• Toxicological Research
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• 제25권1호
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• pp.35-40
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• 2009

TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) and related halogenated aromatic hydrocarbons elicit a diverse spectrum of biochemical and toxic responses in laboratory animals and mammalian cells in culture. Toxicity and carcinogenicity of TCDD is well established but the molecular mechanism is still poorly understood. Here, we found the noble responsive genes to TCDD using the differential display analysis. Treatment of HepG2 cells with TCDD showed a significantly different mRNA expression pattern from the untreated cells in differential display analysis. The differentially displayed bands were isolated and used as probes in dot blot and Northern blot analyses. Of thirty-five isolated differentially displayed bands, only two bands were confirmed as positive in dot blot and Northern blot analyses. The nucleotides sequences of these clones were analyzed and the search of Genebank database revealed that one clone is highly homologous with RanBP2 (Ras-related nuclear protein binding protein2; 92%) and the other is an unknown gene. RanBP2 is a nucleoporin with SUMO E3 ligase activity that functions in both nucleocytoplasmic transport and mitosis and its role as a novel tumor suppressor has been recently proposed. Thus, these results may suggest the clue elucidating the toxic mechanism of TCDD through RanBP2.

• 한국식품영양과학회지
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• 제35권9호
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• pp.1178-1184
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• 2006

본 연구에서는 TCDD에 노출된 랫드에 있어 녹용의 에탄올 추출물(EAV)이 혈액상(complete blood count) 및 임상화학지수(common serum chemistry panels) 및 장기별 조직 병변에 미치는 효과를 구명하기 위하여 수행되었다. 본 연구 결과 TCDD에 노출된 랫드의 혈액상 및 혈액화학적 지수 중 혈소판 수 감소(p<0.01), AST(p<0.01) 및 ALT (p<0.05) 활성 증가, CPK (p<0.01) 및 LDH(p<0.05) 활성 감소, BUN 활성 증가(p<0.05), glucose 함량 감소(p<0.05), lipase 활성 증가(p<0.05), TG(p<0.01) 및 LDH-cholesterol(p<0.05) 함량 증가가 대조군에 비하여 유의하게 변화한 것으로 관찰되었다. 특히 혈소판 수 감소, serum lipase 활성 증가, abdominal lipoprotein lipase(LPL) 활성 저하 및 male에서 serum estrogen 함량 증가는 동물 종과 관계없이 매우 재현성이 있게 나타나는 독성 반응으로 본 실험에서도 대조군 대비 현저한 차이를 보였다. 본 실험에서 TCDD-노출 랫드의 체중 감소는 복부 지방 조직내 LPL 활성 저화와 serum에 존재하는 HSL의 활성 증가와 관련이 있을 것으로 사료된다. 또한 장기별 무게에 있어서도 TCDD는 고환의 무게를 현저하게 감소시켰다(p<0.01). 한편, 녹용의 에탄올 추출물(EAV)은 TCDD에 노출된 랫드에 있어 LDH의 활성 감소(p<0.05), glucose 함량 감소(p<0.05), lipase 활성 증가(p<0.05), 고환 무게 감소(p<0.01)에 대하여 유의하게 억제하는 것으로 관찰되었다. TA군의 흉선은 거의 퇴화되어 CO 흉선 무게의 3.8%에 불과하였다. TCDD에 노출된 랫드에 EAV를 전처리하면 TA군과 비교하여 비록 무게 감소는 유의하게 억제되나 CO군과 비교하면 현저하게 작은 값을 나타냈다(p<0.01). 이상의 결과로 보아 녹용은 랫드에 있어 다이옥신에 의하여 야기되는 일반 혈액화학지수 및 조직 병변에 미치는 효과를 개선시킬 수 있다고 판단한다.

• Environmental Engineering Research
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• 제11권5호
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• pp.241-249
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• 2006

A mathematical model is described for the prediction of convective upward transport of an organic solvent driven by evaporation at the surface, which is known as the major transport mechanism in the in-situ photolysis of a soil contaminated with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD). A finite-element model was proposed to incorporate the effects of multiphase flow on the distribution of each fluid, gravity as a driving force, and the use of hysteretic models for more accurate description of k-S-p relations. Extensive numerical calculations were performed to study fluid flow through three types of soils under different water table conditions. Predictions of relative permeability-saturation-pressure (k-S-p) relations and fluids distribution for an illustrative soil indicate that hysteresis effects may be quite substantial. This result emphasizes the need to use hysteretic models in performing flow simulations including reversals of flow paths. Results of additional calculations accounting for hysteresis on the one-dimensional unsaturated soil columns show that gravity affects significantly on the flow of each fluid during gravity drainage, solvent injection, and evaporation, especially for highly permeable soils. The rate and duration of solvent injection also have a profound influence on the fluid saturation profile and the amount of evaporated solvent. Key factors influencing water drainage and solvent evaporation in soils also include hydraulic conductivity and water table configuration.

