• 생물정신의학
• /
• 제8권1호
• /
• pp.116-122
• /
• 2001

Objectives : Schizophrenia manifests a variety of interindividual differences in therapeutic response to antipsychotics. This might be attributable to dopamine and serotonin receptors that a important target for various antipsychotics, and the $D_3$ receptor(DRD3) alleles they carry. The purpose of our study was to investigate whether the plasma levels of homovanillic acid(HVA) and 5-hydroxyindoleacetic acid(HIAA), and the polymorphism of DRD3 can be held as a predictor of treatment response in chronic schizophrenic patients. Methods : Therapeutic response for 116 korean schizophrenia patient treated during 48 weeks were assessed by PANSS used as the clinical symptom rating scales. The levels of concentration of HVA and 5-HIAA were examined by HPLC at baseline and at 48 weeks. We classified the polymorphism of DRD3 receptor using amplifying by polymerase chain reaction(PCR). Results : Neither concentrations of HVA and 5-HIAA nor genotype of dopamine 3 receptor were not significantly associated with the therapeutic response. But, the patients who has A1 alleles of DRD3 gene showed poor therapeutic responses. Conclusion : A1 allele of DRD3 gene is associated with poor prognosis of chronic schizophrenia.

• 대한약리학회지
• /
• 제19권2호
• /
• pp.45-55
• /
• 1983

뇌내 여러 신경전달물질계가 시상하부-뇌하수체-부신계(HPA)를 복잡하게 조절하고 있다는 증거가 많이 나오고 있다. 그 중에서도 5-HT(Serotonin)계의 stress시의 역할에 대해서는 많은 연구가 있어왔으나 아직 논란이 많이 제기되고 있다. 따라서 저자는 5-HT가 stress시 HPA axis를 조절하는데 필수적인 역할을 하는가를 말아보기 위해서 1) Stress전후에 5-HT의 steady state농도와 5-HT의 교체율(turnover rate) 및 합성율(synthesis rate)을 측정해 보았으며 2) 비교적 5-HT계에 특이하게 작용하는 여러 약물들을 주사한 후에 stress 반응을 측정해 보았다. 1) 1분간 ether stress 가한 직후에 시상하부와 다른 뇌부위에서의 5-HT와 5-HIAA농도는 즉각적으로 의미있게 상승하였으나 혈장 corticosterone농도는 즉각상승을 보이지 않다가 2분후에 상승을 보였다. 2) Stress(30분 immobilization & 1분 ether stress)가한 백서에서는 시상하부와 다른 뇌부위에서 5-HT합성을 혹은 교체율이 2배-4배까지 상승하였다. 3) 5-HT합성 전구물질(L-tryptophan)과 수용체 자극제 (5-MeODMT)를 투여하였을 때는 투여용량에 비례해서 혈장 corticosterone함량이 상승하였다. 4) L-tryptophan과 MAO억제제 (pargyline) 혹은 L-tryptophan과 5-MeODMT의 병합 투여로 stress시 혈장 corticosterone의 상승이 더 높게 나타났다. 5) 5-HT 합성억제제(PCPA), 5-HT 신경독약(5,7-DHT)을 투여하고 stress를 가하였을 때는 시상하부와 다른 뇌 부위에서 5-HT의 하강이 별로 나타나지 않았으며, 동시에 혈장 corticosterone의 하강도 의미있게 나타나지 않았다. 그러나 midline raphe핵을 파괴하였을 때는 5-HT와 corticosterone의 하강이 나타났다. 6) 비교적 특이하게 serotonin제에 작용하는 여러 약물들을 투여한 후에 나타나는 5-T와 혈장 corticosterone함량 사이에는 상당히 높은 양의 상관관계계가 있었다(r>0.81). 이상의 결과를 종합해 볼때 serotonin(5-HT)은 시상하부-뇌하수체-부신계의 스트레스반응조절에 중요한 자극적 역할을 하리라고 생각된다.