병합 과정에 병합 상황을 반영하기 위해 상황 평가에 기반을 둔 병합(ASA) 방법이 제안되었다.[1]. 상황 평가 모델의 정수화된 출력은 병합을 위한 입력으로 사용된다. 상황 평가 모델의 정수화된 출력은 현재의 병합 상황 정도를 나타낸다. ASA 알고리즘은 최소값과 최대값 사이에서 기껏해야 몇 개의 병합 결과를 만들어 낸다. 결과적으로 ASA 방법은 최소값과 최대값 사이에서 보다 더 정교한 병합 결과를 갖는 응용 분야를 적절히 다룰 수 없다. 이러한 문제를 해결하기 위해 두 가지의 개선된 ASA (I-ASA) 방법을 제안한다. 이들 I-ASA 방법에서는 상황 평가 모델의 매개변수의 값이 실수 값이 되는 것이 허용되고, 최소값과 최대값 사이에서 연속된 병합 결과를 만들 수 있게 하기 위해 두 가지의 개선된 ASA 알고리즘을 제시한다. 이들 I-ASA 방법들은 정밀 병합과 근사 병합을 다룰 수 있다. 결과적으로, ASA 방법[1]과 비교할 때 제안된 I-ASA 방법들이 보다 더 정교한 병합 결과를 갖는 응용 분야를 적절히 다룰 수 있고, 또한 보다 범용적인 병합 분야에 사용될 수 있다는 관점에서 장점이 있다.
인체에 널리 사용되고 있는 Aspirin (ASA)을 양식 뱀장어 (Anguilla japonica) 약욕 또는 경구 투여한 다음 혈장 중의 ASA와 salicylic acid (SA)의 양을 HPLC로 측정하였다. 뱀장어 혈장은 0.2 M HCl과 0.2 M orthophosphoric acid로 산성화시킨 다음 acetonitrile과 혼합하여 ASA와 SA를 추출하였다. 2약제의 정량은 Novapak C18과 UV detector (237 nm)가 장착된 HPLC로 측정하였다. 이 때 이동상은 740 ㎖의 증류수, 900 ㎕의 orthophosphoric acid와 180㎖의 acetonitrile을 사용하였다. ASA, SA 및 내부 표준물질로 사용한 2-methylbenzoic acid (MBA)의 retention time은 각각 4.8분, 8.4분 및 11.4분이였으며, 측정한계 농도는 ASA가 0.05 ㎍/㎖, SA는 0.01 ㎍/㎖였다. 혈장으로 부터의 평균회수율은 ASA가 70.8-99.6%, SA는 95.2-100.3%였다. 뱀장어에 ASA를 약욕 (20 ppm) 또는 경구투여 (50 ㎎/kg BW) 한 다음 채취한 혈장을 시료로 이 방법으로 ASA와 SA의 양을 측정한 결과 단지 SA만 검출되어졌고, ASA는 검출되지 않았다. 이는 ASA가 혈장내에서 신속히 SA로 분해되기 때문으로 판명되었다. 또 ASA에 약욕시킨 경우에는 약욕 후 3시간후에 혈장내의 SA양이 최고치에 도달하였으며, 경구투여 한 경우에는 7일후에 최고치에 도달하였다. 한편 ASA를 투여한 다음 ASA 무첨가 수조에 수용한 결과 2투여 경로 모두 48시간 이후에는 SA가 0.02-0.03 ㎍/㎖이 검출되어 잔류의 문제도 거의 없었다. HPLC를 이용한 혈장내의 ASA와 SA의 검출법은 신속하며 정확한 방법으로 뱀장어 이외의 어류에도 활용 가능할 것으로 생각된다.