• 대한수의학회지
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• 제44권3호
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• pp.379-387
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• 2004

When an organism is exposed to various toxicants chronically, reactive oxygen species(ROS) are accumulated and eventually result in several biological effects from gene expression to cell death. In the present study we investigated the oxidative damage of 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD) and/or benzo(a)pyrene (B(a)P) in C100 cells. C100 cells treated with TCDD(30 nM) and B(a)P($3{\mu}M$) underwent diverse oxidative stress as determined through thiobarbituric acid-reactive substances(TBARS) formation, DNA fragmentation, DNA single strand break(SSB) assay, immunohistochemical staining of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHdG), and mRNA expressions of antioxidant enzymatic genes such as Cu/Zn-SOD gene, GPx(glutathione peroxidase 5) gene, and catalase gene. Lipid peroxidation in C100 cells was determined through measuing the formation of TBARS. For theat, the cells were pretreated with TCDD(30 nM) and/or B(a)P($3{\mu}M$) for 0.5, 1, 2 and 4 days. TBARS formation was increased in TCDD(30 nM) and B(a)P($3{\mu}M$) and mixture($30nM\;TCDD+3{\mu}M\;B(a)P$) and positive control treatment groups comparing to the controls. Mixture treatment induced more DNA fragmentation than the single treatment group at day 6. Also, SSB in all treatment groups was clearly observed when compared with the negative control group. As with the expression of antioxidant enzyme, GPx 5mRNA, B(a)P alone and mixture($30nM\;TCDD+3{\mu}M\;B(a)P$) treatment were higher comparing to those of the negative control and TCDD treatment groups. Our results suggest that exposure of C100 cells to mixture of TCDD and B(a)P leads to significant oxidative damage comparing to the exposures to the individual chemicals. Mechanisms of action are discussed. Additional studies are needed to elucidate the detailed mechanism of mixture-induced toxicity.

• 한국환경성돌연변이발암원학회:학술대회논문집
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• 한국환경성돌연변이발암원학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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• pp.125-125
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• 2002

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
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• 제36권4호
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• pp.303-313
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• 2003

다이옥신은 단일 화학물질이 아니라 비슷한 화학적 구조와 독성작용을 갖는 화학물질들의 그룹이다. 다이옥신 중에 가장 많은 연구가 이루어졌고 독성도 강한 물질이 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)인데, 다이옥신 혼합체의 독성을 평가할 때는 각 물질 별로 TCDD에 대한 상대독성을 고려하여 독성등가계수(TEQ)라는 지표를 만들어 사용한다. 일반인들의 평균적인 혈중 다이옥신에 대한 기준값은 명확하게 제시되지는 않고 있으나 관련 연구들을 종합할 때 대략 10-20 ppt $I-TEQ_{DF}$ 범위를 일반인의 평균적인 수준으로 볼 수 있다. 오염 가능지역의 주민들의 혈중 다이옥신 값은 지역에 따라 차이가 있으나 대부분 20ppt $I-TEQ_{DF}$ 이상의 값을 나타내고 있으며 특히 오염이 심한 지역의 주민들의 경우에는 직업적인 노출이 없는 일반 주민들임에도 불구하고 혈중 다이옥신 농도가 약 50 ppt $I-TEQ_{DF}$까지 상승할 수 있다. 다이옥신의 건강영향에 관해서는 수많은 역학적 연구들이 수행되었지만 혈액내에서 TCDD를 직접 측정하여 인체 노출을 비교적 정확하게 평가한 사업장 코호트나 세베소 지역 주민 코호트에서 나온 결과들이 보다 많은 신뢰를 받고 있다. 다이옥신 노출에 따른 건강영향은 크게 암발생과 암을 제외한 건강영향으로 구분할 수 있다. 국제암연구기구(IARC)나 미국 환경보호청(EPA) 모두 TCDD를 인체 발암물질로 분류하고 있으나 역학적 증거들이 충분한 상태는 아니다. TCDD를 제외한 나머지 다이옥신에 대해서는 IARC에서 발암성의 증거가 불충분한 물질(Group 3)로 분류하고 있다. 대부분의 장기에서 다이옥신의 건강영향에 대한 조사가 이루어져 왔다. 현재까지 비교적 다이옥신 노출과 관련성이 높은 것으로 평가되고 있는 것은 염소성여드름, 간 효소의 하나인 GGT의 상승, 그리고 생식호르몬의 변화 등이다. 그밖에 지질농도, 당뇨, 면역학적 영향, 심혈관계에 대한 영향, 갑상선기능, 신경계에 대한 영향, 소아 발달에 대한 영향 등에 대해서는 역학 연구들이 일관된 결과를 보여주지 못하고 있기 때문에 계속적인 연구를 필요로 하고 있다. 다이옥신의 독성은 수많은 동물실험을 통해 증명이 되었으나 인간을 대상으로 한 역학적 연구는 아직 기대만큼 명료한 결과들을 제시해주지 못하고 있다. 그러나 IARC나 EPA모두 인체발암물질로 분류하였고 다양한 건강영향에 대한 증거들이 있는 것은 분명한 만큼 다이옥신 노출을 최소화하려는 노력을 게을리 해서는 안 될 것이다.

