Aldose reductase, the key enzyme of the polyol pathway, is known to play important roles in the diabetic complication. The inhibitors of aldose reductase, therefore, would be potential agents for the prevention of diabetic complications. To evaluate active principles for the inhibition of aldose reductase from the rhizomes of Belamcanda chinensis, twelve phenolic compounds were isolated and tested for their effects on rat lens aldose reductase. As a result, isoflavones such as tectorigenin, irigenin and their glucosides were found to show a strong aldose reductase inhibition. Tectoridin and tectorigenin, exhibited the highest aldose reductase inhibitory potency, their $IC_{50}$ values, being $1.08{\times}10^{-6}{\;}M{\;}and{\;}1.12{\times}10^{-6}{\;}M$, respectively, for DL-glyceraldehyde as a substrate. Both compounds, when administered orally at 100 mg/kg for 10 consecutive days to streptozotocin-induced diabetic rats, caused a significant inhibition of sorbitol accumulation in the tissues such as lens, sciatic nerves and red blood cells. Tectorigenin showed a stronger inhibitory activity than tectoridin. From these results, it is suggested that tectorigenin is attributed to be a promising compound for the prevention and/or treatment of diabetic complications.
To search for inhibitory activities for lens aldose reductase, twenty two medicinal plants were tested by the method of bovine lens aldose reductase inhibition test. In this test Rubia akane(68%), Artemisia selengensis(61%), Lespedeza cuneata (58%), Ligustrum lucidum(58%), Viola patrinii(58%) extracts were shown to have aldose reductase inhibitory activity. From the radix of Rubia akane, $2-methyl-1,\;3,\;6-trihydroxy-9,\;10-anthraquinone-3-O-(6'-O-acetyl)-{\alpha}-rhamnosyl-(1{\rightarrow}2)-{\beta}-D-glucoside$ was isolated and the $IC_{50}$ of this compound in the aldose reductase inhibition test was about $1.2{\times}10^{-6}M$.
Lee, Ju Sung;Woo, Dong Geon;Cho, Ga Eul;Lee, Sanghyun
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.62
no.2
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pp.203-209
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2019
The inhibition of aldose reductase (AR) by the extracts from sixteen noxious and exotic plants was examined. Among them, Aster pilosus showed the highest inhibition of AR ($IC_{50}$ value $0.11{\mu}g/mL$). This study showed that A. pilosus with promising AR-inhibitory activities can be utilized for the development of natural therapies for treating and managing diabetic complications.
A methanolic extract of Corydalis ternata having aldose reductase inhibitory activity was examined as a possible aldose reductase (ALR2) inhibitor, a key enzyme involved in diabetic complications. Seven alkaloids, tetrahydrocoptisine (1), corydaline (2), tetrahydropalmatine (3), isocorybulbine (4), corybulbine (5), dehydrocorydaline (6), and N-methyltetrahydroberbinium (7) were isolated from $CHCl_3$ fraction of C. ternata methanol extract. Among them, compounds 1, 5, and 7 exhibited $5.04{\pm}1.97%$, $5.00{\pm}1.26%$, and $1.80{\pm}2.33%$ inhibitions, respectively at $40{\mu}M$. The activities of the single compounds were not comparable to that of the whole extract, suggesting that the whole combination of each single compound was responsible for the activity of the extract as shown in many cases of natural medicines. Even though this is the second report on aldose reductase inhibition activity of C. ternata, recombinant human aldose reductase was employed in this study unlike in the previous report. Furthermore, the aldose reductase inhibitory activities of isocorybulbine, corybulbine, and N-methyltetrahydroberbinium, to the best of our knowledge, were evaluated for the first time in this study. These results suggest a use of the extract of C. ternata for ameliorating diabetic complications.
To evaluated active principles for diabetic compolications from the Taraxacum mongolicum (T. mongolicum), Cirsium japonicum (C japonicum), and Cirsium setidens (C. setidens) and its constituents, as well as silymarin tested for their effect on rat lens aldose reductase. As a result, the MeOH extract of T. mongolicum ($IC_{50}\;8.71\;{\mu}g/mL$) have strong lens aldose reductase inhibition abilities. Also, Aldose reductase inhibitory showed an isolated luteolin ($IC_{50}\;20\;{\mu}M$) from the T. mongolicum and sliymarin ($IC_{50}\;13\;{\mu}M$).
Systematic fractionation of Angelica gigas roots led to the isolation of linear coumarins such as decursinol angelate, decursin and nodakenin. These compounds were tested for their effects on rat lens aldose reductase. Nodakenin was demonstrated to exhibit significant inhibition of rat lens aldose reductase activity with $IC_{50}$ value of $7.33\Mu\textrm{M}$.
Hyperin from the leaves of Acanthopanax senticosus was tested for its effect on rat lens aldose reductase and demonstrated to exhibit a significant inhibition of rat lens aldose reductase activity with $IC_{50}$ value of $2.63\;{\mu}M$.
Thirteen monoterpenes were examined for their effects on the bovine lens aldose reductase activity. the monoterpenes tested in this study showed mild inhibitory effects except 3-carene which did not show any significant effect. At the concentration of $10^{-3}$ M(+) Pulegon showed 42% inhibition on lens aldose reductase activity, which is the most otent effect among the tested substance.
Kim, Chan-Sik;Kim, Junghyun;Lee, Yun Mi;Sohn, Eunjin;Kim, Jin Sook
Biomolecules & Therapeutics
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v.24
no.2
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pp.178-183
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2016
Naturally occurring coumarin compounds have received substantial attention due to their pharmaceutical effects. Esculetin is a coumarin derivative and a polyphenol compound that is used in a variety of therapeutic and pharmacological strategies. However, its effect on aldose reductase activity remains poorly understood. In this study, the potential beneficial effects of esculetin on lenticular aldose reductase were investigated in galactose-fed (GAL) rats, an animal model of sugar cataracts. Cataracts were induced in Sprague-Dawley (SD) rats via a 50% galactose diet for 2 weeks, and groups of GAL rats were orally treated with esculetin (10 or 50 mg/kg body weight). In vehicle-treated GAL rats, lens opacification was observed, and swelling and membrane rupture of the lens fiber cells were increased. Additionally, aldose reductase was highly expressed in the lens epithelium and superficial cortical fibers during cataract development in the GAL rats. Esculetin reduced rat lens aldose reductase (RLAR) activity in vitro, and esculetin treatment significantly inhibited lens opacity, as well as morphological alterations, such as swelling, vacuolation and liquefaction of lens fibers, via the inhibition of aldose reductase in the GAL rats. These results indicate that esculetin is a useful treatment for galactose-induced cataracts.
Kim, Hye-Min;Mok, So-Youn;Lee, Jeong-Min;Cho, Eun-Ju;Choi, Kyung;Ku, Ja-Jung;Park, Kwang-Woo;Lee, Sang-Hyun
Natural Product Sciences
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v.16
no.4
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pp.285-290
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2010
The inhibition of rat lens aldose reductase (AR) in vitro using methanol extracts from Korean folk plants was investigated. Among them, the extracts of Saussurea grandifolia and Rumex crispus showed highest inhibition of AR. $IC_{50}$ values of the extracts from S. grandifolia and R. crispus were demonstrated 0.07 and 0.05 mg/ml, respectively. Korean folk plants such as S. grandifolia and R. crispus has a possibility of new natural resources for the inhibition of AR.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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