The purpose of this study was to examine the effects of anti-sperm antibody (ASA) on the fertilization processes using conventional IVF and ICSI procedure in human and hamster oocytes. In human IVF, we have observed restricted fertilization with sperm testing positive for ASA. ($23{\sim}90%$ IgA, 60-97 % IgG). However, if ICSI was perform in the next IVF cycle with the same patients, we could successfully fertilize the oocytes (37%; p<0.001), thus achieving pregnancy and delivery. When the sperm were cocultured in medium containing ASA, there were binding of ASA to sperm surface. In addition, the mean rate of the acrosomal reaction in an in vitro acrosome reaction test was lower for Ab-bound sperm (43.5%) than for Ab-free sperm group (51.3%, p<0.05). We used human sperm and hamster oocytes to confirm the negative effects of the ASA on fertilization. The sperm and/or oocytes have been expose to medium containing ASA before IVF and ICSI. In this experiment, the ASA was bound to the oocyte and sperm surface. The following results were obtain by using various combinations of ASA free or ASA bound sperm with ASA free or ASA bound oocytes for IVF. When ASA free sperm were inseminate with ASA free and ASA bound hamster oocytes, the fertilization rates are 89.6% and 74.3% respectively. However, when ASA bound human sperm were use the results were 62.5% and 55.6% respectively. These shows the fertilization rate was significantly decreased in both ASA bound and ASA free oocytes when using ASA bound sperm. No difference found when ASA are present on the oocyte surface. When the hamster oocytes was treated by ICSI with ASA free or ASA bound human spermatozoa, no significant difference was found. These results showed that ICSI is the most promising method for couples who fertilization was not possible by conventional IVF because of ASA.
Dextran-5-aminosalicylic acid conjugate (dextran-5-ASA) was in vitro-evaluated as a polymeric colon-spe-cific prodrug of 5-aminosalicylic acid (5-ASA). Chemical stability of dextran-5-ASA in the pH 1.2 or 6.8 buffer solutions was investigated at 37 for 6 hrs. The dextran backbone was not degraded and no 5-ASA release was detected. Moreover, dextran-5-ASA neither liberated 5-ASA in the homogenates of the small intestine of rats nor was transported across Caco-2 cell monolayers, suggesting no significant loss of dextran-5-ASA during transit through the upper intestine. Furthermore, incubation of dextran-5-ASA in 10% cecal contents of rats released about 37% and 55% of 5-ASA bound to dextran in 8 hr and 24 hr, respectively. While that with either esterase or dextranase failed to liberate 5-ASA from the polymeric prodrug, incubation of dextran-5-ASA with both esterases and dextranse released 5-ASA up to about 24% of 5-ASA bound to dextran. These results suggest that, after oral administration of dextran-5-ASA, the polymeric prodrug is delivered specifically to and releases 5-ASA in the large intestine, and reveal that the 5-ASA release by cleavage of the ester bond requires precedent depolymerization of the dextran backbone.
SS은 식물성 스테롤로서 인체에 유익한 생리활성을 나타낸다. 리포솜 인지질을 PC과 SS로 구성하고, ASA를 탈수/재수화 방법에 의해 포집시킨 후, ASA의 안정성을 분석하였다. 리포솜의 평균 크기는 SS 함량이 증가할수록 증가하였으며, SS는 포집된 ASA의 안정성을 향상시켰다. 예를 들어, 완충용액에 존재하는 ASA는 4℃에서 8일간 저장하면 7.66%가 잔존하지만, 100:0, 90:10, 70:30 (PC/SS)로 조성된 리포솜에 포집된 ASA는 같은 조건에서 각각 34.12, 49.88, 58.58%가 잔존하였다. 이러한 결과는 리포솜에서 SS가 포집된 ASA의 안정성을 향상시킴을 의미한다.
