• 한국식품과학회지
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• 제45권5호
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• pp.628-635
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• 2013

본 연구는 복분자 미숙과와 홍삼 물 추출물을 이용하여 인간 간암세포주(HepG2)와 위장관세포주(Caco-2)를 이용하여 콜레스테롤 억제효과 및 그와 연관된 HMG-CoA reductase 활성 억제효과 및 LDL 및 HDL과 관련된 분자기전을 조사하였다. 그 결과 복분자 미숙과와 홍삼 추출물은 모두 콜레스테롤 합성 억제 효과를 보였을 뿐만 아니라 HMG-CoA reductase 활성 억제효과를 보였다. 또한 두 추출물은 단독 투여시 보다 복합 투여시 부가효과를 보였다. 그리고 LDL receptor와 이를 조절하는 SREBP-2를 증가시키고 콜레스테롤 transport 인 ABCA1의 발현을 증가시켜 LDL를 낮추고 HDL를 높이는 효과가 있을 것으로 판단된다. 특히 두 추출물의 복합 투여시 훨씬 높은 시너지 효과를 나타냄을 확인하였다. 이러한 결과는 전통적으로 오랜 기간 사용되어온 천연물인 복분자와 홍삼이 콜레스테롤 예방에 효과적임을 입증한 결과로 관련 대사증후군의 예방에 기여할 것으로 사료된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제45권2호
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• pp.293-297
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• 2016

HMG-CoA reductase는 체내 콜레스테롤 생합성에 있어서 속도제한단계(율속) 효소이다. 본 연구는 HMG-CoA reductase에 대한 이소플라본 배당체의 저해 효과를 연구하였다. $100{\mu}M$의 농도에서 genistein-7-O-triglucoside(G2-genistin)는 HMG-CoA reductase 활성을 약 18% 정도 저해하였으나, daidzein-7-O-triglucoside는 저해 효과를 갖지 않았다. 시리아햄스터 HMG-CoA reductase의 반응속도 실험에서 G2-genistin은 농도에 관계없이 $V_{max}$의 저해 정도가 일정하였으며, 이것은 G2-genistin이 HMG-CoA reductase의 경쟁적 저해제로 작용함을 시사하고 HMG-CoA reductase의 활성을 직접적으로 저해함으로써 혈중 콜레스테롤 함량을 감소시킬 수 있음을 예상할 수 있다.

• 한국식품과학회지
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• 제30권1호
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• pp.224-229
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• 1998

국내산 곡류의 에탄올 및 메탄올 추출물로부터 콜레스테롤 생합성계에서 가장 중요한 율속효소로 알려져 있는 HMG-CoA reductase 저해활성을 검색하였다. HMG-CoA reductase activity 측정용 효소원은 cholestyramin을 급여하여 사육 한 후 밤 12시경에 간율 적출하여 얻어진 microsome을 freeze-thaw방법으로 조제하였고 효소활성은 spectrophotometric assay로 측정하였다. 그 결과 각 시료 추출물을 $100{\;}{\mu}g/assay$ 되게 첨가한 경우 HMG-CoA reductase 억제활성은 에탄올 추출물에서는 수수가 가장 높은 활성을 보였고 다음은 흑임자였으며 나머지는 활성이 미미하거나 전혀 없는 것으로 나타났다. 메탄올 추출물에서는 기장이 가장 높은 활성을 나타내었고 다음은 수수였으며 그 다음은 메밀, 흑미의 순으로 나타났다. 또한 추출물에서 높은 억제활성을 나타내었던 수수와 기장 메탄올 추출물을 각종 용매로 분획하여 활성을 검토한 결과 수수와 기장 모두 헥산 획분에서 가장 높은 활성을 나타내었다.

