• 제목/요약/키워드: 5HT6

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Protein kinase (PKC)-ε와 serotonin transporter (SERT)의 C-말단과의 결합 (Protein Kinase (PKC)-ε Interacts with the Serotonin Transporter (SERT) C-Terminal Region)

  • 문일수;석대현
    • 생명과학회지
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    • 제20권10호
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    • pp.1451-1457
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    • 2010
  • Serotonin (5-hydroxytryptamine (5-HT))는 신경계의 세포-세포 간의 신호전달의 주요한 신경전달물질이다. 세포막에 존재하는 serotonin transporter (SERT)는 연접간격에 존재하는 5-HT를 세포 내로 재흡수 하여 세포외부의 5-HT 농도를 조절하지만 그 기전은 아직 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 yeast two-hybrid system을 사용하여 SERT의 C-말단이 protein kinase C-$\varepsilon$ (PKC-$\varepsilon$)과 특이적으로 결합함을 알았다. PKC-$\varepsilon$는 PKC의 isotype으로 calcium 비의존적이며 phorbol ester/diacylglycerol 민감성 serine/threonine kinase이다. $Na^+/Cl^-$ 의존성 SLC6 gene family의 다른 수송체는 PKC-$\varepsilon$과 결합하지 않았다. Deletion mutant들을 사용하여 SERT는 PKC-$\varepsilon$의 C-말단부위와 결합함을 알았으며, 또한 이 단백질간의 결합을 GST pull-down assay로 확인하였다. PKC-$\varepsilon$는 in vitro에서 SERT의 N-말단의 펩티드를 인산화시켰다. 이러한 결과들은 PKC-$\varepsilon$에 의한 SERT의 인산화가 세포막에 존재하는 SERT의 활성을 조절하는 역할을 할 가능성을 시사한다.

젖소의 파이로프라스마증(症)의 효과적인 집단검색과 치료방법에 관한 연구 (Studies for the Effective Diagnosis and Treatment of Bovine Piroplasmosis)

  • 이주묵;김명철
    • 대한수의학회지
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    • 제27권2호
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    • pp.321-330
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    • 1987
  • In the endemic area of bovine piroplasmosis in Chonbuk Province, total of 486 heads of Holstein cow selected from 14 farms randomly were examined the infection status of piroplasma and their blood values. The results obtained were summarized as follows: 1. The etiological agent was only Theileria sergenti and none of the Babesia sp. infection. 2. All of the 486 heads of examined cow were infected with Theileria sergenti (100%). 3. In the initial examination of 11 farms in early summer, the means of blood values were as follows; RBC:$526{\pm}84(10^4/mm^3$), Ht:$27.9{\pm}2.8%$, SP:$7.5{\pm}0.6g/dl$, WBC: $11586{\pm}354/mm^3$, and Fibrinogen: $578.5{\pm}164.1mg/dl$. 4. In the second examinations in slimmer season, the blood values of examined cows had little varieties. But in the winter season, cows housed in the barn, the blood values were greatly increased; RBC: $601{\pm}77(10^4/mm^3)$, (F-value: 37.186**), Ht: $30.5{\pm}1.3%$(F-value: 15.626**) Hb: $12.2{\pm}1.3g/dl$(F-value: 5.899**), SP: $7.4{\pm}0.6g/dl$(F-value: 5.05**). 5. To determine the piroplasma infection in the many herds of cow, the measurement of Ht, Hb, and SP values etc. were more effective and helpful to find the weak cow because the examined process are not only to be easily carry out many samples but also to be done very simple and rapidly. 6. The indications of therapeutic standard values were stablished as follows; the less than 20% in the Ht value, below the 10g/dl in the Hb value, and less than 6g/dl in SP value. When the one among the therapeutic standard values, Ht, Hb, and SP was below the therapeutic standard value, the cow was treated with nutriments. When more than two among them were below the therapeutic standard, the cow was treated with Berenil, at once. In this way, there was no one head which represented clinical signs of piroplasmosis among 486 heads of cow at 14 farms during the year of 1986. 7. In a Korean native cattle infected with Thieleria sergenti seriously, the recovery of blood values was very prolonged by the treatment of Berenil only. But by the transfusion of 300ml blood collected from normal cow, the blood values were recovered rapidly.

