목 적 : 최근 신생아집중치료술의 발전으로 미숙아의 생존율이 증가하고 있다. 그러나 미숙아에서 저산소성 허혈성 손상의 주된 병변인 뇌실주위 백질연화증의 발생 위험성은 여전히 크며, 이는 뇌성마비 등의 심한 신경학적 합병증을 일으킬 수 있다는 점에서 임상적으로 지속적인 관심을 요하는 질환이다. 이에 본원에서 발생한 뇌실주위 백질연화증의 위험인자에 대하여 알아보고 뇌 자기공명영상 소견과 뇌초음파 분류에 따른 임상적 특징의 차이 및 예후에 대하여 알아보고자 이번 연구를 시행하였다. 방 법: 1999년 1월부터 2008년 12월까지 10년간 본원 신생아집중치료실에 입원한 36주 미만의 미숙아를 대상으로 하였고, 뇌 MRI나 뇌 초음파에서 뇌실주위 백질연화증소견을 보였던 25례를 환아군으로, 이들과 재태연령과 출생체중은 비슷하고 뇌실주위 백질연화증소견을 보이지 않았던 50례를 대조군으로 선정하여 두 군에서 뇌실주위 백질연화증의 위험인자로 예상되는 출산전, 주산기, 출산 후 요인과 Baley 발달 검사 결과 등을 후향적으로 비교 분석 하였다. 그리고 환아군에서 뇌MRI T2 강조 영상의 고신호 병변군과 저신호 병변군, 뇌초음파에서는 병변의 일측성, 양측성인 경우와 낭성, 비낭성 그리고, 국소성, 미만성을 구분하여 각각의 임상적 특징과 Baley 발달 검사 결과 등을 비교 분석하였다. 결 과:전체 374명의 대상 환자 중에서 뇌실주위 백질연화증이 25례(6.6%)에서 진단되었다. 환아군과 대조군의 비교에서 산모의 발열, 어린 산모의 나이, 장기간의 산소투여, 생후 1주 이내 발생한 저혈압, 생후 1주 이내 심수축제 사용과 호흡곤란 증후군이 뇌실주위 백질연화증 발생에 통계적으로 유의하게 관계가 있었다. 다중회귀 분석에서는 산모의 발열 및 장기간의 산소 투여가 독립적인 위험인자였다. Bayley 발달 검사 결과를 분석하였을 때 환아군은 정신 척도와 운동 척도가 각각 74.4$\pm$27.8과 58.0$\pm$17.7로 대조군의 103.5$\pm$8.9과 101.7$\pm$16.1 보다 통계적으로 의미있게 낮았다. 결 론 : 산모의 발열 및 장기간의 산소투여가 뇌실주위 백질연화증에 독립적으로 영향을 미치는 인자로 분석되었다. 그러므로, 이러한 위험 인자를 가진 미숙아들에 있어서 뇌 MRI 검사와 Bayley 발달 검사가 뇌실주위 백질연화증의 진단과 신경학적 합병증에 예후를 측정하는데 도움이 될 수 있다.
복합 심장질환이나 대동맥궁 수술시 뇌손상을 보호하기 위하여 오래전부터 초저체온하 완전순환정지법 을 이용하고 있다. 수술후 뇌손상을 예방하기 위하여 여러 방법들을 이용하여 왔으며, 1994년이후 저자들은 뇌대사를 감시하기 위한 방법으로 수술중 뇌파감시를 하고 있다. 저자들은 심장수술실에 사용이 편리한 뇌 파 압축 스펙트럼 정렬(compressed spectral array; CSA) 시스템을 개발하여 이를 대동맥수술시 초저체온 및 설 전순환차단하에 뇌파감시에 적용하여 이의 유용성을 검증하고, 초저체온하 뇌파를 연속감시하여 뇌파가 소 실되고 다시 나타나는 온도를 확인하여 순환정지의 안전한 온도와 시간을 연구하였다. 급성 대동맥박리증 3 례와 대동맥궁 대동맥류 3례(2례는 가성)의 대동맥질환 환자를 연구대상으로 하였다. 직장과 식도체온을 연 속 감시하였으며,마취후 뇌파를 연속감시하였다. 대상환자들중 3례는 초저체온하 완전순환차단하에 수술을 하였으며, 3례는 초저체온하 선택적 뇌관류하에(500 700Ml분) 수술을 하였다. 환자의 체온을 하강하여 뇌 파가 소실된 후 약 3분 후에 순환정지나 선택적 뇌관류를 하였다. 뇌파가 소실된 체온은 직장\ulcorner온이 $16.1^{\circ}C-22.1^{\circ}C(평균:$$18.4\pm2.0),$ 식도체온이 $12.7^{\circ}C~16.4^{\circ}C(평균:$$14.7\pm1.6)였다.$ 완전순환차단 환자의 경우 뇌 허혈 시간은 각각 30, 36, 및 56분이었으며, 뇌관류 환자의 경우 각각 41, 56, 92분이었다. 수술중 뇌파가 다시 나 타난 시간 및 체온은(증례 3~6) 5~23분후에 직장체온이 $14.1^{\circ}C~20.3^{\circ}C,$ 식도체온이 $11.7^{\circ}C~15.4^{\circ}C에서$ 나타났다. 수술후 뇌손상의 증상은 없었으며,수술과 관련된 사망은 없었다. 이상의 결과로 식도체온이 $16^{\circ}C이하에서도$ 뇌파가 23분이내에 다시 나타난 것으로 보아 식도체온이 $15^{\circ}C이하는$ 되어야 약 30분간의 완전순환 차단에 안전하리라 생각되었으며, 대동맥 수술시 CSA를 이용한 뇌파감시는 전기뇌활동을 감시하는데 유용 한 방법으로 생각되었다.