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제4권1호
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• pp.70-74
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• 1999

The primary objective of these studies was to screen the materials showing inhibitions of HMG-CoA reductase in vitro. The secondary objective was to determine the effect of garlic, lovastatin and copper on cholesterol concentrations in plasma. liver and brease muscle of pullets. In experiment 1, the degree of inhibition of the selective samples on HMG-CoA reductase activity was determined in vitro. The inhibition rate of water soluble garlic extracts, lovastatin and copper to HMG-coA reductase activity were 51.3%, 87.5%, and 82.0% respectively . In experiment 2, control diet (basal diet), garlic powder (3% in diet) , lovastatin (300mg/kg of diet) and copper(200mg/kg of diet) were fed to pullets in order to investigate the changes of cholesterol concentration in plasma and tissues. Plasma total cholesterol , and LDL-cholesterol were significantly reduced in pullets fed a diet containing 3 % garlic powder. However, coper significantly increased total cholesterol compared to controls and lovastatin did not affect plasma chholesterol concentration . Total cholesterol inlover and breast muscle inpullets were not affectedb y adding cholesterol lowering materials to the diets. The data suggests that it is not easy for HMG-CoA reductase inhibitors to reduce cholesterol levels in the body due to complication in cholestrol metabolism . However, garlic administration can lower the levels of plasma cholesterol in pullets.

• Food Science and Biotechnology
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• 제16권4호
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• pp.584-589
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• 2007

The effect of water extract of adzuki beans on acetaminophen-altered lipid metabolism was examined in rats. Control group of rats was fed a basal diet, another group of rats was fed 0.5% acetaminophen (APAP group), and a third group of rats was fed 0.5% acetaminophen plus 5% adzuki bean extract (ABE group) for 4 weeks. Serum total and HDL cholesterol levels in the APAP group were significantly lower than those in the control and ABE groups. Hepatic cholesterol $7{\alpha}-hydroxylase$ and fatty acid synthase mRNA levels in the APAP and ABE groups were significantly higher and lower than in the control group, respectively. Hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase mRNA level in the APAP group was significantly lower than in the control group, whereas that in the ABE group was significantly higher than in the APAP group. These results indicate that adzuki bean extract may improve the acetaminophen-altered serum lipid metabolism in rats.

• 생명과학회지
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• 제28권4호
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• pp.472-477
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• 2018

Pravastatin은 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA) 환원효소 억제제이며, 혈청 콜레스테롤 농도를 낮추어 심혈 관계 위험성 및 사망률을 감소시킨다. 이번 연구는 부형제, 안정화제, 붕해제, 활택제, 착색제로 사용되는 첨가제들 및 pravastatin과의 적합성 연구를 위해 진행되었다. 모든 첨가제들과의 혼합은 PTP 포장으로 포장되어 가속시험장치($40^{\circ}C/75%$ Relative Humidity)에서 3개월 동안 진행하였다. 가시적인 시험결과로는 백색의 가루 또는 밝은 갈색으로 변화는 없었다. 모든 첨가제들과 pravastatin 혼합 시 pravastatin 함량 및 순도에 있어 아주 적은 수준으로 영향을 주었으며, 그 중 pravastatin의 lactone 함량의 변화가 조금 있는 첨가제로는 microcrystalline cellulose 및 croscamellose sodium이었다. 초기의 pravastatin의 lactone 함량과 비교 시 약 0.22% 및 0.18%로 증가하였고 모든 첨가제들과의 전체 혼합 시도 3개월에서 lactone 함량이 0.43%로 증가하는 것을 확인 하였다. 이번 연구 결과들은 복용편리성을 위한 pravastatin 정제 크기 감소 연구에 크게 기여 할 것으로 판단된다.

• 약학회지
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• 제53권4호
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• pp.206-216
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• 2009

3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (Statins) are potent inhibitors of cholesterol biosynthesis. Cholesterol-lowering therapy using statins significantly reduces the risk of coronary heart disease. Various discovery of statins as bone anabolic agents has spurred a great deal of interest among both basic and clinical bone researchers. In-vitro and some animal studies suggest that statins increase the bone mass by enhancing bone morphogenetic protein-2 (BMP-2)-mediated osteoblast expression. Clinical and animal test results of statins focusing on the prevention and treatment of bone fractures was collected. Three independent literature searches were performed by using from January 1, 2002 to September 2008 for clinical and animal test results. Search term included statins, HMG-CoA reductase inhibitors, pleiotropic effects, fracture, osteoporosis and clinical and animal test. No consensus has been reached whether clinical use of statins has beneficial effects on bone health, partly due to lower statin concentrations because of first-pass metabolism by the liver. Experimental use of statins as stimulators of bone formation suggests that they may have widespread applicability in the field of orthopaedics. With their combined effects on osteoblasts and osteoclasts, statins have the potential to enhance resorption of synthetic materials and improve bone ingrowth. In conclusion, The use of statins in the prevention and treatment of bone fractures requires further study. But observational studies suggest that statins for decreasing bone fractures including osteoporosis have to be considered local direct administration like transdermal or subcutaneous type over oral adminstration.