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Ginsenoside $Rh_1$$Rh_2$의 HT1080 세포 침윤억제 작용에 관한 연구

  • 박문택;차희재
    • Journal of Ginseng Research
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    • 제22권3호
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    • pp.216-221
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    • 1998
  • We examined the anti-invasive activity of ginsenosides Rhl, Rha on the highly metastatic HT1080 human fibrosarcoma cell line. In vitro invasion assay showed ginsenoside Rhr reduced tumor cell invasion through a reconstituted basement membrane in a transwell chamber more than ginsenoside Rh1. Significant down-regulation of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) by ginsenosides Rh, and Rh2 was detected by Northern blot analysis. However, the expression of MMP-2 was not affected by Rh, and Rhr. The expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) was increased by Rhl after 0.5, 1 or 3 day-treatment but reduced after 6 day-treatment. However, the expression of TIMP-2 was not changed by treatment with Rh2. Plasminogen activator inhibitor (PAI) and urokinase-type plasmlnogen activator (uPA) were not changed by treatment with Rh1 and Rh2 for 3 and 6 days. Quantitative gelatin-based zymography confirmed a markedly reduced expression of MMP-9 but MMP-2 after treatments with ginsenosides Rhl and Rha. These results suggest that down-regulation of MMP-9 contributes to the anti-invasive activity of ginsenosides Rhl and Rhr in the HT1080 cells.

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인체암세포증식에 있어 십자화과 채소의 억제효과 (lnhibitory Effect o fVarious Cruciferous Vegetable on the Growth of Human Cancer Calls)

  • 이선미;이숙희
    • 생명과학회지
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    • 제7권3호
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    • pp.234-240
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    • 1997
  • 부유세포인 K-562 임체 혈액암세포 및 부착세포인 인체 AGS 위암세포, HT-29 결장암세포 및 MG-63 골육암세포를 이용하여, 10종의 십자회과채소들로부터 추출한 메탄을 추출물의 암세포 성장저해효과를 연구하였다. 모든 십자화과 채소시료는 K-562 인체혈액암세포에 대히 70% 이상의 암세포 증식억제효과를 보였는 데, 특히 브로콜리가 92.9%의 증식억제효과를 나타내 가장 효고가 좋았다. 위암세포인 AGS세포에서는 모든 시료들이 50%이상의 암세포성장 억제효과를 가졌는데, 이 경우 케일, 브로콜리, 냉이가 각각 93.5%, 93.5%, 96.3%의 매우 높은 위암세포의 중식억제효과를 보였다. 또한 사람의 결장암 세포인 HT-29의 경우 양배추, 배추, 케일, 냉이가 각각 82.4%, 72.1%, 79.4%, 95.6$\mid$의 증식억제효과를 보였고, MG-63 골육암세포에 대해서는 케일, 냉이가 각각 79.2%, 88.7%로 가장 높은 저해효과를 보여 일반적으로 십자화과 채소들은 인체암 세포의 성장을 억제하는 것으로 나타났으나 그중 케일과 냉이가 가장 효과가 좋았다.

