Ring expansion reactions via endocyclic cleavage of cyclopropylcarbinyl radicals derived from the reaction of [1-benzyloxycarbonylbicyclo[n. 1.O]alk-(n+l)-yl] -1-imidazolethiocarboxylates with tributyltin hydride/AIBN proceeded to produce 3-cycloalkenecarboxylates in good yields. Benzyl (5'-phenoxypentyl) -3-cyclohepten-1 -carboxylate was obtained in 33% yield from the reaction of benzyl 5-methylenebicyclo [4. 1.0]- 1-carboxylates with 4-phenoxybutyl iodide under radical conditions. Selective cleavage of endocyclic bond in cyclopropane to the cyclohexane, results from stabilization of the resultant radical by the carbonyl groups, such as the benzyloxycarbonyl group, which lower the transition state energy for the final cyclopropane cleavage in the ring expansion.
Rat에 들깨유, 옥수수유, 올리브유를 28일간 매일 투여하여 rat성장율과 간대사 및 지질대사에 미치는 영향을 측정한 결과는 다음과 같다. 체중 증가율은 2주째까지는 대조군 11.72~23,07%에 비교한 실험군 모두 7.86~20.89%로 약간 둔화되나 대체로 정상으로 볼 수 있고, 3, 4주째 들깨유 투여군(A군)이 7.57~8.63%로 대조군의 17.53~13.81%에 비해 현저히 감소되고 기타 B, C군은 대조군과 거의 같은 수준이다. 혈액의 생호학적 검사결과에서 GOT, GPT값은 전 4주간 대조군의 평균 158.8와 178.8u와 비교한 B, C군은 각각 148.1~72.5u와 153.71~83.58u로 별 영향이 없으나 들깨군(A군)은 GOT, GPT가 174.87과 93,46u로 대조군 보다 약간 증가된 값이다. Alk-P는 대조군의 58.5u에 비교한 전 실험군의 평균 58.62~61.95u는 별차이가 없다. Cholesterol과 triglyceride값은 시료의 불포화도 증대에 비례하여 감소하는 경향이고 대조군의 cholesterol과 triglyceride값 60.33mg/dl~50mg/dl과 비교한 A, B, C군이 각각 54.6~36, 61.89~44, 63.71~51mg/dl을 보여 큰 폭의 차이는 없었다. 간조직 검사 결과 A, B, C군 모두 4주재 1필에서 kupffer cell의 증식내지 활동도 증가를 보이고 특히 들깨유군의 경우는 담관의 팽대, 옥수수유군은 vesicular nuclei의 관찰, 올리브유군은 mild fatty metamorphosis가 관찰되었으나 나머지는 대부분 정상이었다. 이상의 결과에서 들깨유, 옥수수유, 올리브유를 1개월간 rat kg당 1.57ml을 매일 투여하니 유지의 불포화도의 증가에 따라 혈중 중성지방과 cholesterol 농도의 근소한 감소를 보였지만 들깨유의 4주간 투여군은 간기능에 다소 부담을 주는 것으로 보이나 대부분 실험군은 별다른 증상을 보이지 않아 . 따라서 들깨유의 장기간 복용은 간기능에 다소 유해적으로 작용할 것으로 보인다.으로 보인다.
Lung cancer causes the most cancer deaths in Korea. Although the smoking rate has begun to decrease, the prevalence of lung cancer is still increasing. We reviewed the national lung cancer registry data and the data published about lung cancer in Korea. In 2012, the crude incidence rate of lung cancer was 43.9 per 100,000. The age-standardized mortality rate of lung cancer was 19.8 per 100,000. The 5-year relative survival rate for lung cancer was 11.3% from 1993 to 1995 and increased to 21.9% in the period from 2008 to 2012. Lung cancer occurring in never-smokers was estimated to increase in Korea. Adenocarcinoma is steadily increasing in both women and men and has replaced squamous cell carcinoma as the most common type of lung cancer in Korea. In patients with adenocarcinoma, the frequency of EGFR mutations was 43% (range, 20%-56%), while that of the EMK4-ALK gene was less than 5%.
