Fluorouracil (5-FU) is one of the most widely used chemotherapeutic drugs in the treatment of advanced colorectal cancer patients. Capsaicin (N-vanillyl-8-methyl-alpha-nonenamide), a spicy component of hot pepper, is a homovanillic acid derivative that preferentially induces cancer cells to undergo apoptosis. The purpose of the present study is to examine whether capsaicin enhances the anticancer effect of 5-fluorouracil in HT-29 human colon cancer cells by inducing apoptosis, and whether PPARgamma is involved in the capsaicin action in combination treatment with 5-FU. Treatment of the cells with either 5-FU or capsaicin alone for 48 h had little effect on the cell viability up to $50{\mu}M$ concentration, whereas co-treatment of the cells with capsaicin in the presence of 5-FU for 48 h significantly decreased the cell viability in a concentration-dependent manner. In addition, caspase-3 activity, a marker enzyme for apoptosis, was significantly increased by the combined treatment with 5-FU and capsaicin compared to the 5-FU or capsaicin alone treatment. Also, treatment with troglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) agonist, further enhanced the effect of the combination treatment on the cell viability and caspase-3 activity, and bisphenol A diglycidyl ether (BADGE), a $PPAR{\gamma}$ antagonist, blocked the effect of the combination treatment. These results suggest that the combination treatment of HT-29 cells with 5-FU and capsaicin induces apoptotic cell death at relatively low concentration than each drug alone, and the combination treatment may be associated with the $PPAR{\gamma}$ pathway activation.
Jung, Ki Tae;Yoon, Myung Ha;Lee, Hyun Young;Yu, Bo Yeon;Kim, Dong Kyu;Lim, Kyung Joon
The Korean Journal of Pain
/
제26권2호
/
pp.125-129
/
2013
Background: 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) receptors have been known to be associated with the modulation of nociceptive transmission. However, it is uncertain whether 5-HT3 plays a role in the antinociceptive or pronociceptive pathway for incisional pain. In this study, we evaluated the effects of palonosetron, a 5-HT3 receptor antagonist, on incisional pain in rats when administered intrathecally or intraplantarly. Methods: An intrathecal catheter was implanted through the cisterna magna and placed in the intrathecal space of rats. An incision in the plantaris muscle of the right hind paw was done under anesthesia with sevoflurane. Withdrawal thresholds were evaluated with the von Frey filament after 2 hours. Palonosetron (0.5 and 0.1 ${\mu}g$ intrathecally; 0.5 ${\mu}g$ intraplantarly) was administered and the thresholds were observed for 4 hours. Results: Mechanical hypersensitivity developed after the incision. Intrathecal palonosetron (0.5 ${\mu}g$ and 0.1 ${\mu}g$) did not alter the paw withdrawal threshold. Intraplantar palonosetron (0.5 ${\mu}g$) also did not change the paw withdrawal threshold. Conclusions: Intrathecal and intraplantar palonosetron (0.5 ${\mu}g$) had no effect on modulating the mechanical hypersensitivity in the incisional pain model of rats.
목 적 : 본 연구에서는 정량적 자가방사선사진법을 이용하여 비정형 항정신병 약물의 하나인 risperidone 이 백서 뇌의 신경수용체에 어떻게 작용하는지를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 급성투여군은 백서 30마리를 6군으로 나누어 0, 0.1, 0.25, 0.5, 1, 2mg/kg의 risperidone을 복강내 투여하고 2시간후에 단두하였고, 만성투여군은 0, 0.1, 1mg/kg의 risperidone을 21일간 복강내 투여후 단두하여 정량적자가 방사선사진법으로 $5-HT_2$과 $D_2$ 수용체에 대한 [$^3H$]spiperone 결합을 측정함으로써, 선조체, 측좌핵, 전두엽피질 각각의 $5-HT_2$과 $D_2$ 수용체의 분포변화를 측정하고 투여량에 따른 수용체의 영향을 ANOVA 검정으로 분석하였다. 결 과 : 급성투여군에서 $5-HT_2$ 수용체는 전두엽 피질에서 risperidone 투여후 0.1-2mg/kg의 투여 범위전체에서 [$^3H$]spiperone 결합이 대조군에 비하여 32% 이하로 감소하여 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 선조체와 측좌핵의 피질하 수용체에서는 거의 결합을 보이지 않았다. $D_2$ 수용체는 risperidone 투여량의 증가에 따라 선조체와 측좌핵의 [$^3H$]spiperone 결합이 감소하였으며, 1-2mg/kg의 투여량을 준 경우에는 대조군에 비해 57% 이하로 감소하여 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 만성투여군에서는 피질의 $5-HT_2$ 수용체가 대조군에 비하여 저용량투여군과 고용량투여군에서 각각 51%와 46%로 감소하였다. 결론 : Risperidone은 $D_2$ 수용체를 약하게 차단하며 $D_2$ 수용체에 영향을 주는 양보다 적은 양을 투여해도 $5-HT_2$ 수용체를 차단하는 효과를 보임으로써 $5-HT_2$ 수용체에 강력히 작용하는 비정형 항정신병 약물임을 알 수 있었다.