5-Aminosalicylic acid (5-ASA) is an active ingredient of therapeutic agents used for Crohn s disease and ulcerative colitis. Because it is absorbed rapidly and extensively in the upper intestine, delivery of the agent specifically to the colon is necessary. We selected taurine as a colon-specific promoiety and designed 5-aminosalicyltaurine (5-ASA-Tau) as a new colon-specific prodrug of 5-aminosalicylic acid (5-ASA). It was expected that introduction of taurine would restrict the absorption of the prodrug and show additive effect to the anti-inflammatory action of 5-ASA after hydrolysis. 5-ASA-Tau was prepared in good yield by a simple synthetic route. The apparent partition coefficient of 5-ASA-Tau in 1-octanol/pH 6.8 phosphate buffer or $CHCl_3$/pH 6.8 phosphate buffer was 0.10 or 0.18, respectively, at $37^{\circ}C$. To determine the chemical and biochemical stability in the upper intestinal environment, 5-ASA-Tau was incubated in pH 1.2 and 6.8 buffer solutions, and with the homogenates of tissue and contents of stomach or small intestine of rats at $37^{\circ}C$. 5-ASA was not detected from any of the incubation medium with no change in the concentration of 5-ASA-Tau. On incubation of 5-ASA-Tau with the cecal and colonic contents of rats, the fraction of the dose released as 5-ASA was 45% and 20%, respectively, in 8 h. Considering low partition coefficient and stability in the upper intestine, 5-ASA-Tau might be nonabsorbable and stable in the upper intestine. After oral administration, it would be delivered to the colon in intact form and release 5-ASA and taurine. These results suggested 5-ASA-Tau as a promising colon-specific prodrug of 5-ASA.
As a new colon-specific prodrug of 5-aminosalicylic acid (5-ASA), 5-aminosalicyl-glycine (5-ASA-Gly) was prepared by a simple synthetic route in good yield. Apparent partition coefficients of 5-ASA-Gly were lower than those of 5-ASA, which determined in$ CHCl_{3}$/pH 6.8 buffer or n-octanol/pH 6.8 buffer system. Stability of 5-ASA-Gly by peptidases was investigated by incubation of 5-ASA-Gly with the homogenates of tissue and contents of stomach, proximal small intestine or distal small intestine of rats at $37^{\circ}C$. 5-ASA was not detected, indicating that the prodrug was stable in the upper intestine. The amount of 5-ASA liberated from incubation of the prodrug in cecal or colonic contents of rats was about 65% or 27% in 8 hrs, respectively, which indicated that the prodrug activation took place more readily in the rat cecum whose bacterial counts are high like human colon. Results from in vitro experiments suggested 5-ASA-Gly as a promising candidate of a colon-specific prodrug of 5-ASA.
Blend of bisphenol-A polycarbonate (PC) and (acrylonitrile-styrene-acrylic rubber) terpolymer (ASA) having excellent balance in the interfacial properties and mechanical strength was developed for the automobile applications. Since interfacial adhesion between PC and styrne-acrylonitrile copolymer (SAN) matrix of ASA is not strong enough, two different types of compatibilizers, i.e, diblock copolymer composed of tetramethyl polycarbonate (TMPC) and SAN (TMPC-b-SAN) and poly(methyl methacrylate) (PMMA) were examined to improve interfacial adhesion between PC and SAN. TMPC-b-SAN was more effective than PMMA in increasing interfacial adhesion between PC and SAN matrix of ASA (or weld-line strength of PC/ASA blend). When blend composition was fixed, PC/ASA blends exhibited similar mechanical properties except impact strength and weld-line strength. Impact strength of PCI ASA blend at low temperature was influenced by rubber particle size and its morphology. PC/ASA blends containing commercially available PMMA as compatibilizer also exhibited excellent balance in mechanical properties and interfacial adhesion.