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Risperidone의 급성 및 만성 투여가 흰쥐 뇌의 Serotonin과 Dopamine 수용체에 미치는 영향 (Effect of Acute and Chronic Treatment with Risperidone on the Serotonin and Dopamine Receptors in the Rat Brain)

  • 최윤영;손혜경;김창윤;이철;이희경;문대혁
    • 대한핵의학회지
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    • 제31권1호
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    • pp.9-18
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    • 1997
  • 목 적 : 본 연구에서는 정량적 자가방사선사진법을 이용하여 비정형 항정신병 약물의 하나인 risperidone 이 백서 뇌의 신경수용체에 어떻게 작용하는지를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 급성투여군은 백서 30마리를 6군으로 나누어 0, 0.1, 0.25, 0.5, 1, 2mg/kg의 risperidone을 복강내 투여하고 2시간후에 단두하였고, 만성투여군은 0, 0.1, 1mg/kg의 risperidone을 21일간 복강내 투여후 단두하여 정량적자가 방사선사진법으로 $5-HT_2$$D_2$ 수용체에 대한 [$^3H$]spiperone 결합을 측정함으로써, 선조체, 측좌핵, 전두엽피질 각각의 $5-HT_2$$D_2$ 수용체의 분포변화를 측정하고 투여량에 따른 수용체의 영향을 ANOVA 검정으로 분석하였다. 결 과 : 급성투여군에서 $5-HT_2$ 수용체는 전두엽 피질에서 risperidone 투여후 0.1-2mg/kg의 투여 범위전체에서 [$^3H$]spiperone 결합이 대조군에 비하여 32% 이하로 감소하여 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 선조체와 측좌핵의 피질하 수용체에서는 거의 결합을 보이지 않았다. $D_2$ 수용체는 risperidone 투여량의 증가에 따라 선조체와 측좌핵의 [$^3H$]spiperone 결합이 감소하였으며, 1-2mg/kg의 투여량을 준 경우에는 대조군에 비해 57% 이하로 감소하여 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 만성투여군에서는 피질의 $5-HT_2$ 수용체가 대조군에 비하여 저용량투여군과 고용량투여군에서 각각 51%와 46%로 감소하였다. 결론 : Risperidone은 $D_2$ 수용체를 약하게 차단하며 $D_2$ 수용체에 영향을 주는 양보다 적은 양을 투여해도 $5-HT_2$ 수용체를 차단하는 효과를 보임으로써 $5-HT_2$ 수용체에 강력히 작용하는 비정형 항정신병 약물임을 알 수 있었다.

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Effect of Snake Venom Toxin on Inhibition of Colorectal Cancer HT29 Cells Growth via Death Receptors Mediated Apoptosis

  • Shim, Yoon Seop;Song, Ho Sueb
    • Journal of Acupuncture Research
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    • 제31권2호
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    • pp.87-98
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    • 2014
  • Objectives : We investigated whether snake venom toxin(SVT) from Vipera lebetina turanica sensitizes HT29 human epithelial colorectal cancer cells to tumor necrosis factor(TNF)-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL) induced apoptosis in cancer cells. Methods : Cell viability assay was used to assess the inhibitory effect of TRAIL on cell growth of HT29 human colorectal cancer cells. And 6-diamidino-2-phenylindole(DAPI), terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling assay(TUNEL) staining assay were used to evaluate cell-apoptosis. Western blot analysis were conducted to observe apoptosis related proteins and death receptor. To assess whether the synergized inhibitory effect of SVT and TRAIL on reactive oxygen species(ROS) generation was reversed by strong anti-oxidative agent. Results : SVT with TRAIL inhibited HT29 cell growth different from TRAIL alone. Consistent with cell growth inhibition, the expression of TRAIL receptors; Expression of death receptor(DR)4 and DR5 was significantly increased and intrinsic pro-apoptotic cleaved caspase-3, -9 was subsequently increased together with increase of Bax/Bcl-2 ratio and extrinsic pro-apototic caspase-8 was also activated. In addition, the expression of anti-apoptotic survival proteins, a marker of TRAIL resistance(eg, cFLIP, survivin, X-linked inhibitor of apoptosis protein(XIAP) and Bcl-2) was suppressed by the combination treatment of SVT and TRAIL. Pretreatment with the ROS scavenger N-acetylcysteine abolished the SVT and TRAIL-induced upregulation of DR4 and DR5 expression and expression of the intrinsic pro-apoptotic caspase-3 and-9. Conclusion : The collective results suggest that SVT facilitates TRAIL-induced apoptosis in $HT_{29}$ human epithelial colorectal cancer cells through up-regulation of the TRAIL receptors; DR4 and DR5 and consecutive induction of bilateral apoptosis via regulating apoptosis related proteins.

