4-week repeated dose toxicity of DA-5018, a new capsaicin analogue analgesic agent, was examined in 5D rats at dosage levels of 0,0.4,2, 10 and 50 mg/kg/day. DA-5018 was administered orally to 17 males and 17 females per group at doses of 0, 10 and 50 mg/kg and to 12 males and 12 females per group at doses of 0.4 and 2 mg/kg. After the administration period, 5 males and 5 females at the 0, 10 and 50 mg/kg were placed on withdrawal for 2 weeks. Treatment-related clinical signs were observed at 10 and 50 mg/kg. Clinical signs observed immediately after the administration of DA-5018 were grooming, sedation or depression, lacrimation, atacia, reddening of extremities and ears, ventral or lateral recumvincy, respiratory distress, cyanosis and convulsion. Delayed-type clinical signs including focal scabbing and depilation around nose were also observed 1 or 2 weeks after the start of administration of DA-5018. Only at the 50 mg/kg group, corneal opacities, reduced body weight gain (male) and death (male 6/17, female 3/17) were noted. In blood biochemical analysis, serum levels of glucose and triglyceride decreased at 10 and 50 mg/kg. In hematological examination, there were increases in the number of red blood cell, hemoglobin content and percent of hematocrit at 10 and 50 mg/kg. Pulmonary enlargement and hemorrhagic spot, focal scabbing and depilation around nose and corneal opacities were seen at the necropsy of the animals died during the dosing of DA-5018 50 mg/kg. Focal scabbing and depilation around nose were observed in the animals terminally necropsied at doses of 10 and 50 mg/kg. Histopathological examination revealed pulmonary hemorrhage, focal necrosis in the scabbed area, corneal necrosis, fibrosis and neovasculization in the stroma. At 0.4 and 2 mg/kg, there were no significant toxic changes attributable to the administration of DA-5018. In conclusion, target organs following to 4-week repeated dose of DA-5018 in the rat were determined to be lung, skin and eyes. Definite toxic dose and no-observed-adverse-effect-level (NOAEL) were estimated to be 50 and 2 mg/kg/day, respectively.
The effect of epidural nalbuphine on pruritus, nausea, vomiting, voiding difficulties and/or analgesia induced by epidural morphine was determined in sixty Cesarian delivery patients. They were physical status 1 or 2 by ASA classification and randomly divided into three groups. They were administered morphine 3 mg only(group A), nalbuphine 5 mg with morphine 3 mg(group B), or nalbuphine 10 mg with morphine 3 mg(group C) at the time of peritoneal closure. During postoperative 24 hours their analgesic effects were evaluated by visual analogue scale(0~10). Respiratory rates, Trieger dot test and severity of side effects(0~2) were also evaluated. The results were as follows; 1) Analgesic duration of the first epidural administration was significantly long in group A than other groups, but there was no difference between that of group B and group C. 2) Pruritus was more severe in group A than other groups but the severity was decreased by increasing nalbuphine dosage. 3) Nausea and or vomiting was mild in group C and the incidence of nausea and/or vomiting combined with pruritus was decreased by increasing nalbuphine dosage. 4) Voiding difficulties was more severe in group A than other groups but the severity was not decreased by increasing nalbuphine dosage. 5) None of the patients had objective sedation or low respiration rate(< 10 times/minute). We concluded that epidural administration of nalbuphine 10 mg with morphine 3mg for post-Cesarean section pain management is one of good methods to reduce side effects induced by epidural morphine.
Kim, Joung-Sung;Sun, Keum-Tae;Kim, Yoon-Soo;Lee, Kyu-Chang;Kang, Po-Soon;Lee, Ye-Choul
The Korean Journal of Pain
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v.13
no.1
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pp.55-59
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2000
Background: Intrathecal injection of morphine is widely used in the management of postoperative pain because it provides long-lasting analgesia. Intramuscular caroverine and tiaprofenate are used to produce postoperative pain relief. This study was designed to evaluate the analgesic efficacy and quality of sleep achieved with intrathecal morphine and those of intramuscular caroverine and tiaprofenate in transurethral resection of the prostate (TURP). Methods: Forty patients undergoing elective TURP were randomly allocated into 2 groups as follows: Group M (n=20); 0.25 mg of morphine hydrochloride mixed in 7.5 mg of 0.5% hyperbaric bupivacaine was administered at the time of induction of spinal anesthesia. Group S (n=20); 7.5 mg of 0.5% hyperbaric bupivacaine was administered intrathecally and caroverine and tiaprofenate intramuscularly at every 8 hr and 12hr postoperatively for management of postoperative pain. We evaluated the analgesic efficacy with visual analog scale (VAS), quality of sleep, and side effects. Results: VAS at 6, 12 and 24 hours after operation were significantly less (p<0.01) in the group M than in the group S. Group M was superior to group S with respect to quality of sleep (p<0.01). In the group M, the incidence of nausea was 30% (6/20) and that of pruritus was 35% (7/20) and clinical respiratory depression did not occur. Conclusions: Intrathecal 0.25 mg morphine provides good postoperative analgesic effect. but intramuscular caroverine and tiaprofenate does not.
