This paper was conducted to examine the effect of Brussels Sprouts Extract on the inhibition of pro-inflammatory cytokines. The inflammatory response is manifested by mediators such as reactive oxygen species and inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-1β, and IL-8. Therefore, this paper examined the toxicity to cells using the MTS assay, stimulated RAW264.7 macrophages with lipopolysaccharide (LPS), and stimulated reactive oxygen species such as NO and TNF-α, IL-1β, and IL-8. Inhibition of inflammatory cytokines after treatment with 10 mg/mL, 100 mg/mL, and 1000 mg/mL of Brussels Sprouts Extract was investigated. As a result of the experiment, Brussels Sprouts Extract inhibited NO production, TNF-α and IL-8 in a concentration-dependent manner without cytotoxicity, and showed significant inhibition especially at a concentration of 1000 mg/mL. Brussels Sprouts Extract, which inhibits the production of inflammatory cytokines, suggests the possibility of reducing inflammatory response and controlling inflammation, and can be seen as providing potential as a health functional food or prevention and treatment of inflammation.
This study was conducted to investigate the effect of Celeriac Extract on the production of pro-inflammatory cytokines. Inflammation is caused by pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-6, IL-1β and mediators such as free radicals. We investigated the effect of Celeriac Extract (1ug/mL, 10ug/mL, 100ug/mL) on the production of proinflammatory cytokines such as TNF-α, IL-6, IL-1β and NO by lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells. These results demonstrated that Celeriac Extract inhibited the production of TNF-α, IL-6 and NO, without cytotoxicity significantly. Therefore, these findings suggest that Celeriac Extract may attenuate inflammatory responses via inhibition of production of pro-inflammatory cytokines and NO.
Inflammatory bowel disease, known as Crohn's disease and ulcerative colitis, is an unexplained disease characterized by chronic inflammation that repeats a cycle of relapse, improvement, and complications. The cause of inflammatory bowel disease is not clearly known, but it is predicted that a complex of various factors precipitate its occurrence. In particular, inflammatory mediators, such as cytokine, induce an increase in cell-mediated inflammatory responses. Focal tissue damage then occurs in the intestinal mucosa because of the weakening of the immune-modulating functions of cotton. Immune and inflammatory responses do not decrease appropriately but continue until they lead to chronic inflammation. Current research has focused on the cytokine genes, which have important roles in these inflammatory responses. Cytokine is a glycoprotein that is produced mostly in activated immune cells. It connects the activation, multiplication, and differentiation between immune cells, which causes focal tissue damage and inflammatory response. Moreover, butyrate, which originates in dietary fiber and plays an important role in the structure and function of the intestinal area, shows control functions in the intestinal immune system by decreasing the proinflammatory cytokine and increasing the anti-inflammatory cytokine. Therefore, this research investigated the molecular mechanism of the anti-inflammatory effects of butyrate to comprehend the cytokine controlling abilities of butyrate in the immune cells. Butyrate is expected to have potential in new treatment strategies for inflammatory bowel disease.
아스코마이신(ascomycin)의 macrolactam 유도체인 피메크로리무스(pimecrolimus; 엘리델 [Elidel], SDZ ASM 981; Novartis Pharma AG, 바젤, 스위스)는 세포선택성을 지닌 염증성 사이토카인(cytokines) 억제제로서 아토피피부염, 알레르기성 접촉피부염, 자극성 접촉피부염 및 판형 건선 등 염증성 피부질환의 치료제로 개발되었다. T세포와 비만세포의 염증성 사이토카인 생산 분비를 억제하고 사전 형성된 염증성 매개물질의 비만 세포 분비를 저해한다. 국소 투여된 피메크로리무스는 알레르기성 접촉피부염(allergic contact dermatitis [ACD]) 돼지 모델에서 고역가 코르티코스테로이드 클로베타졸-17-propionate(corticosteroid clobetasol-17-propionate)와 동등한 효과를 나타낸다. 하지만 피메크로리무스는 클로베타졸과는 달리 피부 위축을 일으키지 않는다. 경구 투여시 피메크로리무스는 마우스와 랫트 ACD 치료에 있어서 타크로림무스(tacrolimus [FK 506])와 동등한 혹은 더 우수한 효과를 나타낸다. 또한 피메크로리무스는 아토피피부염 급성 징후 유사 모델인 저마그네슘 혈증 탈모 랫트(hypomagnesemic hairless rat)의 피부 염증과 소양증을 효과적으로 감소시킨다. 피메크로리무스는 랫트에서 다음과 같은 측면의 전신 면역반응 손상 효과가 타크로리무스 와 비교하여 낮게 평가된다: (1)국소 이식편대 숙주 반응, (2)양(sheep) 적혈구에 대한 항체 형성, (3)신장이식. 시험관내 평가시 돼지 피부를 통한 피메크로리무스 투과 속도가 타크로리무스보다 10배 낮게 측정되므로 생체에서 경피 흡수가 더 적게 될 것으로 판단된다. 상기 자료로 판단컨대 피메크로 리무스는 피부에 대한 항염증 활성이 높을 뿐 아니라 전신 면역반응 손상 부작용이 낮은것으로 사료된다.