Determination of Novel Synthetic 5HT2C Agonist KOPC20010 by Gas-Chromatography/Mass Spectrometry and its Bioavailability in Sprague-Dawley Rats

  • Im, Hye-Yeon;Pae, Ae-Nim;Yang, Ha-Yun;Park, Woo-Kyu;Seo, Ji-Eun;Haque, Md. Mamunul;Kwon, Oh-Seung
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제41권1호
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    • pp.31-36
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    • 2011
  • $5HT_{2C}$ receptor among fourteen 5-HT subtypes plays important roles in several disorders such as depression, anxiety, epilepsy, schizophrenia and sleep disorders. The purpose of the study is to investigate pharmacokinetic parameters and bioavailability of a newly synthesized selective agonist of $5-HT_{2C}$ receptor, KOPC-20010 (KP10) in rats after intravenous and oral administration for the development of therapeutic anti-obesity agents. KP10 was administered orally (40 mg/kg) or intravenously (20 mg/kg), blood was collected via a catheter, and analyzed by GC/MSD. The calibration curve of KP10 in plasma and urine showed high linearity ($r^2$ >0.999). The retention times of KP10 in plasma and urine were 8.7 and 9.7 min, respectively. After oral administration of 40 mg/kg, pharmacokinetic parameters were calculated as follows; $C_{max}$ value was $1242.9{\pm}1195.5$ ng/mL at $1.1{\pm}0.6$ hr ($T_{max}$). $AUC_{0->24hr}$ and $AUC_{0>{\infty}}$ were $8034.2{\pm}960.7$ and $10464.1{\pm}681.5\;ng{\cdot}hr/mL$, respectively. The terminal half-life was $21.9{\pm}7.6$ hr. $AUC_{0->24hr}$ and $AUC_{0>{\infty}}$ were $4292.4{\pm}523.0$ and $6111.2{\pm}756.2\;ng{\cdot}hr/mL$, respectively, after 20 mg/kg of intravenous administration. The terminal half-life after intravenous administration was $25.1{\pm}9.4$ hr. Bioavailability of KP10 was determined to 86%. The excretion amount into the urine within 48 hr was approximately 4.7 to 6.7% of the dose administered. These data may be beneficial to the anti-obesity drug development of KP10.

HT-29 인체 대장암 세포에서 검정콩 된장의 in vitro 항암 효과 (Anticancer Effects of Black Soybean Doenjang in HT-29 Human Colon Cancer Cells)

  • 박의성;이재양;박건영
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제44권9호
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    • pp.1270-1278
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    • 2015
  • 시료 된장의 pH, 아미노태, 암모니아태 수치는 각 군 간 특별한 차이는 보이지 않았다. 검정콩 된장이 가장 높은 폴리페놀 농도, DPPH를 이용한 항산화 효과를 보였다. 된장 추출물은 0.1~0.5 mg/mL 범위까지는 RAW 264.7 cells의 증식을 억제하지 않았으며, HT-29를 이용한 MTT에서 BD 군이 가장 높은 암세포 성장 억제율을 보였다. HT-29에서 pro-inflammatory cytokine인 $TNF-{\alpha}$, IL-6와 염증관련 인자 COX-2의 mRNA 발현은 시료 처리군에서 대조군에 비해 낮은 수치를 나타냈으며 BD군에서 가장 낮은 수치를 보였다(P<0.05). 세포 증식에 관여하는 p21, p53과 cyclin D1의 mRNA 발현은 p21과 p53가 BD군에서 발현이 증가하였고, cyclin D1은 BD군에서 낮아졌다. Apoptosis 관련 유전자인 Bcl-2는 BD군이 가장 낮은 발현을 보였다. 이상의 결과로 BD군은 CD, SD군에 비해 높은 폴리페놀 농도, 항산화 효과, 대장암세포에서 pro-inflammatory cytokines과 세포 증식에 관여하는 유전자 등을 조절한다. 이 결과는 아마도 서목태 된장의 높은 총 페놀화합물의 양과 안토시아닌의 함량으로 얻어진 결과로 생각된다.

