation effects in vitro. It was hypothesized that PX treatment ($25-150{\mu}g/ml$) would reduce the lipid synthesis in HepG2 hepatocytes as well as lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes. Hepatocytes' intracellular triglycerides and cholesterol were decreased in the PX $150{\mu}g/ml$ treatment group compared with the control (p < 0.05). Consequently, de novo lipogenic proteins (acetyl-CoA carboxylase 1, stearoyl-CoA desaturase 1, elongase of very long chain fatty acids 6, glycerol-3-phosphate acyltransferase 1, and sterol regulatory element-binding protein 1) were significantly decreased in hepatocytes by PX $150{\mu}g/ml$ treatment compared with the control (p < 0.05). In differentiated 3T3-L1 adipocytes, the lipid accumulation was significantly attenuated by all PX treatments (p < 0.01). Regulators of adipogenesis, including CCAAT-enhancer-binding proteins alpha, peroxisome proliferatoractivated receptor gamma, and perilipin, were decreased in PX $100{\mu}g/ml$ treatment compared with the control (p < 0.05). In conclusion, PX might have anti-obesity effects by blocking hepatic lipogenesis and by inhibiting adipogenesis in adipocytes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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