Kim, A-Young;Kwak, Jae-Hwan;Je, Nam Kyung;Lee, Yun-hee;Jung, Young-Suk
Toxicological Research
/
제31권2호
/
pp.151-156
/
2015
5-Fluorouracil (5-FU) is commonly used for the therapy of colon cancer; however, acquired resistance to 5-FU is a critical barrier to successful treatment and the primary cause of chemotherapy failure. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a process whereby cells undergo alterations in morphology and molecular characteristics promoting tumor progression and metastasis. Accumulating evidence shows that transition from epithelial to mesenchymal phenotype in cancer cells is associated with their resistance to chemotherapy. However, it is still poorly understood whether EMT is involved in acquired resistance to 5-FU. In this study, we developed an in vitro cell model, 5-FU-resistant HT-29 colon cancer cells, and characterized the differences in cellular morphology and molecular alterations between parental and resistant cells. In accord with mesenchymal-like morphology of 5-FU-resistant HT-29 cells, the expression of the mesenchymal marker fibronectin was significantly increased in these cells in comparision with that in the parental cells. Of interest, we also found a marked increase in the expression of EMT-inducing transcription factors Twist, Zeb1, and Zeb2. Finally, 5-FU-resistant cells showed enhanced migration in comparison with parental HT-29. Taken together, these results indicate that EMT could be associated with 5-FU resistance acquired by HT-29 cells. A specific role of each transcription factor found in this study will require further investigation.
In order to elucidate the characterization of receptors involved in inestinal motility of Israeli carp, spontaneously contracting Israeli carp intestinal preperations were prepared and mounted in the organ chambers for contraction traicings using a polygraph. Various contractile agonists were treated and their dose-response curves were constructed. $EC_{50}$ values$(pD_2)$ of each agonist on specific receptors, $pA_2$ values of competitive antagonists against some agonists, and $K_1$, values of noncompetitive antagonists against some agonists were analyzed for characterization of receptors related with the intestinal contraction. Results obtained through the experiments were summarized as follows: 1. Acetylcholine(ACh) exhibited biphasic dose-response curves: initial ACh-induced dose dependent contractions were observed in pM levels but followed by decreased response in in-between concentration levels. Dose dependent contractions reappeared in ${\mu}M$ level. The peaks in pM and ${\mu}M$ levels appeared in $10^{-13}M$ and $3{\times}10^{-5}M$, respectvely. 2. Carbachol(CaCh) exhibited dose dependent contractions from $10^{-9}M$ to $10^{-5}M$, and its $pD_2$ values were higher than those of ACh($5.60{\pm}0.11$). ACh and CaCh exhibited equiactive contractions. Nicotine had no effects on contractile responses of Israeli carp intestine. 3. ACh-induced responses were inhibited by atropine($K_1:7{\times}10^{-8}M$), a muscarinic antagonist, in a non-competitive manner. But CaCh-induced responses were inhibited by both antimuscarinic atropine($pA_2:9.52{\pm}0.14$) and selective $M_2$ antagonistic 4-DAMP($pA_2:8.16{\pm}0.09$), in competitive manners. Nicotine receptor antagonistic decamethonium and hexamethonium had no effects on ACh-and CaCh-induced contractions. Therefore, the cholinergic receptor related to intestinal motility of Israeli carp was assumed as $M_2$ type. 4. In Israeli carp intestine, 5-HT (serotonin) exhibited dose dependent contractions in concentration range from $10^{-8}M$ to $10^{-5}M$. The maximal responses, however, were corresponded to about 50% of those of ACh or CaCh. 5-HT induced contractions were inhibited by $5-HT_2$ antagonistic ketanserin ($K_1: 7.8{\times}10^{-4}M$) in a non-competitive manner, but not by both of anti $5-HT_1$, spiperone and anti $5-HT_3$, MDL-72222. Hence, $5-HT_2$ receptors are suggested to be existed in Isreli carp intestine.
