OLETF (Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty) rats are characterized by obesity-related insulin resistance, which is a phenotype of type 2 diabetes. Sulfonylurea drugs or benzoic acid derivatives as inhibitors of the ATP-sensitive potassium $(K_{ATP})$ channel are commercially available to treat diabetes. The present study compared sulfonylurea drugs (glimepiride and gliclazide) with one of benzoic acid derivatives (repaglinide) in regard to their long-term effect on ameliorating insulin sensitivity in OLETF rats. Each drug was dissolved and fed with drinking water from 29 weeks of age. On high glucose loading at 45 weeks of age, response of blood glucose recovery was the greatest in the group treated with glimepiride. On immunohistochemistry analysis for the Kir6.2 subunit of $K_{ATP}$ channels, insulin receptor ${\beta}$-subunits, and glucose transporters (GLUT) type 2 and 4 in liver, fat and skeletal muscle tissues, the sulfonylurea drugs (glimepiride and gliclazide) were more effective than repaglinide in recovery from their decreased expressions in OLETF rats. From these results, it seems to be plausible that $K_{ATP}$-channel inhibitors containing sulfonylurea moiety may be much more effective in reducing insulin resistance than those with benzoic acid moiety. In contrast to gliclazide, non-tissue selectivity of glimepiride on $K_{ATP}$ channel inhibition may further strengthen an amelioration of insulin sensitivity unless considering other side effects.
Journal of the Architectural Institute of Korea Planning & Design
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v.34
no.3
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pp.105-116
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2018
POPS(Privately Owned Public Spaces) is one of the major component that vitalize the city by private sectors providing open-spaces to the public. It holds great significances and possibilities within CBD(Central Business District) which lack open-space and green-space. Despite of its importance, a large number of problems such as deficient accessibility for the public and being unpractical from constructing only with formality occur in existing POPS. POPS should be for both owners and public because it is a public space located within a private estate. To vitalize POPS, functions like "diversity", "accessibility and connectivity", and "usability" are essential. Providing diverse types of spaces makes dynamic city, and the spaces must have easy access by public and variety of functions. Managements by diverse types of POPS are necessary to improve availability and to provides suitable spaces. To make diverse types of POPS, advanced classifications of type and clear criteria are required. From aspect of accessibility and connectivity, firstly detailed instructions for the arrangement are necessary for reinforcement. Specific research on means of connection such as how many faces of POPS should adjoin streets and in which direction it should be facing should be applied. Purposes of POPS must be specified depending on the type of POPS. By connecting adjacent buildings with POPS, one of the main principal of vitalizing POPS, inflow of people can be increased. Accordingly, improvements of design guidelines in "diversity", "accessibility and connectivity", and "usability" can be suggested to vitalize POPS. With these concerns in mind, this paper analyzes problems of current Seoul POPS guidelines with three aspects.
Kang, Jeong Eun;Park, Seon Kyeong;Kang, Jin Yong;Kim, Jong Min;Kwon, Bong Seok;Park, Sang Hyun;Lee, Chang Jun;Yoo, Seul Ki;Heo, Ho Jin
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.31
no.1
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pp.51-62
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2021
Here, we investigated the prebiotic and antioxidant effects of Actinidia arguta sprout water extract (AASWE) on lipopolysaccharide (LPS)-induced cognitive deficit mice. AASWE increased viable cell count, titratable acidity, and acetic acid production in Lactobacillus reuteri strain and showed a cytoprotective effect on LPS-induced inflammation in HT-29 cells. We assessed the behavior of LPS-induced cognitive deficit mice using Y-maze, passive avoidance and Morris water maze tests and found that administration of AASWE significantly improved learning and memory function. The AASWE group showed antioxidant activity through downregulation of malondialdehyde levels and upregulation of superoxide dismutase levels in brain tissue. In addition, the AASWE group exhibited activation of the cholinergic system with decreased acetylcholinesterase activity in brain tissue. Furthermore, AASWE effectively downregulated inflammatory mediators such as phosphorylated-JNK, phosphorylated-NF-κB, TNF-α and interleukin-6. The major bioactive compounds of AASWE were identified as quercetin-3-O-arabinopyranosyl(1→2)-rhamnopyranosyl(1→6)-glucopyranose, quercetin-3-O-apiosyl(1 → 2)-galactoside, rutin, and 3-caffeoylquinic acid. Based on these results, we suggest that AASWE not only increases the growth of beneficial bacteria in the intestines, but also shows an ameliorating effect on LPS-induced cognitive impairment.