In this study, we investigated the anti-inflammatory activity of berberine using human monocytes. Infection of Propionibacterium acnes induced the production of nitric oxide (NO) and the pro-inflammatory cytokines such as, $TNF-{\alpha}$, IL-8 and $IL-1{\beta}$ in THP-1 monocytic cells. However, when berberine was supplemented in these P. acnes-induced THP-1 cells, the production of pro-inflammatory cytokines and NO was significantly reduced. We also analyzed signaling pathways of the antiinflammatory function of berberine and found that berberine suppressed the phosphorylation of ERK1/2, JNK and p38 and the expression and nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ p65 in the P. acnes-induced cells. From these results, we concluded that berberine can effectively exert the anti-inflammatory activity via suppressing the $NF-{\kappa}B$ and mitogen-activated protein kinases signaling pathways in human monocytes. Moreover, these results suggest the feasibility of developing natural therapeutics using berberine for the treatment of P. acnes-induced inflammatory diseases.
Recently, cases of Aloe vera induced-toxic hepatitis have been reported. However, the precise inflammatory effects of Aloe vera extract have not been clearly elucidated yet. In this study, the inflammatory effects and the mechanism of 70% ethanolic Aloe vera extract on liver were evaluated by in vitro assays using human hepatoma HepG2 cells. Cell viability was investigated using MTT assay at $0.001{\sim}100{\mu}g/mL$ of Aloe vera extract. To evaluate inflammatory effect of the Aloe vera extract, the secretion of pro-inflammatory cytokine Interleukin 8 (IL-8) and Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) were detected. Aloe vera extract did not induce cell death at concentrations of $0.001{\sim}100{\mu}g/mL$. However, Aloe vera extract significantly increased the IL-8 secretion by 15.7~25.8% and the M-CSF secretion by 36.6~61.5% at the same concentrations. These results indicate that Aloe vera extract shows an inflammation-related mild hepatotoxicity than a severe toxicity such as cell death and this hepatitis is mediated by the secretion of inflammatory cytokine IL-8 and M-CSF.
In this study, the hepatotoxic mechanism of chaparral (Larrea tridentata) was investigated through in vitro experiments that measured cell death, inflammatory cytokine secretion, and intracellular fat accumulation by treating HepG2 hepatocytes with a 70% ethanol extract of chaparral at concentrations ranging from 0.001 to 100 ㎍/mL. Cell death was observed after treatment with chaparral extract at concentrations of 1-100 ㎍/mL (p<0.05). The secretion of the inflammatory cytokines, interleukin-8 and macrophage-colony stimulating factor, and fat accumulation were significantly increased even at a concentration of 0.1 ㎍/mL, which was 10 times lower than the observed concentration resulting in cell death (p<0.05). Hepatitis caused by inflammatory cytokine secretion and fat accumulation was shown to be a form of hepatotoxicity induced by chaparral extract. Hepatitis was expressed at a concentration lower than that causing serious toxicity such as cell death, suggesting that hepatotoxicity, including hepatitis, may be caused by ingestion of low concentrations of chaparral.
Cytokines play a pivotal role in systemic inflammatory response following cardiac surgery with cardiopulmonary bypass (CPB). The purpose of this study was to investigate the perioperative changes in proinflammatory [tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$) and interleukin-6 (IL-6)] and antiinflammatory cytokines [interleukin-10 (IL-10)], and each correlation between the cytokines and other variables in valvular heart surgery with CPB. Serum IL-6 and IL-10 levels and leukocyte counts significantly increased following CPB. CPB caused hepatic, renal and myocardial dysfunctions. IL-6 levels had positive correlations with IL-10 levels at postoperative periods. TNF-$\alpha$ levels had correlations with leukocyte counts and myocardial marker levels at postoperative 24 hr (PO-24 h). Furthermore, IL-6 or IL-10 levels had positive correlations with other variable such as hepatic, renal or myocardial marker at postoperative periods. These results showed that balance between proinflammatory and antiinflammatory cytokines is maintained during cardiac surgery with CPB, and that these cytokines exert postoperatively inflammatory and antiinflammatory reactions.
