우리나라는 1995년부터 영유아를 대상으로 국가차원의 B형 간염백신 예방접종을 시작하였다. 현재 우리나라의 20대 대학생들은 신생아 정기 예방접종 시작 전후에 태어난 세대이며 영유아기에 접종을 받고 20여년이 경과되었다. 영유아를 대상으로 B형 간염 정기예방 접종 시작 후 장시간이 경과한 현 시점에서 B형 항체 보유율과 역가에 대한 확인은 매우 중요하다. 본 연구에서는 20대 대학생들의 B형 간염항체 양성률과 역가를 조사하였으며 연구대상은 2014년 4월부터 2014년 10월까지 경남 소재 대학의 대학생 262명을 대상으로 하였다. 추가접종자는 제외하였으며 간염항체의 양성판정은 10 mIU/mL이상으로 정하였다. 연구결과, B형 간염 항체의 양성률은 55.3% (145명)이었고 음성률은 44.7% (117명)이었다. 성별에 따라 양성률을 분류했을 때 여자는 57.9% (88명), 남자는 51.8% (57명)로 여자가 남자보다 높았으나 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 연령에 따라 역가 차이를 비교했을 때 19~20세 연령군이 21세 이상의 연령군 보다 낮은 역가를 나타냈다. 이는 본 연구의 연구대상자들이 연령군간에 나이 차이가 적고 각 연령군의 측정 대상자수가 일정하지 않았으며 인원수가 적은 군에서 역가가 높게 나오는 경우가 발생하면 해당 연령군이 상대적으로 역가가 높은 분포에 속하게 되는 것으로 생각되어 추후 고려해야할 사항으로 사료된다. 양성으로 판명된 연구대상자의 62%가 역가의 하한선인 10-99.9 mIU/mL의 낮은 역가를 나타냈다. 소아기에 접종 후 일정기간이 지나면 항체 확인검사를 하고 국가차원에서 추가접종을 추진해야 할 것으로 사료된다.
Background: The seropositivity rate of hepatitis B surface antigen (anti-HBs) antibodies is known to be ≥95% after hepatitis B virus vaccination during infancy. However, a low level or absence of anti-HBs in healthy children is discovered in many cases. Recent studies in adults reported that a reduced anti-HBs production rate is related to obesity. Purpose: To investigate whether body mass index (BMI) affects anti-HBs levels in healthy children following 3 serial dose vaccinations in infancy. Methods: We recruited 1,200 healthy volunteers aged 3, 5, 7, or 10 years from 4-day care centers and 4 elementary schools. All subjects completed a questionnaire including body weight, height, and vaccine type received. Levels of serum hepatitis B surface antigen (HBsAg) and anti-HBs in all subjects were analyzed using electrochemiluminescence immunoassay. The standardized scores (z score) for each sex and age were obtained using the lambda-mu-sigma method in the 2017 Korean National Growth Charts for children and adolescents. Results: Our subjects (n=1,200) comprised 750 males (62.5%) and 450 females (37.5%). The overall anti-HBs seropositivity rate was 57.9% (695 of 1,200). We identified significant differences in mean BMI values between seronegative and seropositive groups (17.45 vs. 16.62, respectively; P<0.001). The anti-HBs titer was significantly decreased as the BMI z score increased adjusting for age and sex (B=-15.725; standard error=5.494; P=0.004). The probability of anti-HBs seropositivity based on BMI z score was decreased to an OR of 0.820 after the control for confounding variables (95% confidence interval, 0.728-0.923; P=0.001). Conclusion: There was a significant association between anti-HBs titer and BMI z score after adjustment for age and sex. Our results indicate that BMI is a potential factor affecting anti-HBs titer in healthy children.