Objective: The aim of this study was to compare the effects of different doses of Geumnyeonyijin-tang (GNYJT) water extracts with those of metformin (250 mg/kg) in mild diabetic-obese mice. Methods and Results: The 48 mice were divided into 1 normal pellet diet (NFD) group and 5 high-fat diet (HFD) groups. At the end of 12 weeks of oral administration of metformin (250 mg/kg) or GNYJT water extracts (400, 200, or100 mg/kg), the effects were evaluated. The HFD control mice showed noticeable increases in body weight, adipose tissue density, fat pad weight of the periovarian and abdominal wall, and insulin, blood glucose, and HbA1c levels, with decreases in serum HDL levels. Increases in the periovarian and dorsal abdominal fat pad, regions of steatohepatitis, adipocyte hypertrophy, and hepatocyte hypertrophy were also discovered. The HFD group showed a decline in glucose levels and elevation of hepatic gluconeogenesis, suggesting an HFD-induced AMPK downregulation related to glucose dysregulation, as well as lipid metabolism related to obese insulin-resistant type II diabetes, dyslipidemia, and oxidative stress related diabetic hepatopathy (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD). Conclusion: Assessment of the key parameters for inhibition of diabetes and related complications in HFD-fed diabetic-obese mice demonstrated that GNYJT water extracts have favorable ameliorating effects. The effect of GNYJT was manifested through the stimulation of AMPK upregulation of related hepatic glucose enzyme activities and expression of lipid metabolism-related genes. Therefore, appropriate oral dosages of GNYJT could be promising as a new preventive candidate for controlling diabetes and related complications. Further screening of biologically active compounds, elucidation of detailed mechanisms, and more animal studies are warranted.
We conducted a comprehensive series of molecular biological studies aimed at unraveling the intricate mechanisms underlying the anti-fibrotic effects of triamcinolone acetonide (TA) when used in conjunction with fully covered self-expandable metal stents (FCSEMS) for the management of benign biliary strictures (BBS). To decipher the molecular mechanisms responsible for the anti-fibrotic effects of corticosteroids on gallbladder mucosa, we conducted a comprehensive analysis. This analysis included various methodologies such as immunohisto-chemistry, ELISA, real-time PCR, and transcriptome analysis, enabling us to examine alterations in factors related to fibrosis and inflammation at both the protein and RNA levels. Overall, our findings revealed a dose-dependent decrease in fibrosis-related signaling with higher TA concentrations. The 15 mg of steroid treatment (1X) exhibited anti-fibrosis and anti-inflammatory effects after 4 weeks, whereas the 30 mg of steroid treatment (2X) rapidly reduced fibrosis and inflammation within 2 weeks in BBS. Transcriptomic analysis results consistently demonstrated significant downregulation of fibrosis- and inflammation-related pathways and genes in steroid-treated fibroblasts. Use of corticosteroids, specifically TA, together with FCSEMS was effective for the treatment of BBS, ameliorating fibrosis and inflammation. Our molecular biological analysis supports the potential development of steroid-eluted FCSEMS as a therapeutic option for BBS in humans resulting from various surgical procedures.