진공 전기 분무를 이용하여 ITO 위에 만든 P3HT와 PCBM 사이의 계면에 대한 분석

  • 홍종암;김지훈;서재원;박용섭
    • 한국진공학회:학술대회논문집
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    • 한국진공학회 2011년도 제41회 하계 정기 학술대회 초록집
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    • pp.115-115
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    • 2011
  • 최근 유기물을 사용한 유기 태양 전지의 주된 제작 방식은 유기물질을 유기용매에 녹여 사용 하는 스핀코팅 방식이다. 스핀코팅은 박막 형성이 쉽고 대량생산이 용이하다는 장점이 있지만, 표면분석의 측면에서 보면 박막이 한번에 형성되기 때문에 전극 위에 유기물질이 박막을 형성하는 순간의 계면을 측정하기 어렵다. 그에 반해 진공전기분무 방식은 진공에서 얇은 박막에서부터 점차적으로 두께를 늘려가며 증착 할 수 있고 또한 증착이 진공에서 이루어져서 불순물을 최소화 할 수 있기 때문에 표면분석의 측면에서 용이하다. 특히 본 실험에서는 유기 태양전지에서 벌크 이질접합(bulk heterojunction)을 만드는데 널리 쓰이는 물질인 Poly(3-hexythiophene) (P3HT)과 (PCBM)을 toluene에 녹인 후(0.2 mg/ml), 4-5 kV 사이의 전압을 인가하여, 고전압을 걸어 준 뒤 $5{\times}10^{-6}$ torr의 조건에서 분무하여 Indium Tin Oxide (ITO) 위에 박막의 두께를 늘려가며 증착시켰다. 이렇게 ITO 위에 만들어진 P3HT와 PCBM의 박막을 Photoemission spectroscopic (PES)을 이용하여 따른 화학적 구조와 전자구조를 분석하였고, 또한 동일한 농도의 용액으로 스핀코팅 방법을 이용하여 만든 시료와 앞서 언급한 조건의 진공전기분무 방법을 이용하여 만든 시료 사이의 표면거칠기와 morphology는 Atomic Force Microscopy(AFM)을 이용하여 비교 분석하였다.

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Creep Characterization of Type 316LN and HT-9 Stainless Steels by the K-R Creep Damage Model

  • 김우곤;김성호;류우석
    • Journal of Mechanical Science and Technology
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    • 제15권11호
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    • pp.1463-1471
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    • 2001
  • The Kachanov and Rabotnov (K-R) creep damage model was interpreted and applied to type 316LN and HT-9 stainless steels. Seven creep constants of the model, A, B, $textsc{k}$, m, λ, ${\gamma}$, and q were determine d for type 316LN stainless steel. In order to quantify a damage parameter, the cavity was interruptedly traced during creep for measuring cavity area to be reflected into the damage equation. For type 316LN stainless steel, λ= $\varepsilon$R/$\varepsilon$* and λf=$\varepsilon$/$\varepsilon$R were 3.1 and increased with creep strain. The creep curve with λ=3.1 depleted well the experimental data to the full lifetime and its damage curve showed a good agreement when r=24. However for the HT-9 stainless steel, the values of λ and λf were different as λ=6.2 and λf=8.5, and their K-R creep curves did not agree with the experimental data. This mismatch in the HT-9 steel was due to the ductile fracture by softening of materials rather than the brittle fracture by cavity growth. The differences of the values in the above steels were attributed to creep ductilities at the secondary and the tertiary creep stages.

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