Acute renal failure (ARF) is common in the neonatal period, however, there are no uniform treatment strategies of ARF. The main treatment strategies are conservative management including medical treatment and the renal replacement therapy. Because ARF in the newborn is commonly acquired by hypoxic ischemic injury and toxic insults, removal of all the offending causes is important. Aminoglycoside, indomethacin, and amphotericin-B are the most common nephrotoxic drugs of ARF. To relieve the possible prerenal ARF, initial fluid challenge can be followed by diuretics. If there is no response, fluid restriction and correction of electrolyte imbalance should begin. Adequate nutritional support and drug dosing according to the pharmacokinetics of such drugs will be difficult problems. Renal replacement therapies may be provided by peritoneal dialysis, intermittent hemodialysis, or hemofiltration. New promising agents, bioartificial kidney, and stem cell will enable us to extend our therapeutic repertoire.
A retrospective study of 737 consecutive patients surviving the first 24 hours who underwent valve replacement surgery from July 1980 to June 1993 was undertaken to determine the prevalence, variables that could be used to predict outcome and results of therapy for postoperative acute renal failure[ARF]. Twenty-one patients[2.8 %] developed acute renal failure. Positive risk factors noted in the development of postoperative renal failure included age, New York Heart Association class III & IV, endocarditis and elevated preoperative concentration of serum creatinine. The duration of cardiopulmonary bypass, aortic cross-clamping and the total duration of the operation also closely correlated with the incidence of ARF. The mortality rate for established ARF was 38.1% and ARF was associated with a significant increase in the length of hospitalization, ventilator support and intensive care unit stay. The incidence and mortality rate of oliguric renal failure was 38.1% and 85.7%. The highest mortality rate was associated with two or more postoperative complications and serum creatinine value exceeded 5 mg/dl. We concluded that therapy should be aimed at prevention of oliguric renal failure, or at least its conversion to nonoliguric renal failure, and early institution of renal replacement therapy with intensive support probably gives the best chance for survival.
The efect of acute renal failure (ARF) on the pharmacokinetics o sulfobromophthalein (BSP) was investigated in order to elucidate if renal failure modifies the hepatic metabolism of drugs. ARF was induced by intravenous (iv) injection of uranyl nitrate (UN) to rats (5 mg/kg) five days before the experiment. Area under the plasma concentration-time curve (AUC)of BSP after portal vein (pv) injection increased by 2-fold and total body clearance ($CL_1$) decreased one half (p <0.01) in UN-induced ARF (UN-ARF) rate compared to the control rats. But the plasma disappearance of BSP after iv injection did not differ significantly between control and UN-ARF rats. Since BSP is excreted via the liver, $CL_1$ represented the approximate hepatic clearance of BSP. Therefore, the decrease in $CL_1$ represented the approximate hepatic clearance of BSP. Therefore, the decrease in $CL_1$ represents a decrease in hepatic intrinsic clearance ($CL_{int}$) for BSP since plasma free fraction ($f_p$) of BSP was not affected by UN-ARF. The content of hepatic cytoplasmic Y-protein, which catalyzes BSP-glutathione conjugation and limits the trasfer of BSP from blood to bile, increased significantly (p < 0.01), however its binding activity (BA) for BSP was decreased significantly (p <0.01) by UN-ARF. The decrease in $CL_{int}$might have some correlation with the changed characteristics of hepatic Y-protein, specifically its decreased BA for BSP.
It has been reported that the pharmacokinetic behaviors of drugs which are mostly metabolized in the liver are significantly different in patients with renal failure. Theophylline(TP) is mainly metabolized in the liver (approximately 90%) and renal clearance of the drug is negligible (less than 10%). Therefore, we have investigated the changes in pharmacokinetics of theophylline in normal, G-ARF and U-ARF rats after an intravenous administration. The total body clearance of TP decreased approximately 40% in U-ARF rats. The reduced CL$_{T}$, value in U-ARF rats could be due to reduced hepatic intrinsic clearance by up to 40% since it has been published that plasma protein binding of TP and liver blood flow does not change in U-ARF rats.
Endothelin-1 (ET-1) is unequivocally elevated in the kidney with ischemic acute renal failure (ARF), whereas ET receptors ($ET_AR$ and $ET_BR$) are variably expressed. Although renal functional and structural changes are similar between ischemic and nephrotoxic ARF, there are few reports on the alteration in the ET system in nephrotoxic ARF. This study was, therefore, undertaken to investigate changes in renal expression of ET-l and its receptors in nephrotoxic ARF induced by cisplatin. Mice were intraperitoneally injected with 16 mg of cisplatin/kg at a single dose, and the expression of mRNA and protein was then quantified by real-time RT-PCR and Western blot, respectively. Immunohistochemistry was conducted for localization. Three days after treatment, ET-1 transcript in cisplatin-treated mice was thirteen times higher than that in controls, whereas ET-1 peptide was increased by 1.5-fold. Cisplatin caused a 2-fold increase in the levels of ETAR mRNA and protein. Most of the increased immunoreactive ET-1 and ETAR were localized in damaged tubules. Neither the expression of ETBR mRNA nor the abundance and immunoreactive level of ETBR protein were changed. The findings suggest that the individual components of the renal ET system are differentially regulated in cisplatin-induced nephrotoxic ARF.