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2003년도 추계학술대회
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• pp.23-23
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• 2003

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and other aryl hydrocarbon (AhR) ligands suppress 17${\beta}$-estradiol (E)-induced responses in the rodent uterus and mammary tumors and in human breast cancer cells. Treatment of ZR-75, T47D and MCF-7 human breast cancer cells with TCDD induces proteasome-dependent degradation of endogenous estrogen receptor ${\alpha}$ (ER${\alpha}$).(omitted)

• Genomics & Informatics
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• 제2권2호
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• pp.75-80
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• 2004

In a variety of animal species, the perinatal exposure of experimental animals to the 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo­p-dioxin (TCDD) leads to the immune dysfunction, which is more severe and persistent than that caused by adult exposure. We report here the changes of gene expression and the identification of the marker-genes representing the dioxin exposure. The expressions of the transcripts were analyzed using the 11 K oligonucleotide­microarray from the bone marrow cells of male C57BL/6J mice after an intraperitoneal injection of $1{\mu}g$ TCDD/kg body weight at various time intervals: gestational 6.5 day(G6.5), 13.5 day(G13.5), 18.5 day(G18.5), and postnatal 3 (P3W)and 6 week (P6W). The type of self-organizing maps(SOM) representing the specific exposure dioxin could be identified as follows; G6.5D(C14), G13.5D(C0, C5, C10, C18), G18.5D(7): P3W(C2, C21), and P6W(C4, C15, C20). The candidate marker-genes were restricted to the transcripts, which could be consistently expressed greater than $\pm$2-fold in three experiments. The resulting candidates were 85 genes, the characteristics of that were involved in cell physiology and cell functions such as cell proliferation and immune function. We identified the biomarker-genes for dioxin exposure: smc -like 2 from SOM C14 for the dioxin exposure at G6.5D, focal adhesion kinase and 6 other genes from C0, and protein tyrosine phosphatase 4a2 and 3 other genes from C5 for G13.5D, platelet factor 4 from C7 for G18.5D, fos from C2 for P3W.

• 한국산학기술학회논문지
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• 제21권10호
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• pp.231-239
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• 2020

본 연구의 목적은 TCDD로 인해 발생하는 산화적 스트레스에 대한 GYB의 내분비 기능 및 항산화 효능에 미치는 영향을 평가하기 위한 것이다. 2017년도에, 산화적 스트레스에 대한 GYB의 효능을 평가하기 위해 35마리의 수컷 SD랫드를 5개의 그룹으로 나누어 실험하였다. 정상 대조군은 vehicle 및 saline을 투여하였으며, TCDD 단독투여그룹은 TCDD(2 ㎍/kg, weeks) 및 생리식염수를 복강 내 투여하였으며, 시험 군은 6주 동안 GYB (75, 150, 300 mg/kg)를 3가지 농도로 나누어 경구로 투여하였다. 체중은 NC 그룹의 랫드와 비교하였을 때 TCDD 노출 후 6주 후에 유의하게 감소하였다(p<0.001). 그러나 TCDD에 의한 체중 감소는 GYB 300 mg/kg 투여에 의해 현저하게 보호되었다(p<0.01). TCDD로 유도된 랫드의 간은 세포질의 공포 변성이 나타났으며, 간의 동양 혈관과 중량의 증가를 나타냈다. MDA, SOD를 측정한 결과, TCDD 투여에 의하여 두 항목 모두 감소하는 경향이 나타났다. 반면, GYB 투여에 의한 변화는 나타나지 않았고, SOD 결과에서 GYB 300군에서 NC군 대비 유의성이 관찰(p<0.05) 되었다. 이러한 발견은 GYB가 랫드에서 TCDD 유도 간 독성에 대해 보호 효과를 가질 수 있음을 증명하였다.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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• pp.208.2-208.2
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• 2003

TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin), one of the notorious toxic environmental pollutants, damages various organs including liver and is regarded as an endocrine disrupter. To investigate the effects of Houttuynia cordata Thunb (HCT) on the biochemical parameters of function, liver and serum of TCDD-treated rats were used. After 7 days from TCDD (1 $\mu\textrm{g}$/kg) injection, HCT (200 mg/kg) was administered into rats intraperitoneally for 4 weeks. The lipidperoxide content was examined by measuring the level of total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, total lipid and triglyceride (TG) in serum, and malondialdehyde (MDA) in liver tissue of rats. (omitted)