폐암은 크게 소세포성 폐암과 비소세포성 폐암으로 구분되며 비소세포성폐암이 차지하는 비율은 약 70%~80%이다. 비소세포성폐암 중 폐선암은 전체 폐암의 약 40%를 차지한다. 최근 유전자 프로파일링 기술이 발전하면서 종양의 발생 및 성장에 중요한 종양 유전자와 종양 억제 유전자의 변이에 대한 연구가 활발히 진행되어 폐암을 유발하는 특정 유전자들이 발견되면서 생존율에 큰 영향을 미치게 되었으며 특히 폐선암은 차세대 염기서열 분석법(next generation sequencing, NGS)을 이용한 동반진단을 통해 표적 치료로 생존을 높이는 데 도움을 얻을 수 있다. 본 연구는 한국인에서 폐선암을 유발하는 유전자 변이 검출을 위해 비소세포성폐암 환자의 파라핀 포매조직(formalin-fixed paraffin-embedded)으로 hematoxylin and eosin 염색을 시행하여 폐선암을 구분하였으며 정확한 폐선암 조직을 분류하기 위해 면역조직화학(immunohistochemistry, IHC)염색을 시행하였다. 그 결과를 바탕으로 NGS를 이용하여 유전자 변이의 종류와 패턴을 분석하였고 폐암을 유발하는 가장 대표적인 원인인 흡연과의 관계를 확인하였다. NGS 결과 단일염기서열변이(single nucleotide variation, SNV), 복제수변이 (copy number variation, CNV), 유전자 재배열을 확인하였으며 폐선암에서 SNV는 TP53 (44.6%), EGFR (35.7%), KRAS (10.7%), PIK3CA (6.2%), CDKN2A (4.4%) 순으로 발생하였고 CNV의 경우 EGFR (14%)이 가장 빈번하게 발생하였다. 또한 ALK, ROS1, RET 과 같은 유전자 재배열을 확인하였다. NGS의 신뢰도를 확인을 위하여 기존에 사용되고 있는 유전자 검사방법인 PCR-EGFR, IHC-ALK (D5F3), FISH-ROS1 검사를 추가적으로 시행하여 NGS 결과와 일치도를 확인하였다. 이 연구는 폐선암 환자에 대한 NGS가 여러 유전자의 돌연변이를 동시에 확인하여 치료 전략에 더욱 긍정적인 이익을 줄 수 있음을 보여준다.
In addition to mutations and copy number alterations, gene fusions are commonly identified in cancers. In thyroid cancer, fusions of important cancer-related genes have been commonly reported; however, extant panels do not cover all clinically important gene fusions. In this study, we aimed to develop a custom RNA-based sequencing panel to identify the key fusions in thyroid cancer. Our ThyChase panel was designed to detect 87 types of gene fusion. As quality control of RNA sequencing, five housekeeping genes were included in this panel. When we applied this panel for the analysis of fusions containing reference RNA (HD796), three expected fusions (EML4-ALK, CCDC6-RET, and TPM3-NTRK1) were successfully identified. We confirmed the fusion breakpoint sequences of the three fusions from HD796 by Sanger sequencing. Regarding the limit of detection, this panel could detect the target fusions from a tumor sample containing a 1% fusion-positive tumor cellular fraction. Taken together, our ThyChase panel would be useful to identify gene fusions in the clinical field.
Gyu Hwan Park;Yoo Kyung Kang;Seung-Mann Paek;Chan Young Shin;Sun-Young Han
Biomolecules & Therapeutics
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제31권4호
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pp.359-369
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2023
Dependence receptors are a group of receptor proteins with shared characteristics of transducing two different signals within cells. They can transduce a positive signal of survival and differentiation in the presence of ligands. On the other hand, dependence receptors can transduce an apoptosis signal in the absence of ligands. The function of these receptors depends on the availability of their ligands. Several receptor tyrosine kinases (RTKs) have been reported as dependence receptors. When cells undergo apoptosis by dependence receptors, the intracellular domain of some RTKs is cleaved by the caspases. Among the RTKs that belong to dependence receptors, we focused on eight RTKs (RET, HER2, MET, ALK, TrkC, EphA4, EphB3, and c-KIT) that are cleaved by caspases. In this review, we describe the features of the receptors, their cleavage sites, and the fate of the cleaved products, as well as recent implications on them being used as potential therapeutics for cancer treatment.