Purpose: Panaxadiols are more potent than panaxatriols as far as insulin secretory activity is concerned. In this study, we examined insulin secretory activity and mechanism of compound K (CK), a major intestinal bacterial metabolite of ginsenosides. Method: Insulin secretory activity of CK was examined using pancreatic beta cells and in Oral Glucose Tolerance Test assay. In addition, insulin secretory mechanism was studied in terms of calcium dependent or independent pathways. Results: In vitro, CK enhanced the insulin secretion concentration-dependently when compared to glucose-stimulated control cells. Insulin secretory mechanism of CK seems to block ATP sensitive K channels, which was confirmed by diazoxide (K channel opener) but, insulin resistance ameliorating activity of CK can't be ruled out. In vivo, CK showed hypoglycemic effect in OGTT.
Deep brain stimulation (DBS) of the pedunculopontine nucleus (PPN) is a novel therapy developed to treat Parkinson's disease. We report a patient who underwent bilateral DBS of the PPN and subthalamic nucleus (STN). He suffered from freezing of gait (FOG), bradykinesia, rigidity and mild tremors. The patient underwent bilateral DBS of the PPN and STN. We compared the benefits of PPN-DBS and STN-DBS using motor and gait subscores. The PPN-DBS provided modest improvements in the gait disorder and freezing episodes, while the STN-DBS failed to improve the dominant problems. This special case suggests that PPN-DBS may have a unique role in ameliorating the locomotor symptoms and has the potential to provide improvement in FOG.
Lysophosphatidic acid (LPA) is a signaling lipid that binds to six known lysophosphatidic acid receptors (LPARs), named $LPA_1-LPA_6$. These receptors initiate signaling cascades relevant to development, maintenance, and healing processes throughout the body. The diversity and specificity of LPA signaling, especially in relation to cancer and autoimmune disorders, makes LPA receptor modulation an attractive target for drug development. Several LPAR-specific analogues and small molecules have been synthesized and are efficacious in attenuating pathology in disease models. To date, at least three compounds have passed phase I and phase II clinical trials for idiopathic pulmonary fibrosis and systemic sclerosis. This review focuses on the promising therapeutic directions emerging in LPA signaling toward ameliorating several diseases, including cancer, fibrosis, arthritis, hydrocephalus, and traumatic injury.
The first purpose of this review is to outline some of the background information necessary to understand the mechanisms of action of fibre-degrading enzymes in non-ruminants. Secondly, the well-known and understood mechanisms are described, i) eliminating the nutrient encapsulating effect of the cell wall and ii) ameliorating viscosity problems associated with certain Non Starch Polysaccharides, particularly arabinoxylans and ${\beta}$-glucans. A third, indirect mechanism is then discussed: the activity of such enzymes in producing prebiotic oligosaccharides and promoting beneficial cecal fermentation. The literature contains a wealth of information on various non starch polysaccharide degrading enzyme (NSPase) preparations and this review aims to conclude by discussing this body of work, with reference to the above mechanisms. It is suggested that the way in which multi- versus single-component products are compared is often flawed and that some continuity should be employed in methods and terminology.
Cisplatin is an inorganic complex formed by a central atom of platinum surrounded by chlorine and ammonia atoms in the cis position in the horizontal plane, Cisplatin is one of the most effective anticancer drug, widely used against various tumor such as testicular tumor, brain tumor, ovary tumor, bladder carcinoma, colon cancer etc. However its clinical use has been limited by nephrotoxicity, ototoxicity , gastrointestinal disturbances, myeloscrppression and allergic reactions. In these toxicities, dose related and cumulative nephrotoxicity is the major dose limit factor. So, to evaluate the protective effect of aspalactone on cisplatin nephrotoxicity in rats, both compounds were given intraperitoneally, Protective effects of aspalactone against nephrotoxicity of cisplatin were observed when aspalactone was administered to rats 1hr beforecisplatin injection. Hepatotoxicity induced by combination treatment of cisplatin and aspalactone was not observed. The present results indicate that aspalactone may provide protection against cisplatin nephrotoxicity, when it is given 1hr before cisplatin injection.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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