Purpose: This study was done to identify whether pre-conditioning exercise has neuroprotective effects against cerebral ischemia, through enhance brain microvascular integrity. Methods: Adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups: 1) Normal (n=10); 2) Exercise (n=10); 3) Middle cerebral artery occlusion (MCAo), n=10); 4) Exercise+MCAo (n= 10). Both exercise groups ran on a treadmill at a speed of 15 m/min, 30 min/day for 4 weeks, then, MCAo was performed for 90 min. Brain infarction was measured by Nissl staining. Examination of the remaining neuronal cell after MCAo, and microvascular protein expression on the motor cortex, showed the expression of Neuronal Nuclei (NeuN), Vascular endothelial growth factor (VEGF) & laminin. Results: After 48 hr of MCAo, the infarct volume was significantly reduced in the Ex+MCAo group ($15.6{\pm}2.7%$) compared to the MCAo group ($44.9{\pm}3.8%$) (p<.05), and many neuronal cells were detected in the Ex+ MCAo group ($70.8{\pm}3.9%$) compared to the MCAo group ($43.4{\pm}5.1%$) (p<.05). The immunoreactivity of laminin, as a marker of microvessels and Vascular endothelial growth factor (VEGF) were intensively increased in the Ex+MCAo group compared to the MCAo group. Conclusion: These findings suggest that the neuroprotective effects of exercise pre-conditioning reduce ischemic brain injury through strengthening the microvascular integrity after cerebral ischemia.
Objective : The aim of this study was to investigate effects of Angelica gigas Nakai(AGN) on the ischemic injury by intraluminal filament insertion in the rats. Methods : The ischemia was induced by intraluminal filament insertion into middle cerebral artery. AGN herbal acupuncture into SP10 was carried out during 3 weeks after ischemic injury. Eight-arm radial maze was designed for the behavioral task. AGN herbal acupuncture showed neuroprotective agents in cresyl violet, acetylcholinesterase(AchE), choline acetyltransferase(ChAT) and nerve growth factor(NGF)-stain. Then check the effect of regional cerebral blood flow(rCBF) according to AGN herbal acupuncture in rats. Results : The errors in the eight-arm radial maze task were significantly decreased in normal group compared with control group on 1~6days, AGN2(0.02g/kg) herbal acupuncture group on 1~5days, AGN3(0.1g/kg) on 1~3days, AGN4(0.5g/kg) on 1, 3~6days. The rate of correct choice was significantly increased in AGN1(0.01g/kg) and AGN4 herbal acupuncture groups. The density of neurons in the hippocampal CA1 was the most increased in normal group and AGN1, AGN3, AGN4 herbal acupuncture groups compared with control group. The density of AchE in the hippocampal CA1 had a tendency to increase in all the groups when they were compared with control group, but not significant. The density of ChAT in the hippocampal CA1 was significantly increased in normal group and AGN1, AGN4 herbal acupuncture groups compared with control group. The density of NGF in the hippocampal CA1 was significantly increased AGN4 herbal acupuncture group compared with control group. The rCBF was significantly increased in AGN1, AGN3 and AGN4 herbal acupuncture groups without the change of blood pressure. Conclusions : These results suggest that AGN herbal acupuncture can be used for controlling stroke in early stage as herbal medication.