목 적 : 혈장백신의 항체의 지속성에 관한 보고는 다양하지만, 유전자재조합 백신의 추적관찰에 대한 연구는 많지 않아 저자들은 신생아시기에 유전자재조합 백신을 기본접종 후 접종방법에 따른 5년 후 항체의 지속성과 기본접종 후 각각의 항체역가에 따른 5년 후 항체음전율에 대해 알아보고자 본 연구를 시도하였다. 방 법 : 1993년 4월부터 12월까지 부산 문화병원에서 태어난 신생아 420례중 유전자재조합 백신을 기본접종 후 5년까지 추적관찰이 가능했던 114례를 대상으로 하였다. 기본접종 후와 5년 후 항체역가의 검사는 RIA로 시행하였다. 결 과 : 1) 2개월 접종을 하였을 경우 5년째 항체음성률은 5%이고, 6개월 접종을 하였을 경우 5년째 항체 음성률은 25.5%이었다(P value <0.05). 2) 2개월접종시 항체역가가 199.9 이하시 5%, 200~499.9시 0%, 500~999.9시 0%, 1,000 이상시 0%가 5년 추적검사시 항체음전이 되었다. 3) 6개월 접종시 항체역가가 199.9 이하시 66.7%, 200~499.9시 40%, 500~999.9시 23.9%, 1,000 이상시 22.5%가 5년 추적검사시 항체음전이 되었다. 결 론 : 이 연구에서는 유전자재조합 백신의 5년후 항체음전율은 5~25.5%였고, 항체가의 지속성은 접종방법과는 통계학저인 유의성을 보이지 않았고, 기본접종 후의 항체역가에 따른 5년 후 항체음전율과도 통계학적인 유의성은 보이지 않았다.
For evaluating the boosting (anamnestic) effects of the most recent commercially produced plasma derived heat-inactivated hepatitis B vaccine (A. Co.), 117 adults with naturally acquired antibody to hepatitis B surface antigen (anti-HBs) were selected at random. In addition, out of case immunized at zero and 1 month, and boosted at 6 months (primary boosting) by conventional vaccine (B. Co), inactivated by pepsin digestion and formalin treatment, 11 cases who showed elevated titer after primary boosting were also submitted to the study. The results were as follows: 1) Out of the 117 subjects with naturally acquired anti-HBs, 6(5.1%) showed isolated anti-HBs and the titers were below 10 ratio units (RU). Negative seroconversion was seen in 4(3.4%) of the 117 cases at 12 months after the screening and, of these cases, 3 showed isolated anti-HBs and the titers were below 10 RU. 2) Eighty-three percent of the cases with naturally acquired isolated anti-HBs below 10 RU did not respond to a booster injection with 3 us dose of A. Co. vaccine at all, but 90% of the other subjects responded. 3) The anti-HBs titers of all the 11 cases who showed a rise of more than 10 RU (increased GMT, 28.04) at one month after primary booster injection by $20{\mu}g$ dose of B. Co. vaccine decreased at 19 months after the primary booster. And 3 subjects (27.3%) of the 11 reached negative seroconversion. All of the 11 cases, who had secondary booster injection with $3{\mu}g$ dose of A. Co. vaccine at 19 months after primary boosting, showed increased anti-HBs titer at least 20 RU or more (increased GMT, 57. 72) at one month after the boosting. According to the above results in the anti-HBs screening survey for the purpose of immunization with hepatitis B vaccine, subjects with isolated anti-HBs below 10 RU should be regarded as being in an unimmunized state. In cases who are in risk circumstances, immunized primarily with a $20{\mu}g$ dose of B. Co. vaccine, a secondary booster injection should be given within 2 years after initiation of primary immunization and a $3{\mu}g$ booster dose of A. Co. vaccine can be reliably used.