Purpose: Although hypothermia has been used in many clinical situations, such as post cardiopulmonary resuscitation, stroke, traumatic brain injury, septic shock, and hemorrhagic shock, the mechanism by which it works has not been clearly elucidated. We aimed to evaluate the effect of hypothermia on the plasma nitric oxide (NO) concentration, lung iNOS expression, and histologic changes in intestinal ischemia-reperfusion (IR). Method: Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into the hypothermia group (HT, n=8, $27{\sim}30^{\circ}C$) and the normothermia group (NT, n=8, $36{\sim}37^{\circ}C$). They underwent 30 min of intestinal ischemia by clamping the superior mesenteric artery, which was followed by 1.5 h of reperfusion. They were then sacrificed. The acute lung injury (ALI) score, the plasma NO concentration, and lung iNOS gene expression were measured. Results: Compared with the HT group, the NT group showed severe infiltrations of inflammatrory cells, alveolar hemorrhages, and interstitial hypertrophies in lung tissues. There were significant differences in the ALI scores between the NT and the HT groups ($8.7{\pm}1.5/HPF$ in NT vs $5.8{\pm}1.2/HPF$ in HT, p=0.008). Although the plasma NO concentration was slightly lower in the HT group, there was no significant difference between the two groups ($0.80{\pm}0.24{\mu}mol/L$ in NT vs $0.75{\pm}0.30{\mu}mol/L$ in HT, p=0.917). Lung iNOS gene expression was stronger in the NT group than in the HT group. The band density of the expression of iNOS in lung tissues was significantly increased in the NT group compared to the HT group ($5.54{\pm}2.75$ in NT vs$0.08{\pm}0.52$ in HT, p=0.002). Conclusions: This study showed that hypothermia in intestinal IR reduces inflammatory responses, ALI scores, and iNOS gene expression in lung tissues. There was no significant effect of hypothermia on the plasma NO concentration.
Alcohol abuse and cigarette smoking have been on the rise worldwide and it has been reported that alcohol and nicotine influence serotonergic neuronal activity in the dorsal raphe. Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) has been implicated in the pathophysiology of various neuropsychiatric disorders. In the present study, the effects of alcohol and nicotine on the synthesis of 5-HT and the expression of tryptophan hydroxylase (TPH), the rate limiting enzyme of 5-HT synthesis, in the dorsal and median raphe of young rats were investigated via immunohistochemistry. The numbers of the 5-HT-positive and TPH-positive cells in raphe nuclei were reduced by alcohol and nicotine treatment, and these numbers were reduced more potently by co-administration of alcohol and nicotine. Based on the results, it can be suggested that the pathogenesis of alcohol- and nicotine-induced neuropsychological disorders involves alcohol- and nicotine-induced suppression of 5-HT synthesis and TPH expression in raphe, and that this may be of particular relevance in the consumption of alcohol and nicotine during adolescence.
Objectives : The aim of this study was to evaluate the anti-depressant effect of Chilbokum on rats under the forced swimming test (FST) Methods : The rats were treated with the herbal extract, Chilbokum. In order to induce depression-like symptoms, the FST was conducted afterwards. The immobility time was measured during a 5-min experimental session. The alterations of the 5-HT level in the hypothalamus and hippocampus and the change of corticosterone level in the blood induced by FST were determined in the rats. Results : The results were as follows: 1. The immobility time during 5 min of FST in the drug administration group showed significant decreases compared with the control group (p<0.05). 2. The FST+Chilbokum group had significantly increased 5-HT levels of the hypothalamus and hippocampus, compared with the control group (p<0.05, respectively). 3. The FST+Chilbokum group had significantly decreased corticosterone levels, compared with the control group (p<0.05). Conclusions : These results demonstrate that the reduced immobility time by Chilbokum may be mediated by the increase in 5-HT level in the hypothalamus and hippocampus, suggesting that Chilbokum has a potential therapeutic efficacy for human depression.
The purpose of this study was to demonstrate the effects of silver spike point (SSP) low frequency electrical stimulation on plasma ${\beta}-endorphin$ activities measured by radio- immunoassay from normal volunteer and the effects of ${\beta}-endorphin$ on 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin)-induced contraction investigated by isometric tension methode in rats. The current of 3 Hz continue type, but not 100 Hz continue type, of SSP low frequency electrical stimulation significantly increased in plasma ${\beta}-endorphin$ from normal volunteer. The endothelial cell-dependent 5-HT-induced contractions were inhibited by ${\beta}-endorphin$$1{\mu}M$. These results suggest that the ${\beta}-endorphin$ regulates nociceptive-like substance, such as 5-HT, in part and that the SSP low frequency electrical stimulation, specifically current of low frequency of 3 Hz continue type, significantly increases plasma ${\beta}-endorphin$ from normal volunteer.
본 연구에서는 higenamine과 그 유도체들이 백서 뇌 미토콘드리아 Monoamine Oxidase(MAO) 의 활성에 미치는 영향에 관하여 관찰하였다. 시험한 화합물들 중에서 심장의 등장성 수축에는 효과를 나타내지 않는 methoxyhigenamine이 가장 5-hydroxytryptamine(5-HT)과 phenylethylamine(PEA)에 대한 MAO의 활성을 가역적으로 억제시켰으며, 그 억제 양상은 각각 pure competitive형과 hyperbolic mixed 형이었다. 이에 5-HT에 대한 $IC_{50}$ 는 PEA에 대한 것보다 10배 정도 낮아서 MAO-B 보다는 MAO-A에서 더 강한 억제 작용을 나타내었다. 이로써 methoxyhigenamine은 가역적이며 비교적 MAO-A에 대해 선택적인 MAO 억제제로 사료된다.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.