Objective : The aim of this study was to investigate effects of Gagambosim-Tang(GBT) of focal brain ischemic injury induced by intraluminal filament insertion in the rats. Method : The ischemia was induced by intraluminal filament insertion into middle cerebral artery Eight-arm radial maze was designed for the behavioral task. Gagambosim-Tang was orally administrated in SD rats for 21 days. The task was started on the 4th week after focal brain injury, and performed two trials per day for 6days. The effects of Gagambosim-Tang on neuroprotective agents in cresyl violet, choline acetyltranferase(ChAT), nerve growth factor (NGF)-stain and c-Fos with ischemic injury were investigated. Results : The errors in the eight-arm radial maze task were significantly decreased in normal group compared with control group on 2-6days, GBT lX(42.2 mg/ml)orally administrated group on 1days, GBT 6X(253.2 mg/ml) on 3, 5, 6days. The rate of correct choice was increased in normal and GBT 6X groups. The neuroprotective effect in the hippocampal CA1 was increased in normal and GBT 1X, GBT 6X groups compared with control group. The density of ChAT in the hippocampal CA1 was increased in normal and GBT6X groups compared with control group. The density of NGF in the hippocampal CA1 was increased normal and GBT6X groups compared with control group. The number of c-Fos-positive neurons in the hippocampal CA1 was increased in normal and GBT 6X groups compared with control group. Conclusion : These results suggest that Gagambosim-Tang may have protective effect on dementia.
Objectives: The object of this study was to evaluate the cognition and motor function recovery effects of Sungshim-san (SSS), a traditional Korean cardio-protective polyherbal formula in the severe rat stroke, permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) model. Methods: The experimental animals were divided into 6 groups. SSS aqueous extracts (yield=16.82%; 400, 200 and 100 mg/kg) were administered orally by using Sonde, once daily, for 28 continuous days from 24 hrs post-pMCAO. Donepezil 10 mg/kg, a representative drug for dementia, was used as a reference drug. The body weight changes, infarct/defect sizes, sensorimotor function and cognitive motor behavior were serially monitored. Limb placing and body-swing test for sensorimotor functions were conducted at 1 day before operation (base line), and 1, 3, 7, 14, 21 and 28 days post-pMCAO; and water maze test for the cognitive motor behavior was conducted at 14 and 28 days post-pMCAO, respectively. Results: Focal cerebral cortex infarct and defects due to pMCAO resulted in marked decreases of body weight, disorders of sensorimotor functions and cognitive motor behaviors. However, the pMCAO-related ischemic damages were markedly and dose-dependently inhibited by treatment with SSS 400 and 200 mg/kg, respectively. Donepezil markedly decreased the body weight and gains, as compared with pMCAO control rats; however, SSS 400 and 200 mg/kg favorably ameliorated the pMCAO-induced decreases in body weight and gains. SSS 100 mg/kg treated rats did not show any favorable effects on the pMCAO-related ischemic damages, as compared with pMCAO control rats. Conclusions: The results of the study indicated that oral administration of SSS 400 and 200 mg/kg accelerated cognition and motor function recovery in the rat pMCAO model. The treatment effect was potentially mediated by neuroprotection via the known augmentation of cerebral antioxidant defense system of SSS itself or its individual herbal components. Especially, the overall effects of SSS 200 mg/kg were similar to those of donepezil 10 mg/kg, but less toxic.
Objectives : Bambusae Caulis in Liquamen(BCL) has been used to medication for early stroke in the Oriental Medicine. So this study was planned to investigate the effects of BCL on the focal ischemia-induced by intraluminal filament insertion in the rats. Materials and methods: The focal ischemia was induced by Intraluminal Filament insertion into middle cerebral artery. BCL herbal acupuncture at ST36 was carried out during 3 weeks after focal ischemia-induced. Eight-arm radial maze was used for the behavioral task and neuroprotective effect of BCL acupuncture was observed by Cresyl violet, AchE, ChAT-stain Results : The error rate in the eight-arm radial maze task was significantly decreased in BCL1(0.89mg/kg) herbal acupuncture group compared to control group on 3,4,5days, compared to saline acupuncture group on 3,5days. The rate of correct choice was significantly increased in saline acupuncture, BCL1 herbal acupuncture group, BCL2(0.089mg/kg) herbal acupuncture groups compared to control group. The density of neurons in the hippocampal CA1 was the most increased in BCL1 herbal acupuncture group compared to the others. The density of AchE in the hippocampal CA1 was significantly increased in BCL1 herbal acupuncture, BCL2 herbal acupuncture groups compared to control group, and in BCL2 herbal acupuncture groups increased compared to saline acupuncture, control groups. The density of ChAT in the hippocampal CA1 was significantly increased in BCLl herbal acupuncture group compared to saline acupuncture, control groups. Conclusions : These results suggest that BCL herbal acupuncture could be used as a medication for controlling the early stroke.