The present study was designed to examine whether water extract of Acanthopanacis cortex(AC) has an effect on renal functional parameters in association with the expression of aquaporin 2 (AQP-2) and heme oxygenase-1 (HO-1) in the ischemia/reperfusion induced acute renal failure (ARF) rats. Polyuria caused by down-regulation of renal AQP 2 in the ischemia-induced ARF rats was markedly restored by administration of AC (200 mg/kg, p.o.) with restoring expression of AQP 2 in the kidney. Administration of AC lowered the renal expression of HO-1, which was upregulated in rats with ischemia/reperfusion-induced ARF. The renal functional parameters including creatinine clearance, urinary sodium excretion, urinary osmolality, and solute-free reabsorption were also markedly restored in ischemia-ARF rats by administration of AC. Histological study also showed that renal damages in the ARF rats were abrogated by administration of AC. Taken together, the present data indicate that AC ameliorates renal defects in rats with ischemia/reperfusion-induced ARF.
Acute kidney injury (AKI), formerly referred to as acute renal failure (ARF) is defined as the sudden impairment of kidney function (estimated from the glomerular filtration rate [GFR]) that results in the lack of excretion of waste products. More than 30 definitions of AKI exist in the literature, most of which are based on serum creatinine. Lack of a uniform and multidimensional AKI definition has led to failure to recognize significant renal injury, delays in treatment, and inability to generalize single-study results. The RIFLE criteria were developed to standardize the diagnosis of ARF and in the process the term AKI has been proposed to encompass the entire spectrum of the syndrome from minor changes in renal function to requirement for renal replacement therapy. Large prospective studies are needed to test definitions and to better understand risk factors, incidence, independent outcomes, and mechanisms that lead to poor short- and long-term outcomes. Early biomarkers of AKI need to be explored in critically ill neonates.
Many dialysis modalities such as peritoneal dialysis (PD), hemodialysis (HD) and continuous hemofiltration or hemodialysis (CRRT) are available for the management of pediatric patients with acute renal failure (ARF). PD is a relatively simple, inexpensive modality and can be used in hemodynamically unstable patients. But, it may not be the optimal therapy for patients with severe volume overload or life threatening hyperkalemia. HD is the preferred modality for the treatment of severe volume overload, severe hyperkalemia, but it needs vascular access. Improvements in the HD equipment have allowed HD to be performend in small children. Recents technological improvements in CRRT therapies have enabled pediatric patients who are less stable to be treated. CRRT is becoming the preferred method of acute therapy in pediatric intensive care units. A sound knowledge of the underlying principles of dialysis and awareness of recent technological advancements in differnet dialysis modalities will hopefully result in improved management of children with ARF.
Doxylamine succinate is an antihistamine used primarily as a sleep-induction. It can be gotten without a doctor's prescription in Korea, so it' s overdoses were frequently encountered. There were several reports that the overdoses of doxylamine might cause rhabdomyolysis, but few cases have been reported that it is related to acute renal failure (ARF). In cases that ARF occur, most of them are not severe enough to require hemodialysis. We experienced two cases of severe rhabdomyolysis complicating ARF after doxylamine overdose and treated with hemodialysis. Clinicians should be aware of the potentially lethal complications of rhabdomyolysis in patients who ingest doxylamine succinate and the needs for prompt intervention and careful assessment of renal function.
Acute renal failure is a well known serious complication following open heart surgery and is associated with a significant increase in morbidity and mortality rate. From 1984 to 1990, 33 patients who had acute renal failure following cardiopulmonary bypass received renal replacement therapy. PD[Peritonial dialysis] was employed in 11 patients and CAVH[continous arteriovenous hemofiltration] was employed in 22 patients. Their age ranged from 3 months to 64 years[mean 25.5$\pm$7.8 years]. The disease entities included congenital cardiac anomaly in 18, valvular heart disease in 15 and aorta disease in 2 cases. Low cardiac output was thought as a primary cause of ARF except two redo valve cases who showed severe Aemolysis k depressed renal function preoperatively. Mean serum BUN and creatinine level at the onset renal replacement therapy were 65$\pm$8 mg/dl and 3.5$\pm$0.4 mg/dl respectively, declining only after reaching peak level 7&10 days following the onset of therapy. Overall hospital mortality was 72.7%[24/33]; 81%[9/11] in PD group and 68.2% [15/22] in CAVH group respectively. The primary cause of death was low cardiac output & hemodynamic depression in all the cases. The fatal complications included multiorgan failure in 7, disseminated intravascular coagulation and sepsis in 6, neurologic damage in 4 and mediastinitis in 3 cases. No measurable differences were observed between CAVH and PD group upon consequence of acute renal failure and disease per se. The age at operation, BUN/Cr level at the onset of bypass and highest BUN/Cr level and the consequence of low output status were regarded as important risk factors, determining outcome of ARF and success of renal replacement therapy. Thus, we concluded that althoght the prognosis is largely determined by severity of low cardiac output status and other organ complication, early institution of renal replacement therapy with other intensive supportive measures could improve salvage rate in established ARF patients following CPB.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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