• Journal of Genetic Medicine
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• 제18권2호
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• pp.142-146
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• 2021

Alagille syndrome (AGS) is a rare autosomal dominant inherited disorder, with major clinical manifestations of bile duct paucity, cholestasis, cardiovascular anomaly, ophthalmic abnormalities, butterfly vertebrae, and dysmorphic facial appearance. It is caused by heterozygous mutations in JAG1 or NOTCH of the Notch signaling pathway presenting with variable phenotypic penetrance and involving multiple organ systems. The following case report describes a unique case of a 16-year-old female with AGS who presented with the primary complaint of renovascular hypertension. She had a medical history of ventricular septal defect and polycystic ovary syndrome. The patient had a dysmorphic facial appearance including frontal bossing, bulbous tip of the nose, a pointed chin with prognathism, and deeply set eyes with mild hypertelorism. Stenoocclusive changes of both renal arteries, celiac artery, lower part of the abdominal aorta, and left intracranial artery, along with absence of the left internal carotid artery were found on examination. Whole exome sequencing was performed and revealed a pathologic mutation of JAG1, leading to the diagnosis of AGS. Reverse phenotyping detected butterfly vertebrae and normal structure and function of the liver and gallbladder. While the representative symptom of AGS in most scenarios is a hepatic problem, in this case, the presenting clinical features were the vascular anomalies. Clinical manifestations of AGS are diverse, and this case demonstrates that renovascular hypertension might be in some cases a presenting symptom of AGS.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제27권1호
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• pp.54-54
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• 2023

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제18권3호
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• pp.175-179
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• 2015

Purpose: Infants with Alagille syndrome (AGS) are occasionally misdiagnosed as biliary atresia and subsequently undergo Kasai operation. The purpose of this study was to investigate the outcome of patients with AGS who had previously received Kasai operation during infancy. Methods: This retrospective study was conducted at the Department of Pediatrics, Samsung Medical Center. We compared the prognosis and mortality between those who had undergone Kasai operation during infancy (Kasai group) and those who had not (non-Kasai group). Results: Among the 15 children with AGS, five had received Kasai operation, while 10 had not. All subjects in the Kasai group revealed neonatal cholestasis, while 70% of the non-Kasai group showed neonatal cholestasis. Liver transplantation was performed in 100% (5/5) among the Kasai group, and 20.0% (2/10) among the non-Kasai group (p=0.007). Mortality was observed in 60.0% (3/5) among the Kasai group, and 10.0% (1/10) among the non-Kasai group (p=0.077). Conclusion: Although overall mortality rate did not significantly differ between the two groups, the proportion of patients receiving liver transplantation was significantly higher in the non-Kasai group. The relatively worse outcome in AGS patients who had received Kasai operation may be due to the unfavorable influences of Kasai operation on the clinical course of AGS, or maybe due to neonatal cholestasis, irrespective of the Kasai operation.

• Korean Journal of Radiology
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• 제21권12호
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• pp.1367-1373
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• 2020

Objective: To assess diffusion tensor imaging (DTI) parameters of the hepatic parenchyma for the differentiation of biliary atresia (BA) from Alagille syndrome (ALGS). Materials and Methods: This study included 32 infants with BA and 12 infants with ALGS groups who had undergone DTI. Fractional anisotropy (FA) and mean diffusivity (MD) of the liver were calculated twice by two separate readers and hepatic tissue was biopsied. Statistical analyses were performed to determine the mean values of the two groups. The optimum cut-off values for DTI differentiation of BA and ALGS were calculated by receiver operating characteristic (ROC) analysis. Results: The mean hepatic MD of BA (1.56 ± 0.20 and 1.63 ± 0.2 × 10^-3 mm²/s) was significantly lower than that of ALGS (1.84 ± 0.04 and 1.79 ± 0.03 × 10^-3 mm²/s) for both readers (r = 0.8, p = 0.001). Hepatic MD values of 1.77 and 1.79 × 10^-3 mm²/s as a threshold for differentiating BA from ALGS showed accuracies of 82 and 79% and area under the curves (AUCs) of 0.90 and 0.91 for both readers, respectively. The mean hepatic FA of BA (0.34 ± 0.04 and 0.36 ± 0.04) was significantly higher (p = 0.01, 0.02) than that of ALGS (0.30 ± 0.06 and 0.31 ± 0.05) for both readers (r = 0.80, p = 0.001). FA values of 0.30 and 0.28 as a threshold for differentiating BA from ALGS showed accuracies of 75% and 82% and AUCs of 0.69 and 0.68 for both readers, respectively. Conclusion: Hepatic DTI parameters are promising quantitative imaging parameters for the detection of hepatic parenchymal changes in BA and ALGS and may be an additional noninvasive imaging tool for the differentiation of BA from ALGS.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제19권1호
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• pp.1-11
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• 2016