Diesel-contaminated soils were ozonated for different times (0 - 900 min) and incubated for 9 wk to monitor petroleum hydrocarbons (PH)-degradative potential of indigenous microorganisms in the soils. Increased ozonation time decreased not only concentration of PH but also number of microorganisms in the soils. Microorganisms in the ozonated soils increased during 9-wk incubation as monitored by culture- and nonculture-based methods. Higher (1-2 orders of magnitude) cell number was observed by quantitative analysis of soil DNA using probes detecting genes encoding 165 rRNA(rrn), naphthalene dioxygenase (nahA), toluene dioxygenase (todC), and alkane hydroxylase (alkB) than microbial abundance estimated by culture-based methods. Such PH-degraders were relatively a few or under detection limit in 900-min ozonated soil. Further PH-removal observed during the incubation period supported the presence of PH-degraders in ozonated soils. Highest reduction (25.4%) of total PH (TPH) was observed in 180-min ozonated soil white negligible reduction was shown in 900-min ozonated soil during the period, resulting in lowest TPH-concentration in 180-min ozonated soil among the ozonated soils. Microbial community composition in 9-wk incubated soils revealed slight difference between 900-min ozonated and unozonated soils as analyzed by whole cell hybridization using group-specific rRNA-targeted oligonucleotides. Results of this study suggest that appropriate ozonation and subsequent biodegradation by indigenous microorganisms may be a cost-effective and successful remediation strategy for PH-contaminated soils.
A clinical study of selected patients with cyst which were managed in the Department of oral and maxillofacial sugery from March 1994 to February 1998 was done. An following results were obtained 1. Male were involved more than females by cyst in a ratio of 1.95:1 and most of the cases occurred in the secondary decades 2. The primary site of radicular cysts were the anterior incisor area, dentigerous cysts were anterior incisor area and canine area, incisive canal cysts were maxillary anterior area, odontogenic keratocyst were the mandibular ramus area. 3. The common symptoms were swelling(65 cases), pain(12 cases) and the mean duration of syptomatic period was 10 days. 4. The rates of histopathologic classification were radicular cyst(58%), dentigerous cyst(22%), incisive canal cyst(9%), odontogenic keratocyst(11%). 5. Average of Alk. phosphatase was 235(IU/L) at pre-twenty age and 102(IU/L) at post-twenty age. 6. In treatment modalities, enucleation was most common, odontogenic keratocyst was treated by enucleation and curettage for prevention of recurrence.
Paraquat (N,N'-dimethyl-4,4'-bipyrrimidinium-dichlorides (PQ): MW 186.6) has been used to killing verierty of hubside plants. For this study were use Sprague-dawely rats (190$\pm$10 gm) and injection 40 mg/kg BW of paraquat (LD$_{50}$) to 24 hrs PQ and 4 days PQ group excepte normal control. For the measurement of blood calcium Ino-phosphorus and activity of alkaline phosphatase (ALP) by HITTACH 746. In serum phosphoruse of normal control were 8.0$\pm$1.2 mg/dl and 24 hrs PQ group were 8.9$\pm$1.0 mg/dl (P<0.05) and 4 days PQ group were 8.8$\pm$0.42 gmm/dl (P<0.05). In serum phosphorus were very sensitive uptaked to 10% within only 24 hours, but 4 days of PQ were similar uptake level than 24 hrs PQ. So this 8.9 mg/dl of sem phosphorus may be thought threshold level becouse does not more encrease. In blood calcium normal of rats were measured 9.51$\pm$0.3 mg/dl and 24 hrs of PQ group were 9.9$\pm$0.51 mg/dl (uptaked 4.5%, p>0.05). This uptake cannot fined meaning mathmatic statistics but 4 days PQ groups of calcium were 10.43$\pm$0.37 gm/dl (uptaked 10%, p<0.05). That 24 hrs PQ groups of caclium dose not reacted sensitive to irritated by PQ. So, when use oxidants of PQ, the blood calcium and Ino-phosphorus were linear correlated uptake that reasone thought may be move out form hardness bone tissue to in blood it does not take feeding to hunger for 4 days. In ALP normal of rats were measured 991$\pm$106 unit/L. In 24 hrs irritated PQ rats were fall down by 629$\pm$91 unit/L (P<0.001) but in 4 days of PQ rats were 792$\pm$85 unit/L (P<0.0011) that the activity of level were mild recovered activity from 629 unit (63%) to 792 unit (80%). So, that the reasone of ALP were very sensitive activity and reverse correlated to blood calcium or phosphorus irritated by PQ.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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