The studies were conducted to investigate the inflammation, gastric ulcer, analgesic and homothrmic of experimental animals by KYUNG OK-KO water extract and drink, which is a traditional preparation in Korea. 1. It was exhibited significantly anti-inflammatory effects to acute inflammation on carragennan edema, and preventive and therapeutic effects to chronic inflammation on Freund's complete adjuvant in rats(100, 200, 400 mg/kg). Especially, preventive effect of KYUNG OK-KO water extracts at doses of 100, 200, 400 mg/kg in rats were showed dose-dependantly. 2. Aspirin-induced gastric ulcer were remarkably repaired by all experimental groups of KYUNG OK-KO water extracts. 3. The number of writing syndromes by acetic acid induced also were decreased which MPI's test was increased by tail flick apparatus in mice remarkably, all doses of water extracts(100, 200, 400 mg/kg) and dose-dependantly. 4. Aminopyrine-induced homothermic effects of KYUNG OK-KO water extract(100, 200, 400mg/kg) and drink (0.7, 1.4, 2.1 ml/kg) were significantly evaluated dose-dependantly in 400 mg/kg, 2.1 ml/kg groups.
In order to investigate the pharmacological activities of the combined preparation of crude drugs, Chunghyulgangki-Tang was studied. Chunghyulgangki-Tang has been widely used to cerebral apoploxy, hypertension and arteriosclerosis, etc. In this study, water extract of Chunghyulgangki-Tang was conducted in attempt to investigate for analgesic, sedative, antipyretic, isolated ileum and heart, blood vessels and blood pressure action in mice, frogs, rats, guinea-pigs and rabbits. The following results were obtained; Analgesic action by the acetic acid stimulating method in mice was recognized. Sedative activities by the wheel cage method and rotor rod method in mice were shown. Prolonged action against the hypnotic duration induced by thiopental-Na was significantly noted in mice. The effect of antipyretic in endotoxin febrile rats was significantly recognized. Spontaneous motility of the isolated ilem of mice was suppressed and contractions of the isolated ileum of mice and guinea-pigs induced by acetylcholine chloride, barium chloride and histamine were remarkably inhibited. Acceleration of isolated heart motility was shown in frogs. Vaso-dilating and hypotensive actions were recognized in rabbits. According to the above results, effects based on the oriental medicinal references were approximate to the actural experimental results.
Objective : This study was intended to investigate the analgesic effects of electroacupuncture(EA) on mechanical allodynia according to the frequency and intensity of EA. Also to know if mechanical allodynia and the analgesic effects of EA is related to the sympathetci nervous system and/or the purinergic system. Methods : mechanical allodynia-induced rats were produced by resecting S1-S2 nerve. The zusanli(ST36) was used for acupoint and the rats were divided into 4 groups. Each group was given different stimuli[low frequency low intensity-EA(LFLI-EA), low frequency high intensity-EA(LFHI-EA), high frequency low intensity-EA(LFHI-EA), high frequency high intensity-EA(HFHI-EA)]. Futhermore, to make sympathectomy6-OHDA and phentolamine were administered intraperitonially and the concentration of norepinephrine(NE) were measured. As a ATP blocker, suramin was applied for this study. Results : Comparing to control group, each of the 4 groups(LFLI-EA, LFHI-EA, HFLI-EA, HFHI-EA) showed a significant reduction of response frequency of mechanical allodynia. LFHI-EA was more effective than that of LFLI-EA. The LFHI-EA group also had longer lasting effects from the stimulation than the other groups. Sympathectomy didn't show any reduction of response frequency of mechanical allodynia.(Each n=6, n=4). Nor did both sympathectomy and ATP block. The response frequency wasn't reduced by sympathectomy or by sympathectomy and ATP block, but was significantly reduced with LFHI-EA Conclusions : These results suggest that EA has a significant analgesic effect on mechanical allodynia which has no connection with NE and/or ATP.