Cholestasis results from impairment in the excretion of bile, which may be due to mechanical obstruction of bile flow or impairment of excretion of bile components into the bile canaliculus. When present, cholestasis warrants prompt diagnosis and treatment. The differential diagnosis of cholestasis beyond the neonatal period is broad and includes congenital and acquired etiologies. It is imperative that the clinician differentiates between intrahepatic and extrahepatic origin of cholestasis. Treatment may be supportive or curative and depends on the etiology. Recent literature shows that optimal nutritional and medical support also plays an integral role in the management of pediatric patients with chronic cholestasis. This review will provide a broad overview of the pathophysiology, diagnostic approach, and management of cholestasis beyond the neonatal and infancy periods.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제4권1호
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• pp.71-76
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• 2001

목 적: 신생아 담즙울체를 진단하는 데 도움이 되는 많은 방법들이 있지만 아직까지 담관폐쇄증을 확실히 진단할 수 있는 방법은 없는 실정이다. 저자들은 담즙울체에 의한 황달을 보이는 영아에서 담즙폐쇄를 효과적으로 진단하고자 전향적 연구를 시행하였다. 방 법: 담즙울체에 의한 황달을 보이는 영아 27명을 대상으로 위십이지장 내시경을 시행하였다. 모든 환아에서 검사 전 4시간 이상 금식시켰으며 검사 직전에 10% 포도당용액을 20 ml 먹게 하였다. 5분 동안 관찰하여 담즙분비의 증거가 없는 경우에는 내시경을 제거한 후 다시 포도당용액을 20ml 먹인 후 내시경을 삽입하여 5분간 관찰하였다. 결 과: 모든 담도폐쇄 환아에서는 담즙분비의 증거가 없었으나 비담도폐쇄가 있었던 10명의 환아 중 8명에서 첫 번째 시도시 담즙의 배설이 관찰되었고 또 두 번째 시도시 두 명 중 한 명(Alagille syndrome)에서도 답즙의 배설이 관찰되어 모두 10명 중 9명에서 담즙의 배설을 관찰할 수 있었다. 이상의 결과로 내시경을 이용한 담도폐쇄 진단의 정확도는 96.3%였으며 진단적 민감도는 100.0%, 특이도는 90.0%였다. 결 론: 비록 연구된 증례수가 많지 않아 일반화하는 데는 다소 어려움이 있겠지만 내시경을 이용하여 담도폐쇄를 감별하는 방법은 비교적 쉽고 빠르게 수행할 수 있는 좋은 검사법으로 생각된다.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제25권1호
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• pp.70-78
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• 2022

Purpose: Cholestasis resulting from cytomegalovirus (CMV)-induced hepatitis manifests in 40% of patients with a CMV infection. Ganciclovir treatment in children with CMV infections has proven to be highly effective. Until now, there are very few studies have identified predictive factors for liver biochemistry improvement after ganciclovir therapy. This study aimed to identify the predictors of liver biochemistry improvement in patients with CMV cholestasis after ganciclovir treatment. Methods: A retrospective cohort study was conducted using medical records from Dr. Sardjito General Hospital Yogyakarta, Indonesia from 2013 to 2018. CMV cholestasis was confirmed based on serum CMV IgG and IgM positivity and/or blood and urine CMV antigenemia positivity. Incomplete medical records and other etiologies for cholestasis, such as biliary atresia, choledochal cyst, metabolic diseases, and Alagille syndrome, were excluded. Patient age at cholestasis diagnosis and ganciclovir treatment, duration of CMV cholestasis, history of prematurity, central nervous system involvement, and nutritional status were analyzed and presented as an odds ratio (OR) with a 95% confidence interval (95% CI). Results: CMV cholestasis with ganciclovir therapy was found in 41 of 54 patients. Multivariate analysis showed that a shorter duration of CMV cholestasis (OR: 4.6, 95% CI: 1.00-21.07, p=0.04) was statistically significant for liver biochemistry improvement after 1 month of ganciclovir treatment. The remaining factors that were analyzed were not significant predictors of liver biochemistry improvement in patients with CMV cholestasis after ganciclovir treatment. Conclusion: A shorter duration of CMV cholestasis is the predictor of liver biochemistry improvement after 1 month gancyclovir treatment.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제2권1호
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• pp.46-58
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• 1999