목 적 : B형 간염 백신은 접종 후 시간이 경과하면서 항체가는 감소하나, 면역학적 기억은 약 10년 이상 유지되며, 항체가가 감소하더라도 임상적으로 의미있는 감염에 대한 예방효과가 있어 현재 정상 면역 기능을 가진 경우 3회 접종 후 예방 가능한 항체가 형성된 경우는 추가접종을 권장하고 있지 않다. 저자들은 최근 우리나라 중부지역 소아의 B형 간염 항체 보유율과 B형 간염 백신의 면역학적 기억에 대해 연구하고자 하였다. 방 법 : 2003년 3월부터 2005년 5월까지 단국대학교병원(병동, 외래)에서 간염 항원, 항체 검사(RIA, 혹은 EIA)를 받은 소아(6개월-18세)를 대상으로 하였고, 측정한 B형 간염 항체가가 10 IU/mL 이상인 경우를 양성으로 하였다. B형 간염 항체가가 음성인 소아 중 B형 간염 백신을 1회($Euvax^{(R)}$ 혹은 $Hepavaxgene^{(R)}$) 추가 접종한 후 1개월 후에 측정한 항체가가 10 mIU/mL 이상의 양전을 보인 경우를 면역기억반응이 있다고 정의하였다. HBsAg, anti-HBs를 검사받은 대상 중에서 $-20^{\circ}C$에 보관된 169명의 혈청에서 EIA로 IgG anti-HBc를 측정하였다. 결 과 : 총 3,448명이 RIA 또는 EIA로 HBsAg/anti-HBs 검사를 받았으며 그 중 3,277명(남아 1,923명, 여아 1,354명)을 연구 대상으로 하였다. 미숙아, 면역기능 저하자, 검사 전 수혈을 받았거나 면역글로불린을 투여 받은 소아를 제외한 3,277명 중에서 1,913명(58.4%)이 anti-HBs가 양성이었고, 그 중에서 남아는 1,115명(58.3%)이었다. HBsAg 양성은 29명(0.9%)였다. 나이에 따른 anti-HBs 양성률은 6-12개월까지는 78.6%(88/112명), 1-3세는 62.7%(455/726명), 4-6세는 51.9%(407/784명), 7-12세는 49.5%(441/890명), 13-15세는 63.4%(220/347명) 그리고 16-18세까지는 72.2%(302/418명)였다. 과거에 기본접종을 받았으나 HBsAg/anti-HBs 모두 음성을 보여 추가 접종을 받은 소아는 80명이었고, 1개월 뒤 측정한 간염 항체 검사 결과 양성률은 88.8%(71/80명), 무반응자는 9명이었다. IgG anti-HBc를 검사한 169명 중에서 5명(3.0%)이 양성을 보였고, 5명 모두 HBsAg이 음성이었다. 5명 중 anti-HBs가 음성인 소아가 4명으로 모두 1회 접종 후 항체 양전을 보였다. 결 론 : 우리나라 중부지역 소아의 B형 간염 항체 양성률이 나이가 들면서 감소를 보이고 있으나 1회 접종으로 10 IU/mL 이상으로 항체가 증가를 보여 이는 B형 간염 백신의 장기간의 면역학적 기억을 보여 주는 것으로 생각된다.
Objectives : The purpose of this study was to suggest a proper method for the detection of heaptitis B surface antibody(anti-HBs) in a screening program for hepatitis B vaccination. Methods : Sensivitity, specificity and predictive values were compared between Immunochromatographic assay (ICA) and passive hemagglutination(PHA) in 978 subjects(565 males, 413 females, 19-78 years ranging in age, mean 46.5 years old). EIA was used as a standard method for the detection of HBsAb. Results : Sensitivity in the detection of anti-HBs of PHA and ICA was 88.7%, and 94.9%, specificity was 94.3% and 96.6%, negative predictive value was 96.5%, and 98.0%, and positive predictive value was 82.3%, and 91.3%,, respectively. False negative rate(11.3%) of PHA was higher than that(5.1%) of ICA. The higher the titer of anti-HBs in EIA was, the lower the false negative rate was. There was no false negative result in the cases with $101mIU/{\beta}c$ or more in EIA Conclusion : We suggest that ICA should be the choice of screening method in the detection of anti-HBs in Hepatitis B vaccination program.