효율적인 wet-end시스템의 적용으로 중성 초지시스템의 이점을 최대한 구현하고 이에 따른 초지계의 안정성 및 원가절감 등을 얻기 위해서는 중성 초지 시스템에서 사용되는 사 이즈제 및 사이징 공정에 대한 연구가 매우 중요하다. 현재 중성 사이즈제로는 AKD와 A ASA가 가장 널리 사용되고 있는데, 유럽에서는 주로 AKD가 쓰이고 있으며, 미국에서는 A ASA가 50%정도 사용되고 있다 .. AKD에 비해서 ASA는 사이즈도의 발현이 매우 빨라 사이 즈 프레스에서 사이즈도가 발현되므로 사이즈 프레스에서의 픽엽 조절 및 지절감소에 유리 한 장점을 가지고 있다. 하지만 ASA는 AKD에 비해 반웅성 높아 습부에서의 가수분해되어 초지 조업성을 악화시키는 문제점을 지니고 있다. 이러한 문제를 극복하기 위해서는 ASA 유화액의 정착성을 개선시키기 위한 연구가 시급히 요청되고 있으며 여기에는 ASA의 유화 에 사용되는 양성전분의 최적화가 가장 핵심적인 기술로 평가된다. 현재 ASA용 유화제로는 양성전분이 가장 많이 사용되고 있다. ASA 에멀션 제조에 있 어서 양성전분의 역할은 음전하를 가지고 있는 ASA 입자에 홉착되여 양전하를 부여함으로 써 콜로이드 업자의 안정성을 부여할 뿐만 아니라 섬유와의 정전기적 인력을 유도하여 정착 을 증진시키는 효과를 나타낸다. ASA 유화용으로 쓰이는 양성전분 중에서는 감자전분이 가 장 효과적인 것으로 알려져 있으며 옥수수나 타피오카 둥도 쓰이고 있다. 그러나 국내의 경 우 감자전분은 옥수수전분보다 가격이 비싸다는 단점이 있으므로 저렴한 옥수수 전분을 이 용하여 ASA 유화용 변성전분의 개발이 국내 제지산업의 경쟁력 강화를 위해 시급히 요망 되고 있다. 본 연구의 목표는 옥수수 전분을 이용한 ASA용 유화안정제를 개발하고 그 효과를 극대 화시킬 수 있는 적용기술을 확립하는데 있다. 옥수수전분을 이용한 ASA 유화용 변성전분은 외국에서 소개된 바가 있기는 하지만 사이즈도 발현이 감자전분의 절반 수준으로 효과적이 지 못한 것이 문제점으로 지적된 바 있다. A ASA 유화용 전분으로는 감자전분과 옥수수전분으로 제조된 외국산 기존 제품과 본 연 구를 통해 개발된 옥수수 전분을 이용하였다. 먼저 실험실적으로 최적의 ASA 에멸션의 유 화가 가능하도록 유화조건을 설정하여 유화액의 입도가 1µm 정도가 되도록 하였다. 이들 A ASA 사이즈제를 Hw. Sw-BKP로 조성된 지료에 투입하여 수초한 후 Hercules 사이즈도 측정기를 이용하여 수초지의 사이즈도를 측정하였다. 또 사이정 효과를 극대화시키기 위한 방안을 모색하기 위해 ASA 에말션의 입도, 제타전위, 탁도 등의 평가를 병행 실시하였다. 실험 결과 기존의 방법으로 유화한 경우 수입감자양성전분이 가장 높은 사이즈도를 보였 다. 그러나, 적절한 전분변성법과 유화조건을 개선함으로써 옥수수전분을 이용하여 수입 감 자전분이나 수입 옥수수전분보다 더 우수한 ASA 사이정 효과를 나타내는 양성전분이 개발 될 수 있음을 확인하였다.
Dextran-5-aminosalicylic acid ester (dextran-5-ASA) was synthesized as a colon-specific prodrug of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) which is active against inflammatory bowel diseases. Chemical stability of dextran-5-ASA in the bath of pH 1.2 or 6.8 was investigated at $37^{\circ}C$ for 6 hrs, and 5-ASA was not released on such conditions. Depolymerization (%) of dextran-5-ASA by dextranase with the degree of substitution (DS) of 18, 23, or 30 was 92, 62 or 45 in 8 hrs respectively, but was not affected by the MW of dextran (9,000, 40,600, 80,200 or 580,000). Distribution of 5-ASA in dextran, determined by gel filtration chromatography, appeared to be relatively uniform. Incubation of dextran-5-ASA (DS 18) in cecal contents of rats released 20% (28 g) and 35% (49 g) of 5-ASA in 8 hrs and 24 hrs, respectively, but no 5-ASA was liberated from small intestinal contents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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