Objectives : The purpose of the present study is to determine the effective analgesic parameters of manual acupuncture (MA) and/or electroacupuncture (EA), thus how MA & EA of specific acupoint works after acute ankle sprain in rats. Thus, one series of experiments was designed to analyze the analgesic effects of acupuncture in either the normal or sprained rat, by comparing the behavioral features before and after MA or EA at several acupoints. Methods : Ankle sprain was induced manually by hyper-extension of ligaments of the right ankle in rat. Either MA or EA was applied to the LI4, TE17, 足三里 and SI-6 acupoints at an intensity of 2 mA (1 ms pulse duration) with a frequency of 10 Hz for 30 minutes. Results : Behaviorally, manual acupuncture or electroacupuncture produced potent analgesic effects on acute ankle sprained animals as measured by weight bearing capacity of the affected limb. Furthermore, antinociceptive effect of EA was suppressed by alpha adrenoceptor antagonist phentolamine (5 mg/kg, i.p.) but not by opioid antagonist naltrexone (10 mg/kg, i.p.). Conclusions : It is suggested that acupuncture-induced antinociception may involve the descending inhibition of ${\alpha}2$-adrenoceptor.
Background: Pre-operative ilioinguinal-iliohypogastric nerve block (II-IHNB) has a proven role in lessening acute postoperative pain and opioid consumption following hernia repair. However, its role in preventing post-herniorrhaphy groin pain (PHGP) is still unknown. The current study aims to assess pre-operative II-IHNB's impact on PHGP three and six months after open inguinal hernia repair under spinal anesthesia. Methods: Seventy patients posted for inguinal hernia surgery were randomly allocated into group A (received ultrasound-guided II-IHNB with 10 mL of 0.5% ropivacaine and 4 mg [1 mL] dexamethasone) and group B (received ultrasound-guided II-IHNB with 11 mL of 0.9% normal saline). The time to first analgesic request, pain scores, opioid consumption, DN4 score, and PHGP at 3 and 6 months were analyzed using appropriate statistical tests. Results: The numerical pain rating scale at movement in group A was significantly reduced at all the time intervals of 3, 6, 12, and 24 hours compared to group B. Total opioid usage was lower in group A (3.71 mg [3.90]) versus group B (12.14 mg [4.90]) with a mean difference of -8.43 mg (95% CI -10.54, -6.32), P < 0.001. The time required for the first rescue analgesic was significantly longer in group A (360 min [180-360]) versus (180 min [180-360]) in group B (P < 0.001). However, there was no difference in the incidence of PHGP at three and six months between the two groups. Conclusions: Pre-operative ultrasound-guided II-IHNB reduces postoperative analgesic requirement but does not reduce the incidence of chronic PHGP following hernia surgery at 6 months.
Journal of Sasang Constitution and Immune Medicine
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v.1
no.1
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pp.153-170
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1989
We have studied some effects of the SOEUMIN-HYANGSAYANGYUI-TANG (S.H.Y.) on the C.N.S. and on the intestines. Several empirical remarks, depending on the different treatments, are investigated throughout this study as follows; 1) The treatment, using atropine bromide, represses the effect of the S.H.Y. on the contractive force of intestines. 2) The treatment, using pheniramine maleate, seems not be able to repress the effect of the S.H.Y. on the contractive force of intestines. 3) The treatment, using cyproheptadine, seems not be able to repress the effect of the S.H.Y. on the contractive force of intestines. 4) The analgesic effect as well as the antipyretic effect are remarked while the acetic acid is applied. 5) The suppressive action on the convulsion, induced by strychine, is not observed. However the significant effect on the convulsion induced by picrotoxin is remarked. 6) The sedactive effect of the S.H.Y., using the Rotor rod test, is not obviously observed.
Objectives: The aim of this study was to investigate the analgesic effect of Yang Eui Gongjin-dan (YEGJD), a traditional Korean medicine, on severe pain or numbness, including acute and chronic non-cancer pain. Methods: Records of patients visiting the Department of Traditional Korean Internal Medicine, Stroke and Neurological Disorders Center, from March 2011 to January 2015, were searched. Their chief complaint was severe numbness or pain (NRS≥7). We compared the NRS of pain pre- and post-YEGJD treatment in 34 patients; and analyzed changes in pain severity pre- and post-YEGJD treatment in 17 chronic non-cancer pain patients. We also investigated other accompanying symptoms, such as insomnia, anorexia, dyspepsia, fatigue, coldness, and excessive sweating, related to the deficiency state (虛症) in traditional Korean medicine. Results: The average pain NRS for the 34 patients significantly decreased from 8.04±1.08 to 3.75±2.54 after YEGJD treatment. The average pain NRS score in chronic non-cancer pain patients also significantly declined from 7.91±0.97 to 3.29±2.29. Conclusions: The traditional Korean medicine Yang Eui Gongjin-dan has an analgesic effect and is useful for treating severe pain or numbness. We recommend a randomized controlled trial using objective assessment scales and a large patient sample to further test the effects of Yang Eui Gongjin-dan.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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