While there have been not a few reports on the seroepidemiological characteristics of hepatitis B virus (HBV) infection in Korea, most of them, however, have had several limitations; operational definition of HBV infection, validity of detection methods of HBV serologic markers, size of the study population, and confirmation of the vaccination history against HBV, etc. In order to avoid such limitations, authors randomly selected 1,495 healthy adults among the 217,511 insured (target population) of Korean Medical Insurance Corporation, living in seoul, and tested HBV serologic markers by RIA method and conducted direct interview to them. Although HBV serologic markers (HBsAg, anti-HBs and anti-HBc) of all the subjects were tested, 392(26.2%) of interview failure cases and 361 vaccinee were excluded from the actual population. Finally, the serologic markers tested of 742 nonvaccinee (study population) only were analysed for the seroepidemiologic observation of the natural infection of HBV. The seroepidemiological characteristics of HBV infection in Korea were as follows ; 1. Point prevalence of HBs antigenemia was 11.7(9.1{\sim}14.3)% in male, which was slightly higher than that of female, 9.5($3.7{\sim}15.3$)%. This level was one of the highest among those of Asian-Pacific countries. Decreasing tendency of HBsAg prevalence alter the age of 50 was observed, which seems to be due to selective attrition of HBV chronic carriers among the healthy adults and/or to the limited-lasting duration of the HBs antigenemia, in part. 2. Point prevalence of anti-HBc(78.8% in male,50.9% in female) was higher than that of anti-HBs(65.2% in male,46.6% in female), respectively. And both of them were higher in male than in female. Increasing tendency of the prevalence of both antibodies was observed by age, which seems to be largely due to recurrent infection in adults and to some cumulative effect, in part, of their relatively longer-lasting duration. 3. The level of HBV infection defined by positive for at least one of the 3 serologic markers of HBV by RIA method was 84.7($81.8{\sim}87.6$)% in male and 61.2($51.9{\sim}70.5$)% in female, which was also one of the highest among those of Asian-Pacific countries. The proportion of susceptible population to HBV infection among healthy adults was 15.3% in male and 38.8% in female. 4. The relative frequency of current or past infection and chronic carrier among HBV infected person was estimated. The currently or past infected was estimated 75.7% in male and 71.8% in female, and chronic carrier state, 13.8% in male and 14.1% in female. The analysis of the geometric mean of the antibody titer in anti-HBs positive sera indicated also to be compatible with the above findings, suggesting that active, even though inapparent, infection of HBV occur so frequently among healthy adults in Korea.
This study was carried out to prove the effects of GMBT on the proliferation of splenic lymphocyte, active change of macrophage, T cell and B cell in continuous medication GMBT. The result were obtained as follows : 1. GMBT promote proliferation of splenic lymphocyte in vitro. 2. GMBT pretreated group was showed higher immune response than control group. 3. GMBT was not a rising effect in Con A but a rising effect in PHA. 4. GMBT treated group had highly producted more than 70% NO quality compared with control group. 5. GMBT was twice effect compared with control group in antibody production capacity of SRBC but meaningless m that of Anti-HBs Titer.
목 적 : B형 간염 바이러스 보균자가 많은 우리 나라에서는 모든 신생아에게 B형 간염에 대한 능동면역이 시행되고 있다. 혈장 백신은 공급원에 한계가 있고 전염성 질환이 전파될 가능성이 있으며 값이 비싸다는 문제점이 있어 이와는 다른 유전자 재조합 공법으로 생산된 HG-II$^{(R)}$백신의 면역원성과 안전성을 조사하고 BCG 선행군과 그렇지 않은 군에서의 면역원성을 비교하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1995년 4월부터 1996년 6월까지 경상대학병원(Group A), 지방공사 강남병원 (Group B)과 영동 세브란스병원(Group C)에서 10세이하의 소아를 대상으로 하여 유전자 재조합 B형간염 백신(HG-II$^{(R)}$)$10{\mu}g$의 양을 0, 1, 6개월 접종 방식으로 3회 근주 하였다. 4군는 BCG를 간염 2차 접종하기 1주전에, B군은 1주후에 접종하였다. C군에서는 두가지 예방접종의 선후관계를 알 수 없었다. 3회 접종후 1개월에 채혈하여 anti-HBs Ab를 측정하였으며 부작용을 조사하였다. 결 과 : 1) 총 114례중 신생아는 104례였으며 이 중 55례는 간염 2차 접종하기 1주전에 BCG를 접종하였고 43례는 간염 2차 접종후에 BCG를 접종하였으며, 6례는 선후관계를 알 수 없었다. 2) 항체양전율은 99.1%였고 기하 평균 항체가는 131.2mIU/ml였다. 3) BCG를 간염 2차 접종하기 1주전에 접종한 군과 1주후에 접종한 군에서의 기하 평균 항체 가는 각각 105.5mIU/ml, 162.8mIU/ml였다(p<0.025). 4) 부작용은 국소 반응이 1.4%, 전신 반응이 7.8%였다. 결 론 : 유전자 재조합 간염 백신은 부작용이 적고 면역원성이 우수하였다. 간염 2차 접종 전에 BCG를 접종한 군에서의 기하 평균 항체가가 낮게 관찰된 바 향후 이에 대한 연구가 더 필요할 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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