목 적: 신생아 담즙정체증은 소아과 소화기 영역에서 중요한 질환의 하나임에도 불구하고 원인 질환 및 장기추적 고찰에 대한 국내의 보고가 드문 실정이다. 따라서 저자들은 신생아 담즙정체증의 원인 및 추적조사시의 합병증 등의 임상적 고찰과 함께 예후인자를 분석하여 신생아 담즙정체증 환아의 진료에 도움을 주고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1981년부터 1992년까지 12년간 신생아 혹은 초기 영아기에 발생한 담즙정체증으로 서울대학교 어린이병원 소아과에 입원하였던 190명을 대상으로 하였다. 담즙정체증의 원인질환, 추적조사시에 관찰된 합병증 및 사인, 특발성신생아간염과 담도폐쇄증의 초기의 임상적 차이점, 예후 및 예후 인자를 분석하였다. 결 과: 1) 담즙정체증의 원인질환은 190명에서 신생아 간염이 101례(53%), 간외담도계 질환이 84례(44%), 간내담도형성부전증이 5례(3%)이었다. 신생아간염은 특발성신생아간염이 77례(41%), 감염성 신생아 간염이 24례(12%)이었고, 간외담도질환은 담도폐쇄증이 79례(41%), 총수담관낭이 5례(3%)이었다. 2) 추적조사시에 관찰된 주요한 임상적 문제점은 지속적인 고열, 위장관출혈, 간성혼수, 복수 등이었다. 3) 담도폐쇄증 환아에서 지속적인 고열의 원인은 상행성담관염, 혹은 line-related sepsis가 58%이었고, 폐렴이 15%, 요로감염이 8%, 상기도 감염이 7%이었다. 4) 상행성담관염 혹은 line related sepsis의 원인균은 Escherichia coli가 28%로 가장 빈도가 많았고, Coagulase negative staphylococcus가 14%, Streptococcus pneumoniae, Klebsiela pneumoniae가 각각 10%, Enterococcus가 6%, Candida albicans가 4%이었다. 5) 주요한 사인은 간성혼수와 위장관출혈이었다. 6) 특발성신생아간염은 71%, 감염성 신생아간염은 75%의 환아에서 회복되었으며, 대부분 생후 12개월 이내, 주로 6개월 이내에 회복되었다. 미숙아, 초기의 간종대가 작은 경우, 초기 알부민치 높은 경우, 콜레스테롤치, ${\gamma}$-GT치, 빌리루빈치 및 AST치가 낮은 경우에서 예후가 양호하였다. 7) 담도폐쇄증 환아의 Kasai수술후의 5년 생존율은 40%이었고 사망의 대부분은 12개월 이내에 관찰되었다. 가장 중요한 예후인자는 수술시기이었고 수술시기가 12주 이전인 49%가 양호한 예후를 보인 반면에, 12주 이후인 경우는 12%이었다. 8) 담즙정체증의 초기 임상소견중 가장 중요한 예후인자는 원인질환이었다. 9) 특발성신생아간염과 담도폐쇄증 사이에서 차이를 보인 임상소견은 성별, 제태연령, 콜레스테롤 치 및 ${\gamma}$-GT치 이었다. 특발성신생아간염은 남아, 미숙아에서 호발하였고, 낮은 콜레스테롤치 및 ${\gamma}$-GT치를 보였다. 결 론: 우리나라에서 신생아 담즙정체증의 흔한 원인으로는 담도폐쇄증과 특발성신생아간염의 빈도가 가장 높았고, 이외에 감염성 신생아 간염, 총수담관낭, Alagille 증후군 등이었으며, 유전성, 대사성질환은 관찰되지 않았다. 신생아 담즙정체증에서 원인질환은 예후를 결정하는 가장 중요한 요인으로 원인질환에 대한 적절한 진단이 요구되며, 또한 상행성 담관염, 폐렴, 패혈증 등의 감염문제, 간성혼수, 위장관 출혈 등은 장기 추적시의 자주 발생하는 심각한 임상적 문제점으로서 이에 대한 적절한 치료대책이 요구된다고 하겠다.

• Advances in pediatric surgery
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• 제3권1호
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• pp.6-14
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• 1997

본 저자들은 1992년 3월부터 1996년 4월까지 신생아 울체성 황달의 감별진단, 특히 신생아담도폐쇄증과 신생아 간염의 감별진단에 있어 Tc-99m DISIDA 간담도주사와 경피간침생검을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 질환별로 볼 때 전체 60예의 환아 중에서 담도패쇄증이 23예, 신생아 감염이 34예였으며 경정맥고영양법으로 인한 황달이 2예, Alagille 증후군이 1예였다. Tc-99m DISIDA 간담도주사는 60명의 환아를 대상으로 실시하였다. BA 진단에 대한 민감도와 특이도는 각각 96%와 32%로서 높은 민감도를 보인 반면 특이도는 낮게 나타났으며 전체적인 진단 정확도는 57%였다. 경피간침생검은 Tc-99m DISIDA 간담도주사를 실시한 60명의 환아중 장관내 방사능이 나타나지 않았던 38명의 환아에서 40회 실시하였는데, 경피간침생검에 BA 진단에 대한 민감도는 88%, 특이도는 96%로 모두 높았으며 전체적인 진단 정확도는 93%였다. 본 연구를 요약하면 Tc-99m DISIDA 간담도주사는 특이도 32%, 양성예측율 47%로서 Tc-99m DlSIDA 간담도주사에서 장관내 방사능이 배설이 되지 않을 때는 경피간침생검이 반드시 필요하리라 생각되며, 일단 장관내 방사능이 배출되면 BA는 배제할 수 있으리라 생각된다. 경피간침생검은 전체적인 진단율이 93%로 높으나, BA 환아에서 8주전에 경피간침생검시는 NH와 감별이 어려울 수 있으며, 또 일부 NH, 경정맥고영양법 관련 울체성 황달에서는 경피간침생검시 BA와 감별이 어려울 수 있으므로, 임상경과를 보아서 의심스러우면 재 경피간침생검을 시행하던지 타 진단법을 응용해서 참고하여야 할 것으로 생각된다.