비만은 제2형 당뇨병, 심혈관계 질환, 그리고 암을 비롯해 각종 질병의 위험인자로 작용한다. 비만은 낮은 수준의 전신성 염증상태로 간주되며, 비만시 증가하는 염증성 분자는 제2형 당뇨병 또는 동맥경화등의 비만성 질병 발생과정에 깊이 관여한다. 따라서, 염증제어는 비만성 질환제어를 위해 매우 중요하다. 지방세포 비대에 따른 지방세포 기능이상은 아디포사이토카인의 분비 이상을 초래하고, 비만성 질환의 발생 및 촉진자로 작용한다. 비만환자에게서의 MCP-1과 같은 염증성 아디포사이토카인의 분비 제어는 비만성 질환을 예방하거나, 또는 질병 발생 및 진행을 지연시키는 전략적 가치가 있을 것으로 사료된다. 지방세포가 분비하는 케모카인 가운데 MCP-1은 비대한 지방조직내로의 대식세포의 침윤 및 활성화를 유도하며, 특히 비대한 지방조직에서의 염증반응을 증폭시키는 역할을 한다. MCP-1은 내 장지 방조직에서 특히 그 분비량이 높았고, 따라서, 복부비만 관련 질환의 타겟분자로서 가치가 있을 것으로 생각된다. 또한, MCP-1 작용을 저해하는 항염증성 phytochemical은 비만으로 인한 염증성 질환의 발생을 지연시키거나, 즉 예방적인 차원에서 유용할 것으로 사료된다.
착상, 태반생성 및 임신 유지 등 생식과정에서 semi-allograft인 배아 및 태아가 생존하기 위해서는 모체 면역계의 면역관용이 요구된다. 면역관용은 분자 생물학적으로 염증반응과 항염증반응의 적절한 균형을 유지하는 인식되고 있으며, 생식과정에서 모체 면역계의 T 림프구, 자연살해세포, 수지상 세포, 대식세포 등 여러 면역세포의 유기적인 협조하에 이루어진다. 면역세포들은 특정 항원 및 사이토카인의 자극에 따라 정반대의 성질을 가진 사이토카인을 생산, 분비할 수 있는 특성을 가지고 있어 각각을 염증성 또는 항염증성 면역세포로 명확히 구분할 수 없으며 면역세포의 이러한 특성에 의해 생산 및 분비되는 사이토카인의 종류에 따라 Th0 형 (Th 0 cell, Tc 0 cell, NK 0 cell), Th1형 (Th 1 cell, Tc 1 cell, NK 1 cell), Th2 형 (Th 2 cell, Tc 2 cell, NK 2 cell), Th3 형 세포 (Th 3 cell, Tc 3 cell, NK 3 cell)로 분류하기도 한다. 즉, 착상 시기에 혈관신생 및 영양막의 자궁 내 침투를 위한 적절한 염증성 사이토카인(inflammatory cytokine)의 분비 및 임신의 지속을 위한 항염증성 (anti-inflammatory) 사이토카인의 분비 등 생식과정에서 수반되는 염증성과 항염증성 면역반응의 적절한 균형을 유지하는 기전은 특정 면역세포만의 작용으로 결론 지을 수 없으며 면역 세포간 network의 산물이라 할 수 있다 (Figure 5). 면역세포 중 최근 그 존재가 알려진 면역조절 T림프구 (T reg cell)는 여러 연구자들에 의해 면역관용에 관여함이 일관되게 보고되고 있어 자궁 내모체-태아간 접촉면에서 면역세포들 간의 network에 중추적인 역할을 할 것으로 인식되고 있으나 작용기전으로 제시되고 있는 가설들을 뒷받침 할 만한 객관적인 연구가 필요한 실정이다. 본 고찰에서는 착상과 임신 유지 등 생식과정에 수반되는 면역세포 및 그 세포들의 작용기전중 T 림프구의 역할에 중점을 두고 그 분류 및 기능에 대해 정리해 보았다. 결론적으로 착상과 임신의 유지 등 생식과정에서 T 림프구는 면역관용과 거부에 적극적으로 작용하며 착상부전, 습관성유산 등 면역학적 병인이 유사한 생식장애 (poor reproductive performance)들의 발병에 중요한 역할을 하는 것은 의심할 여지가 없다. 하지만 향후 T 림프구 및 그와 연관된 면역세포들의 작용에 대한 확실한 분자학적 규명이 요구된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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