Objectives : Ohyaksungi-san(Wuyaoshunqi-san) has been used for many years as a treatment for cerebrovascular diseases in Oriental medicine. This study was designed to evaluate the effects of Ohyaksungi-san(Wuyaoshunqi-san) on cognition and motor function recovery after ischemic brain injury, and also the expression of BDNF in hippocampus. Methods : This study was designed with 4 subgroups to evaluate the effects of Ohyaksungi-san(Wuyaoshunqi-san). As control groups, group I has no treatment during 1 week after ischemic brain injury and group II has no treatment during 2 weeks after ischemic brain injury. As experimental groups, group III has been treated with Ohyaksungi-san(Wuyaoshunqi-san) during 1 week after ischemic brain injury and group IV have treated with Ohyaksungi-san(Wuyaoshunqi-san) during 2 week after ischemic brain injury. Each group has been examined by tests as follows, neurological motor behavioral tests, cognitive motor behavior test and histological test. Neurological motor behavior tests consisted of limb placement test, beam-walking test and horizontal wire test. Cognitive motor behavior test was performed by using Morris water maze. In the histological test, TTC(2,3,5-triphenylteterazolium chloride) staining, hematoxylin & eosin staining, and immunohistochemical staining were used. Results : 1. The tests for motor function recovery change had significantly good result in the experimental groups as compared with control groups(p<.05). 2. The Morris water maze test on cognition also had significantly good result in the experimental groups as compared with control groups(p<.05). 3. In the immunohistochemical staining for the expression of BDNF in hippocampus, more immune reaction was investigated in the experimental groups as compared with control groups. Especially group IV has the greatest immune reaction. Conclusions : Ohyaksungi-san(Wuyaoshunqi-san) has good effects on cognition and motor function recovery after ischemic brain injury, and also the expression of BDNF in hippocampus.
Environmental Enrichment (EE) alone is not capable of enhancing the fine digit and the forelimb functions. Therefore, we applied modified constraint-induced movement therapy (mCIMT) under the influence of EE to assess its effect on promoting improved forelimb sensorimotor functions. Focal ischemic brain injury was produced in Sprague-Dawley rats (60 rats, $250{\pm}50$ g) through middle cerebral artery occlusion (MCAO). Before MCAO induction, all rats were trained in modified limb placing tests and reaching tasks for 1 week. Then they were randomly divided into three groups: Group I: application of standard environment (SE) after MCAO induction (n=20), Group II: application of EE after MCAO induction (n=20), Group III: MCAO+EE, mCIMT and task-oriented training that was initiated at 10th day after MCAO induction (n=20). We also applied mCIMT (between 9 AM and 5 PM/daily) which included restraining the forelimb ipsilateral to the lesion using the 'Jones & Schallert' method. We assessed the change of modified limb placing, single pellet reaching test and the immunoreactivity of BDNF by immunohistochemistry (pre, 1st, 5th, 10th and 20th day). Group I showed no improved outcome, whereas group II and III significantly improved on the use of the forelimb and the immunoreactivity. The qualitative analysis of the skilled reaching test, of group III showed the greatest improvement in the fine digit and the forelimb function. These results suggest that EE combined with mCIMT is more functional in promoting enhanced fine digit and forelimb functional movements.
Objectives : Sopung-tang(Shufeng-tang) is a famous herbal prescription that treated ischemic brain injury. This study was designed to evaluate the effects of Sopung-tang(Shufeng-tang) on congnition and motor function recovery after ischemic brain injury in rats. Methods : Male rats were divided into 4 groups. Those rats caused ischemic brain injury by occlusion of MCA as Longa method. Control group I was per os normal saline for 7 days after ischemic brain injury. Control group II was per os normal saline for 14 days after ischemic brain injury. Experimental group I(Ex I) was taken with Sopung-tang(Shufeng-tang) for 7 days after ischemic brain injury. Experimental group II(Ex II) was taken with Sopung-tang(Shufeng-tang) for 14 days after ischemic brain injury. The author carried out neurological, cognitive motor behavior tests and histological assessment. Neurological motor behavior tests consist of limb placement test, beam-walking test and horizontal wire test. Morris water maze test was used for cognitive motor behavior test. In the histological assessment test, TTC(2,3,5-triphenylteterazolium chloride) staining, Hematoxylin & Eosin staining and immunohistochemical staining were experimented. Results : 1. In neurological motor behavior tests, motor function recovery was significantly increased in the experimental groups as compared with control groups(p<0.05). Especially Ex II was significantly increased as compared with Ex I(p<0.05). 2. In Morris water maze test, congnitive motor function recovery was significantly increased in the experimental groups as compared with control group(p<0.05). Especially Ex II was significantly increased as compared with Ex I(p<0.05). 3. In the immunohistochemical staining for the expression of BDNF in hippocampus, more immune reaction was investigated in the experimental groups as compared with control groups. Especially most immune reaction was experimented in the EX II. Conclusions : According to the above results, Sopung-tang(Shufeng-tang) can treat on the congnition and motor function recovery after ischemic brain injury in rats. And it is effective method in expression of BDNF in hippocampus.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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