• 생명과학회지
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• 제27권3호
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• pp.325-333
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• 2017

심혈관계 질환은 질환별 사망률 순위에 있어서 세계에서는 1위이며, 우리나라에서는 2위인 질병이다. 심혈관계 질환 발생의 주 위험 요인인 콜레스테롤은 HMG-CoA reductase에 의해 간에서 신생합성이 조절된다. 현재 고콜레스테롤혈증 치료에 statin이 널리 사용되고 있지만 광범위한 부작용이 보고되고 있어서 이를 대체하거나 보조할 수 있는 천연물 유래의 기능성 물질 개발이 필요한 실정이다. 따라서 본 연구에서는 혈장 콜레스테롤 감소 활성을 가지는 물질을 발굴하고자 71종의 페놀 및 그와 관련된 화합물들을 대상으로 10ug/ml 농도에서 HMG-CoA reductase 저해 활성을 탐색하였다. 그 결과, 1,4-naphthoquinone의 HMG-CoA reductase 저해율이 99.4%로 가장 높았고, 다음으로 plumbagin 91.4%, pentagalloyl ${\beta}-D-glucose$ 46.6%, 2,4-dihydroxybenzoic acid 40.9%, shikonin 37.7%, 1,2-naphthoquinone 36.6%, trans-cinnamic acid 32.0%, acetonylgeraniin 30.2%, benzoic acid 28.5%, geraniin 28.3%, gentisic acid 22.3%의 순이었다. $IC_{50}$값을 계산한 결과, 1,4-naphthoquinone가 $2.1{\mu}g/ml$로 가장 낮았으며, plumbagin과 pentagalloyl ${\beta}-D-glucose$은 각각 $5.8{\mu}g/ml$과 $13.1{\mu}g/ml$으로 나타났다. 1,4-naphthoquinone과 plumbagin의 경우, $5{\mu}g/ml$에서도 각각 90.3%와 43.3%의 저해율을 나타내었다.

• 생명과학회지
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• 제28권2호
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• pp.247-256
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• 2018

심혈관계 질환은 질환별 사망률 순위에 있어서 세계에서는 1위이며, 우리나라에서는 2위인 질병이다. 심혈관계 질환 발생의 주 위험 요인인 콜레스테롤은 HMG-CoA reductase에 의해 간에서 신생합성이 조절된다. 현재 고콜레스테롤혈증 치료에 statin이 널리 사용되고 있지만 광범위한 부작용이 보고되고 있어서 이를 대체하거나 보조할 수 있는 천연물 유래의 기능성 물질 개발이 필요한 실정이다. 따라서 본 연구에서는 혈장 콜레스테롤 감소 활성을 가지는 물질을 발굴하고자 98종의 플라보노이드 및 그와 관련된 화합물들을 대상으로 $10{\mu}g/ml$ 농도에서 HMG-CoA reductase 저해 활성을 탐색하였다. 그 결과, sophoraflavanone G, morin, 및 kuraridin이 각각 54.6%, 45.04% 및 21.9%의 저해활성을 타내었으며, $IC_{50}$값을 계산한 결과, sophoraflavanone G가 $7.3{\mu}g/ml$로 가장 낮았으며 morin과 kuraridin은 각각 $13.3{\mu}g/ml$과 $87.4{\mu}g/ml$으로 확인되어, 향후 고콜레스테롤혈증 예방 및 치료제의 가능성을 제시하였다.

• 한국생물공학회:학술대회논문집
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• 한국생물공학회 2002년도 생물공학의 동향 (X)
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• pp.184-187
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• 2002

Lovastatin is a cholesterol-lowering agent, which plays a role of an inhibitor of 3-hydroxy-3- methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA). When thiamine was supplemented in 3L batch fermentation, the production of lovastatin was improved. At the same time, the levels of pyruvic acid and NAD(P)H were estimated in the course of the fermentation of A. terreus. For the high level production of lovastatin, semi fed-batch fermentation was performed. And the thiamine level was maintained to a concentration of 20 mg/L and glucose was supplied. The final dry cell weight was lowered by 30 % and final lovastatin concentration was increased by 33 %. Final lovastatin concentration of 3.3 g/L was achieved in 8 days.